本发明专利技术涉及一种制备2-羟基-2-(4-甲氧基苯基)乙胺盐酸盐的方法，是以苯甲醚为原料在无水三氯化铝存在下与氨基乙腈盐酸盐进行酰基化反应，然后水解得羰基物，再催化加氢制得。主要特征在于反应中以二氯甲烷为溶剂，且苯甲醚与氨基乙腈盐酸盐的摩尔比为1∶1，以及反应过程中温度和时间的控制，从而提高了产品的收率。本发明专利技术还具有原料易得、较廉价，溶剂可回收利用降低成本，条件环境较友好，步骤简单，易操作，合成路线短等优点。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及。具体要求保护以苯甲醚为原料在无水三氯化铝存在下与氨基乙腈盐酸盐进行酰基化反映，然后水解得羰基物，再催化加氢制得。
技术介绍
早在20世纪初，科学家通过人体解剖发现，当人的情绪发生变化时，人大脑中的间脑底部会分泌一系列化合物。这类化学分子有苯乙胺，内啡肽等，科学家称之为“情绪激素”。最近科学家发现，不但人体会自动合成，释放苯乙胺，而且不少食品中也有极丰富的苯乙胺，例如巧克力或含巧克力的食品中，尤其是可可含量较多的黑巧克力。其还具有一些特殊的能力，被科学家形象称为爱情的化学分子。苯乙胺能吸收空气中的二氧化碳，成相应的碳酸盐。用冷冻盐水冷却也不固化(熔点_65°C )，此类化合物是通过刺激腺苦酸环化酶系统和其他第二信使，从而产生各种生理效应，其盐酸盐为片状结晶，熔点217°C (从醇中析出)，易溶于水、溶于醇，但不溶于醚。苯乙胺是有机合成和医药、染料工业重要的中间体，其中羟基、烷氧基取代的苯乙胺的开发研究备受广大化学研究者的关注，其在医药上主要用于合成兴奋药、神入感激发剂、降食欲剂、支气管扩张药、抗抑郁药等药物。以苯酚为原料合成章鱼胺，其在无脊椎动物神经组织中可作为神经递质、神经激素或神经调节剂，对昆虫的取食、迁飞和繁殖等生理过程起调节作用，还可增强人体新陈代谢功能和治疗神经衰弱等疾病。以苯甲醚和丙烯腈为原料合成的对羟基苯乙胺具有升高血压和兴奋子宫等作用，可作为兴奋剂、治疗偏头痛和诊断嗜铬细胞瘤的药物，其盐 酸盐是制备降血压药苯扎贝特的中间体。苯乙胺可以在苯环、侧链与氨基上被其他基团取代，从而合成更多的苯乙胺类化合物。因此，本工艺在苯乙胺基础上以苯甲醚为原料在无水三氯化铝存在下与氨基乙腈盐酸盐进行酰基化反映，然后水解得羰基物，再催化加氢制得2-羟基-2-(4-甲氧基苯基)乙胺盐酸盐的方法。且本专利技术还具有原料易获取，合成路线短，操作简单，条件环境较友好，反应时间较短，溶剂可回收利用降低成本等优点。
技术实现思路
本专利技术所要解决的核心技术问题是提供，建立高效的创新合成路线。本专利技术解决其技术问题采用的技术方案是:，包括以下步骤:(I) 2-氧-2-(4-甲氧基苯基)乙胺盐酸盐的制备将无水AlCl3、氨基乙腈盐酸盐、苯甲醚加入到二氯甲烷、硝基甲烷、氯苯等有机溶剂中，通氮气置换，搅拌加热，保持温度在35 45摄氏度之间，直到检测苯甲醚反应完全，然后降至室温，静置分层，倒出上层大部分二氯甲烷、硝基甲烷、氯苯等有机溶剂，下层亚胺在剧烈搅拌及水浴冷却下，缓慢加入冰水，加完后，冷却，抽滤，丙酮冲洗，干燥，得淡黄色固体粗品，必要时可将粗品溶解在水中，通HCl气体，则有淡黄色或淡橙红色结晶析出，纯度为 99%。(2) 2-羟基-2- (4-甲氧基苯基)乙胺盐酸盐的制备首先是W-7活性Raney镍催化剂的制备:将氢氧化钠和蒸馏水投入装有搅拌和温度计的烧瓶内，搅拌使其溶解，稍作冷却，剧烈搅拌下，逐次加入N1-Al合金，调节合金加入速度和水浴温度使瓶内液温保持在50摄氏度左右。