【技术实现步骤摘要】
一种拆分制备光学纯R-1-苯乙胺的方法
本专利技术涉及一种光学纯手性胺的拆分制备方法,尤其涉及光学纯R-1-苯乙胺的拆分及制备方法。
技术介绍
光学纯的手性胺是一种非常重要的药物中间体。目前获得光学纯的手性胺主要通过以下几种方法:酶拆分(IndianJ.Chem.Sect.B2005,44,1312-1316;J.Org.Chem.1997,62,3488-3495);化学拆分:用手性α-羟基苯乙酸(US6342636;Tetrahedron:asymmetry,1998,9,2219-2212)或保护的手性甘油醇衍生物拆分(Tetrahedron:asymmetry,1996,7,1117-1122;Tetrahedron:asymmetry,2002,13,2277-2282);通过相应的醛经不对称合成得到(WO2004/110976;J.Org.Chem.1992,57,1237-1241)。在现有的方法中,不对称合成法成本高且经常难得到光学纯度高的产物;化学拆分法及酶法动力学拆分存在原料的利用率低的缺点,最多只有50%;而现报道的酶法动态动力学拆分法中,所使用的消旋催化剂通常是一些钌、铑等贵金属的复合物,这些消旋催化剂成本极高,且拆分制备过程中使用这些消旋催化剂时,虽然实现高转化率但是产品难以获得高的光学纯度。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是找到一种价格低廉的消旋催化剂,同时实现R-1-苯乙胺在拆分制备过种中的高收率以及高光学纯度。为了解决上述问题,本专利技术提供了一种光学纯R-1-苯乙胺的拆分制备方法:1)在高压釜中,以甲苯为溶剂,按摩尔 ...
【技术保护点】
光学纯R‑1‑苯乙胺的拆分制备方法其特征在于:1)在高压反应釜中,以甲苯为溶剂,按摩尔比1:1.0‑2.0的比例加入原料1‑苯乙胺和酰基供体R‑1‑苯乙醇乙酸酯,然后按原料1‑苯乙胺质量分数1%‑10%的比例加入脂肪酶novozym 435和雷尼镍,高压釜密封进行氮气置换后,通入氢气至压力0.1‑1.0MPa并升温至40‑70℃反应20小时,即可将1‑苯乙胺完全转化为(R)‑(1‑苯基乙基)乙酰胺,且产物ee值达99%;反应结束后,将溶液进行浓缩,柱层析,得纯(R)‑(1‑苯基乙基)乙酰胺,2)将步骤1中制得的(R)‑(1‑苯基乙基)乙酰胺溶解在10倍体积比的醇与酸液(v/v=1:1)的混合溶液中,加热回流反应24小时,R‑1‑苯乙胺乙酰胺完全水解得R‑1‑苯乙胺盐;3)将步骤2所得R‑1‑苯乙胺盐进行碱化处理,然后通过有机溶剂萃取、干燥、浓缩即可得到光学纯的R‑1‑苯乙胺,最终整个步骤产品收率可达93%以上,且产品纯度为99%;根据所述,其反应方程式如下:。
【技术特征摘要】
1.光学纯R-1-苯乙胺的拆分制备方法,其特征在于:1)在高压反应釜中,以甲苯为溶剂,按摩尔比1:1.0-2.0的比例加入原料1-苯乙胺和酰基供体R-1-苯乙醇乙酸酯,然后分别按原料1-苯乙胺质量分数1%-10%的比例加入脂肪酶Novozym435和雷尼镍,高压釜密封进行氮气置换后,通入氢气至压力0.1-1.0MPa并升温至40-70℃反应20小时,即可将1-苯乙胺完全转化为(R)-(1-苯基乙基)乙酰胺,且产物ee值达99%;反应结束后,...
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