一种盐酸甲氧明的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种盐酸甲氧明的合成方法，以DL-α-丙氨酸为原料，以甲醇为溶剂，在三乙胺的作用下，得到N-三氟乙酰基-DL-α-丙氨酸；再将其与对苯二甲醚反应，以二氯甲烷为溶剂，草酰氯为酰化剂，得到2-三氟乙酰基-1-（2，5-二甲氧基苯基）-1-丙酮，再在盐酸的作用下，以乙醇为溶剂，脱保护基得到2-氨基-1-（2，5-二甲氧基苯基）-1-丙酮盐酸盐，最后在硼氢化钾的作用下，还原得到盐酸甲氧明粗品，采用乙醇为精制溶剂，得到纯度99.9%，单杂小于0.05%，总杂小于0.1%的盐酸甲氧明精品。本发明专利技术的制备方法原料价廉易得，操作方便，制备的产物纯度高，收率高，成本更低，非常适合大规模生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，属于化学

技术介绍
盐酸甲氧明(Methoxamine Hydrochloride)是一种α肾上腺素受体激动剂,有明显的血管收缩作用，它能通过提高外周阻力，使收缩压和舒张压均升高，而对心脏无兴奋作用。它适用于大出血、创伤、外科手术所引起的低血压，以及脊髓麻醉前预防低血压症、室上性阵发性心动过速。也可用于手术后的循环衰竭和因周围循环衰竭所引起的低血压休克。甲氧明化学名为1_异丙氨基-3--2-丙醇，分子式为C11H17NO3，临床上主要是利用其盐酸盐。盐酸甲氧明早在2000版中国药典中就有收载， 2010版中国药典也有收载，但是国内少有其合成方法的报道。中国专利CN101417956B报道了盐酸甲氧明的合成方法该专利采用氮气保护甲基化，经过肟化反应，再还原，成盐得到目标产物；该方法对合成条件要求较高，其肟化产物不稳定，生产中的变量较大，无法控制， 工业化生产很难实现。
技术实现思路
针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供，该方法以对苯二甲醚为起始物料，易于操作，工业化生产切实可行。本专利技术的技术方案如下，步骤如下 (I)向反应瓶中加入DL-α-丙氨酸5(本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸甲氧明的合成方法，其特征在于，步骤如下：（1）向反应瓶中加入DL?α?丙氨酸50~1000g，无水甲醇100~2000ml，室温搅拌；室温下滴加三乙胺80~1600ml，然后再滴加三氟乙酸乙酯80~1600g，三氟乙酸乙酯20min内加完，搅拌反应8?10h，HPLC监控反应，反应完毕后，蒸干甲醇溶剂，加入纯化水溶解，用浓盐酸调pH值至1~2，加入乙酸乙酯50~1000ml萃取2?3次；合并有机相，用纯化水水洗，有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸除溶剂，加入50~1000ml二氯甲烷洗涤，得到N?三氟乙酰基?DL?α?丙氨酸；（2）向反应瓶中加入N?三氟乙酰基?DL?α?丙氨酸50~...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：常建晖，王振，彭坤，
申请(专利权)人：山东阿如拉药物研究开发有限公司，
类型：发明
国别省市：