加入完毕后，缓慢搅拌下，于(50 土 2) V保温50min，除去上部澄清液，用蒸馏水洗至pH为7 8，然后将⑴制得的2-氧-2-(4-甲氧基苯基)乙胺盐酸盐溶解于蒸馏水中，加入新制备的W-7活性Raney镍催化剂，N2排空，通入H2，机械搅拌，保持温度45°C，反应8 10h，直至无气体吸收，降至室温，过滤回收催化齐U，得到淡黄绿色溶液，浓干水分，得类白色固体，用乙醇或丁酮重结晶，得白色固体，收率86%，纯度 99%。进一步，步骤⑴中以苯甲醚、氨基乙腈盐酸盐等为原料。进一步，步骤(I)中苯甲醚与氨基乙腈盐酸盐的摩尔比为1:1。进一步，步骤(I)中选用的有机溶剂为二氯甲烷效果最好。进一步，步骤(I)中保持温度在40°C下搅拌反应5h。进一步，步骤⑵中N2排空，通H2机械搅拌，保温45°C，反应9h。进一步，步骤⑵中得类白色固体，用乙醇重结晶最适。本专利技术是，具有原料易得、较廉价，溶剂可 回收利用，条件环境友好，步骤简单，易操作，合成路线短等优点，产品收率86 %，高效液相色谱纯度99.9 %。附图说明附图为2-羟基-2-(4-甲氧基苯基)乙胺盐酸盐的合成反应路线。具体实施例方式以下结合实施例对本专利技术作进一步说明。实施例1包括以下步骤:(I) 2-氧-2-(4-甲氧基苯基)乙胺盐酸盐的制备将无水20gAlCl3、7g氨基乙腈盐酸盐、8ml苯甲醚加入到70ml 二氯甲烷中通氮气置换，搅拌加热，保持温度在40°C左右，直到检测苯甲醚反应完全，大约5h。然后降至室温，静置分层，倒出上层大部分二氯乙烷，下层亚胺在剧烈搅拌及水浴冷却下，缓慢加入冰水，加毕，冷却，抽滤，丙酮洗，干燥，的淡黄色固体粗品10.6g，粗品收率76%，必要时可将粗品溶解在水中，通HCl气体，有淡黄色或淡红色结晶析出，纯度99%。(2) 2-羟基-2- (4甲氧基苯基)乙胺盐酸盐的制备首先是W-7活性Raney镍催化剂的制备:将20g氢氧化钠和80ml蒸馏水投入装有搅拌和温度计的烧瓶内，搅拌使其溶解，稍作冷却，剧烈搅拌下，逐次加入16gN1-Al合金，调节合金加入速度和水浴温度使瓶内液温保持在50摄氏度左右。加入完毕后，缓慢搅拌下，于(50±2) °C保温50min，除去上部澄清液，用蒸馏水洗至pH为7 8。将1982-氧-2-(4_甲氧基苯基)乙胺盐酸盐溶解于150ml蒸馏水中，加入新制备的W-7活性Raney镍催化剂，N2排空，通H2,机械搅拌，保温45°C，反应9h，直至无气体吸收，降至室温，过滤回收催化剂，得到淡黄绿色溶液，浓缩水分至干，得类白色固体，用乙醇重结晶，得白色固体16.3g，收率86%，纯度99%。实施例2包括以下步骤:(I) 2-氧-2-(4-甲氧基苯基)乙胺盐酸盐的制备将无水20gAlCl3、7g氨基乙腈盐酸盐、8ml苯甲醚加入到70ml硝基甲烧中通氮气置换，搅拌加热，保持温度在40°C左右，直到检测苯甲醚反应完全，大约5h。然后降至室温，静置分层，倒出上层大部分硝基甲烷，下层亚胺在剧烈搅拌及水浴冷却下，缓慢加入冰水，加毕，冷却，抽滤，丙酮洗，干燥，的淡黄色固体粗品9.7g，粗品收率70%，必要时可将粗品溶解在水中，通HCl气体，有淡黄色或淡红色结晶析出，纯度99%。(2) 2-羟基-2-(4甲氧基苯基)乙胺盐酸盐的制备首先是W-7活性Raney镍催化剂的制备:将20g氢氧化钠和80ml蒸馏水投入装有搅拌和温度计的烧瓶内，搅拌使其溶解，稍作冷却，剧烈搅拌下，逐次加入16gN1-Al合金，调节合金加入速度和水浴温度使瓶内液温保持在50摄氏度左右。加入完毕后，缓慢搅拌下，于(50±2) °C保温50min，除去上部澄清液，用蒸馏水洗至pH为7 8。