一种酪胺盐酸盐的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种酪胺盐酸盐的合成方法，以苯酚为原料，将苯酚与氨基乙腈反应生成对羟基苯乙酮胺，再将对羟基苯乙酮胺催化还原得到酪胺盐酸盐，以活性炭和铜粉为复合催化剂，活性炭与铜粉的质量比为3-5:1。通过添加活性炭和铜粉的复合催化剂，催化剂使用量与底物重量比可以缩小到0.1-0.2：1，催化效率显著提高，并且催化剂连续套用次数可以提高到10次以上；提高反应总收率，具有较高的经济效益。

【技术实现步骤摘要】

：本专利技术涉及一种酪胺盐酸盐的合成方法，该方法是以活性炭和铜粉为复合催化剂。
技术介绍
：酪胺(Tyramine)又名对羟基苯乙胺(分子量137.18，CAS号51-67-2)，是白色或类白色固体。酪胺最初是从麦角碱和腐烂动物组织中分离出来的一种化合物。由于该化合物具有升高血压和兴奋子宫等药理作用，人们又将它以人工方法加以合成，应用于生化试剂、有机化工及医药中间体，可用做治疗偏头痛和诊断嗜铬细胞瘤的药物，目前主要用于制备降血脂药物苯扎贝特。现有技术中酪胺合成路线主要有4条：路线一：以苯乙腈为原料经硝化、还原、重氮化、还原制得酪胺，该路线步骤繁琐，总收率低。路线二：以茴香醛为原料与丙二酸反应生成对甲氧基肉桂酸，再经还原、氯化、氨化、重排、脱甲基化得到酪胺盐酸盐。该路线虽然各步收率均较高，但是反应步骤较多，反应过程中使用较多的氯化亚砜、氨水、浓盐酸等腐蚀性较强原料，对环境污染较大。路线三：以酪氨酸为原料的热解脱羧路线。该路线得到的产物难以提纯，而且反应温度高，达到245℃，对设备要求较高。路线四：以对羟基苯甲醛为原料先与硝基甲烷缩合得到对羟基-β-硝基苯乙烯，再采用5％钯碳还原得到酪胺。该路线中的还原使用的钯碳用量太大，其中5％钯碳的用量与对羟基-β-硝基苯乙烯的投料量的比例为1∶1(m/m)，由于钯碳价格较高，而且性质活泼，容易自燃，用量太大会使得成本较高，安全性差。路线五：以苯酚为起始原料，先与氨基乙腈反应生成对羟基苯乙酮胺，然后催化还原得到酪胺盐酸盐，m(底物)∶m(催化剂)＝1∶0.09时较为理想，催化收率约为80％，催化效率较低，催化剂可连续套用5次左右，产品收率偏低。我国目前的酪胺主要依赖进口，价格较高，因此市场上迫切需要开发一条成本较低、适合工业化生产的合成工艺路线。2009年8月第39卷第4期出版的《精细化工中间体》公开了一篇名为《酪胺的合成路线及新工艺》，作者为陈蔚，潘毅，陶勇，他们提出一条以苯酚为起始原料的新的合成路线，步骤简单，成本较低，具有工业化应用前景，是本专利技术最接近现有技术，但是其催化剂铜粉的催化效率较低，铜粉催化剂使用量偏高，且总收率仅为57％，经济效益较低。
技术实现思路
：本专利技术所解决的技术问题：本专利技术提供一种酪胺盐酸盐的合成方法，该方法是以活性炭和铜粉为复合催化剂。复合催化剂使用量与底物重量比可以缩小到0.1-0.2：1，催化效率显著提高，并且催化剂连续套用次数可以提高到10次以上；催化反应可以提高反应总收率，具有较高的经济效益。本专利技术提供如下技术方案：一种酪胺盐酸盐的合成方法，以苯酚为原料，将苯酚与氨基乙腈反应生成对羟基苯乙酮胺，再将对羟基苯乙酮胺催化还原得到酪胺盐酸盐，所用催化剂为活性炭和铜粉构成的复合催化剂。优选的，所述复合催化剂中活性炭与铜粉的质量比为3-5:1。优选的，所述复合催化剂中活性炭与铜粉的质量比为4.5:1。优选的，所述复合催化剂中活性炭与铜粉的质量比为4.0:1。优选的，所述活性炭为木质活性炭或者果壳活性炭。优选的，所述活性炭为颗粒状。优选的，所述催化剂质量：底物质量为0.1-0.2：1。活性炭是一种黑色多孔的固体炭质。上海熙碳环保科技有限公司由煤通过粉碎、成型或用均匀的煤粒经炭化、活化生产。主要成分为碳，并含少量氧、氢、硫、氮、氯等元素。普通活性炭的比表面积在500-1700m2/g间。具有很强的吸附性能，为用途极广的一种工业吸附剂。果壳活性炭主要以果壳和木屑为原料，经炭化、活化、精制加工而成。