盐酸胍法辛的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种盐酸胍法辛的制备方法。以2,6‑二氯苯乙酸和甲氧基异脲盐酸盐为起始原料，经催化缩合、氨解、成盐、纯化制得盐酸胍法辛。该制备方法反应条件温和，操作简单，与现有技术相比，减少了操作步骤，降低了总反应时间，减少能耗，污染更小，有利于环保。

【技术实现步骤摘要】
盐酸胍法辛的制备方法
本专利技术涉及制药领域关于药物制备技术，特别是涉及一种盐酸胍法辛的制备方法。
技术介绍
盐酸胍法辛属于抗高血压药物，用于治疗中度至重度高血压。化学名称为N-脒基-2-（2,6-二氯苯基）乙酰胺单盐酸盐，其分子式为：C9H9Cl2N3O·HCl，分子量为282.55，结构式为：盐酸胍法辛为白色至类白色结晶粉末，难溶于水和乙醇，在甲醇中有相对较高的溶解度（>30mg/mg）。盐酸胍法辛是选择性α2-肾上腺素受体增效剂，最早用于治疗中度至重度高血压，以口服给药的片剂给药，在美国的商品名为Tenex，规格为1mg或2mg。由于盐酸胍法辛该药物具有很强的中枢作用，且该药物血浆蛋白结合率高，普通剂型释放速率过快使得血药浓度峰值偏高，诱发其副作用，如倦睡、头晕、入睡困难、恶心、呕吐、健忘等。目前，盐酸胍法辛的合成报道不多，文献报道的方法主要有以下5种。方法一：2,6-二氯苯乙腈溶于甲醇，缓慢加入浓硫酸，80℃加热进行醇解，保温12h，反应完毕缓慢加入到含有少量水的甲醇中搅拌30min，蒸馏回收大部分甲醇后，再加入适量水，用乙酸乙酯提取，有机层干燥旋蒸除去乙酸乙酯，得2,本文档来自技高网...

【技术保护点】
在一种盐酸胍法辛的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：a、甲氧基异脲甲醇溶液的制备：以甲氧基异脲盐酸盐和强碱为原料，甲醇为溶剂；首先，向反应瓶中加入甲醇和强碱，加热溶解，加入甲氧基异脲盐酸盐，50~60℃搅拌反应1~3h，降温至室温，过滤，取滤液，得甲氧基异脲甲醇溶液；所述的强碱为甲醇钠、乙醇钠和异丙醇钠中的任一一种；所述的甲氧基异脲盐酸盐与强碱的摩尔比为1:1~1.5；所述的甲氧基异脲盐酸盐与甲醇二者之间加入量的比例为1g：2～5mL；b、1‑（2‑（2,6‑二氯苯基）乙酰基）‑2‑甲基异硫脲甲醇溶液的制备：以2,6‑二氯苯乙酸和甲氧基异脲为基本原料，以2‑(7‑氧化苯并三氮唑)...

【技术特征摘要】
1.在一种盐酸胍法辛的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：a、甲氧基异脲甲醇溶液的制备：以甲氧基异脲盐酸盐和强碱为原料，甲醇为溶剂；首先，向反应瓶中加入甲醇和强碱，加热溶解，加入甲氧基异脲盐酸盐，50~60℃搅拌反应1~3h，降温至室温，过滤，取滤液，得甲氧基异脲甲醇溶液；所述的强碱为甲醇钠、乙醇钠和异丙醇钠中的任一一种；所述的甲氧基异脲盐酸盐与强碱的摩尔比为1:1~1.5；所述的甲氧基异脲盐酸盐与甲醇二者之间加入量的比例为1g：2～5mL；b、1-（2-（2,6-二氯苯基）乙酰基）-2-甲基异硫脲甲醇溶液的制备：以2,6-二氯苯乙酸和甲氧基异脲为基本原料，以2-(7-氧化苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯（简称HATU）和N，N-二异丙基乙胺（简称DIPEA）为催化剂，甲醇为溶剂；首先将原料2,6-二氯苯乙酸、催化剂和甲醇加入反应容器中，将步骤a制得的甲氧基异脲甲醇溶液加入到反应瓶中，在室温条件下搅拌反应1～3h，得1-（2-（2,6-二氯苯基）乙酰基）-2-甲基异硫脲甲醇溶液；所述2,6-二氯苯乙酸与甲氧基异脲二者之间的摩尔比1:1.0～1.5；所述2,6-二氯苯乙酸与HATU、DIPEA之间的摩尔比为1:0.05~0.1:0.15~0.3；所述2,6-二氯苯乙酸与甲醇二者之间加入量的比例为1g：2~3mL；c、胍法辛的制备：将步骤b得到的1-（2-（2,6...

【专利技术属性】
技术研发人员：毛影，刘志庆，毕天昊，李运铎，
申请(专利权)人：郑州大明药物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：河南,41