将1982-氧-2-(4_甲氧基苯基)乙胺盐酸盐溶解于150ml蒸馏水中，加入新制备的W-7活性Raney镍催化剂，N2排空，通H2,机械搅拌，保温45°C，反应9h，直至无气体吸收，降至室温，过滤回收催化剂，得到淡黄绿色溶液，浓缩水 分至干，得类白色固体，用乙醇重结晶，得白色固体16.3g，收率86 %，纯度99 %。实施例3包括以下步骤:(I) 2-氧-2-(4-甲氧基苯基)乙胺盐酸盐的制备将无水20gAlCl3、本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种制2?羟基?2?(4?甲氧基苯基)乙胺盐酸盐的方法，其特征在于，以苯甲醚为原料，在无水三氯化铝存在的条件下与氨基乙腈盐酸盐进行F?C酰基化反应，然后水解得到羰基化合物，再用Raney镍催化加氢制得，其具体步骤如下：(1)2?氧?2?(4?甲氧基苯基)乙胺盐酸盐的制备，将无水AlCl3、氨基乙腈盐酸盐、苯甲醚加入到二氯甲烷、硝基甲烷、氯苯等有机溶剂中，通氮气置换，搅拌加热，保持温度在35～45摄氏度之间，直到检测苯甲醚反应完全，然后降至室温，静置分层，倒出上层大部分二氯甲烷、硝基甲烷、氯苯等有机溶剂，下层亚胺在剧烈搅拌及水浴冷却下，缓慢加入冰水，加完后，冷却，抽滤，丙酮冲洗，干燥，得淡黄色固体粗品，必要时可将粗品溶解在水中，通HCl气体，则有淡黄色或淡橙红色结晶析出，纯度为99％；(2)2?羟基?2?(4甲氧基苯基)乙胺盐酸盐的制备，首先是W?7活性Raney镍催化剂的制备：将氢氧化钠和蒸馏水投入装有搅拌和温度计的烧瓶内，搅拌使其溶解，稍作冷却，剧烈搅拌下，逐次加入Ni?Al合金，调节合金加入速度和水浴温度使瓶内液温保持在50摄氏度左右，加入完毕后，缓慢搅拌下，于(50±2)℃保温50min，除去上部澄清液，用蒸馏水洗至pH为7～8，将(1)制得的2?氧?2?(4?甲氧基苯基)乙胺盐酸盐溶解于蒸馏水中，加入新制备的W?7活性Raney镍催化剂，N2排空，通入H2，机械搅拌，保持温度45℃，反应8～10h，直至无气体吸收，降至室温，过滤回收催化剂，得到淡黄绿色溶液，浓干水分，得类白色固体，用乙醇或丁酮重结晶，得白色固体，收率86％，纯度99％。...
【技术特征摘要】
1.一种制2-羟基-2-(4-甲氧基苯基)乙胺盐酸盐的方法，其特征在于，以苯甲醚为原料，在无水三氯化铝存在的条件下与氨基乙腈盐酸盐进行F-C酰基化反应，然后水解得到羰基化合物，再用Raney镍催化加氢制得，其具体步骤如下: (1)2-氧-2-(4-甲氧基苯基)乙胺盐酸盐的制备，将无水A1C13、氨基乙腈盐酸盐、苯甲醚加入到二氯甲烷、硝基甲烷、氯苯等有机溶剂中，通氮气置换，搅拌加热，保持温度在35 45摄氏度之间，直到检测苯甲醚反应完全，然后降至室温，静置分层，倒出上层大部分二氯甲烷、硝基甲烷、氯苯等有机溶剂，下层亚胺在剧烈搅拌及水浴冷却下，缓慢加入冰水，加完后，冷却，抽滤，丙酮冲洗，干燥，得淡黄色固体粗品，必要时可将粗品溶解在水中，通HCl气体，则有淡黄色或淡橙红色结晶析出，纯度为99% ； (2)2-羟基-2-(4甲氧基苯基)乙胺盐酸盐的制备，首先是W-7活性Raney镍催化剂的制备:将氢氧化钠和蒸馏水投入装有搅拌和温度计的烧瓶内，搅拌使其溶解，稍作冷却，剧烈搅拌下，逐次加入N1-Al合金，调节合金加入速度和水浴温度使瓶内液温保持在50摄氏度左右，加入完毕后，缓慢搅拌下，于(50±2)°C保温50min，除去上部澄清液，用蒸馏水洗至pH为7 8，将(I)制得的2-氧-2-(4-甲氧...
【专利技术属性】
技术研发人员：张梅，彭学东，赵金召，叶俊，
申请(专利权)人：张家港威胜生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。