具有比表面积大、强度高、粒度均匀、孔隙节构发达、吸附性能强等特点。并能有效吸附水中的游离氯、酚、硫、油、胶质、农药残留物和其他有机污染以及有机溶剂的回收等。适用于制药、石油化工、制糖、饮料、酒类净化行业，对有机物溶剂的脱色、精制、提纯和污水处理等方面。果壳活性炭被广泛应用于饮用水、工业用水和废水的深度净化生活、工业水质净化及气相吸附，如电厂、石化、炼油厂、食品饮料、制糖制酒、医药、电子、养鱼、海运等行业水质净化处理，能有效吸附水中的游离氯、酚、硫和其它有机污染物，特别是致突变物(THM)的前驱物质，达到净化除杂去异味。还可用于工业尾气净化、气体脱硫、石油催化重整，气体分离、变压吸附、空气干燥、食品保鲜、防毒面具、解媒载体，工业溶剂过滤、脱色、提纯等。各种气体的分离、提纯、净化；有机溶剂回收；制糖、味精、医药、酒类、饮料的脱色、除臭、精制；贵重金属提炼；化学工业中的催化剂及催化剂载体。产品更具脱色、提纯、除杂、除臭、去异味、载体、净化、回收等功能。木质活性炭是以优质木材为原料，外形为粉末状，经高温炭化、活化及多种工序精制而成木质活性炭，具有比表面积大，活性高，微孔发达，脱色力强，孔隙结构较大等特点，孔隙结构大，能有较吸附液体中的颜色等较大的各种物质、杂质。主要用于食品、酒类、油类、饮料、染料、化工、自来水净化、污水处理、降COD、药用活性炭等各种用途脱色。以活性炭与铜粉复合构成复合催化剂，可以有效的催化3，5-二硝基-4-氯三氟甲苯在甲苯中进行Ullmann偶联反应，得到新化合物2，2'，6，6'-四硝基-4，4'-二(三氟甲基)联苯。酪胺盐酸盐制备方法包括以下步骤：第一步：合成羟基苯乙酮胺：将300mL二氯甲烷，107g(0.8mol)无水三氯化铝，37.4g(0.404mol)氨基乙腈盐酸盐和37.6g(0.4mol)苯酚依次加入反应瓶中，室温搅拌5h。停止反应，减压回收二氯甲烷，然后往反应瓶中加水300mL，搅拌过滤，干燥得黄色固体，即对羟基苯乙酮胺盐酸盐，m.p.242-244℃，HPLC检测含量纯度。第二步：合成酪胺盐酸盐：将上步反应得到的20g(0.11mol)对羟苯乙酮胺盐酸盐，12％钯碳1.8g，30mL浓盐酸和250mL水投入氢化反应罐中，启动搅拌，真空抽去反应罐中的空气后，用氮气置换1次，再次真空抽除氮气，然后在剧烈搅拌下通入氢气，室温反应6-6.5h后，放空，抽滤，催化剂滤干后加入反应罐中直接用于下一次反应。滤液减压浓缩至固体析出，冰水冷却，过滤，丙酮洗，干燥得白色固体，即酪胺盐酸盐，m.p.266-268℃(分解)，HPLC检测含量纯度。本专利技术的有益效果：1.本专利技术方法是以活性炭和铜粉为复合催化剂，复合催化剂使用量与底物重量比可以缩小到0.1-0.2：1，降低原料成本。2.本专利技术催化剂催化效率显著提高，催化剂连续套用次数可以提高到10次以上，对于总收率基本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种酪胺盐酸盐的合成方法，其特征在于：以苯酚为原料，将苯酚与氨基乙腈反应生成对羟基苯乙酮胺，再将对羟基苯乙酮胺催化还原得到酪胺盐酸盐，以活性炭和铜粉为复合催化剂。

【技术特征摘要】
1.一种酪胺盐酸盐的合成方法，其特征在于：以苯酚为原料，将苯酚与氨基乙腈反应生
成对羟基苯乙酮胺，再将对羟基苯乙酮胺催化还原得到酪胺盐酸盐，以活性炭和铜粉为复
合催化剂。
2.根据权利要求1所述的一种酪胺盐酸盐的合成方法，其特征在于：所述复合催化剂中
活性炭与铜粉的质量比为3-5:1。
3.根据权利要求1所述的一种酪胺盐酸盐的合成方法，其特征在于：所述复合催化剂中
活性炭与铜粉的质量比为4.5:1。
4.根据权利要求1所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡海威，丁靓，闫永平，郑辉，严辉，
申请(专利权)人：苏州艾缇克药物化学有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32