N-取代的氨基丁内酯衍生物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及N-取代的氨基丁内酯衍生物及其用途。具体地，本发明专利技术涉及以下式I化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯、前药、异构体，其中各符号如说明书所述。本发明专利技术化合物及其药学上可接受的盐可用于治疗或预防癌症、炎症、自身免疫疾病、糖尿病和糖尿病并发症、感染、心血管疾病和缺陷再灌注损伤。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及式I所示化合物及其药学上可接受的盐以供治疗癌症、炎症、自身免疫疾病、糖尿病和糖尿病并发症、感染、心血管疾病和缺陷再灌注损伤。
技术介绍
核因子kB(NF_kB, Nuclear factor-kappa B)活化参与各种疾病，包括癌症、糖尿病、心血管疾病、自身免疫疾病、病毒复制、脓毒性休克、神经变性疾病、运动失调性毛细血管扩张症(AT)、关节炎、哮喘、炎性肠病和其它炎性病症。例如，革兰氏阴性细菌脂多糖(LPS)活化NF-K B可产生脓毒性休克，因为NF-κ B过度激活许多细胞因子和修饰酶的转录，它们的表达延长可不利地影响关键器官，例如心脏和肝脏的功能(Arcaroli等.，2006 ；Niu 等.，2008)。类似地，自身免疫疾病，例如全身性红斑狼疮也可能涉及NF-κ B的活化。NF-κ B转录因子对于适当的树突细胞成熟至关重要，其丧失是全身性红斑狼疮的标志(Kalergis等.，2008 ;1(1^710￥；^11,2008),此外,在慢性阿尔茨海默病中，淀粉样蛋白β肽导致反应活性氧中间体的产生，通过NF-K B位点间接活化基因表达(Giri等.，2005)。骨的破本文档来自技高网...

【技术保护点】
以下式I化合物：?或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯、前药、异构体，其中?R1选自：?其中m=0?4，n+p=0?4；?各R3独立为氢；CF3；任选用以下基团取代的苯基：氰基、卤素、硝基、羟基、(C1?C6)烃基、(C1?C6)烃基?OH、(C1?C6)烷氧基、COR4、NR5R6或NHCO(C1?C6)烃基)；氰基；卤素；硝基；羟基；(C1?C6)烃基；(C3?C6)环烃基；(C1?C6)烃基?OH；(C1?C6)?烃基?NR5R6；三氟甲基；(C1?C6)烷氧基；(C1?C6)硫代烷氧基；苯氧基；COR4；NR5R6；NHCO(C1?C6)烃基；SO3H；SO2(C1?C6)烃基或SO2N...

【技术特征摘要】
1.以下式I化合物:2.根据权利要求1的式I化合物,其中R1选自:: 或:獨,O3.根据权利要求1或2的式I化合物，其中R2是H。4.根据权利要求1或2的式I化合物，其中R2是R7、COR7,CONHR7, COOR7, CH2OCOR'P(O) (OH) 2、P(O) (O(C1-C6)烃基)2、P(O) (OCH2OCO(C1-C6)烃基)2、P(O) (OH) (OCH2OCO(C1-C6)烃基)、P (O) (OH) (OC1-C6)烃基)、或 P (O) (OH) (C1-C6)烃基)，P (O) (O (C1-C6)烃基)2、P (O)(OCH2OCO(C1-C6)烃基)2、P(0) (OH) (OCH2OCO(C1-C6)烃基)、P(0) (OH) (OC1-C6)烃基)或 P (O)(OH) (C1-C6)烃基)的无机盐，或糖基(除去半缩醛形式的碳水化合物的羟基所得基团)，其中R7是C1-C6烃基、三氟甲基、(C3-C6)环烃基、环己基甲基或苯基，其中苯基被0-4个选自以下的基团取代:氟、氯、溴、羟基、三氟甲基、(C「C4)烃基、(C「C4)烷氧基，苯基甲基，被以下取代的苯基甲基:氟、氯、溴、羟基、三氟甲基、(C1-C4)烃基、(C1-C4)烷氧基、2-、3_或4-吡啶基、2-、4_或5-嘧啶基。5.根据权利要求1或2的式I化合物，其中各R3独立为氢；CF3;任选用以下基团取代的苯基:氰基、卤素、硝基、羟基、(CrC6)烃基、(C...

【专利技术属性】
技术研发人员：梅泽一夫，马俊，汪岩峰，
申请(专利权)人：深圳万和制药有限公司，
类型：发明
国别省市：