4-氨基喹啉衍生物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术4-氨基喹啉衍生物及其制备方法和用途，涉及涉及药物合成领域。本发明专利技术在喹啉结构中引入了含氮基团，合成结构新颖的4-氨基喹啉衍生物。其分子结构如下所示：其中R代表C1-C5的脂肪胺基、C6-C10的芳香胺基、C1-C5含有杂环的胺基、C1-C5的醇胺基或苄胺基。该衍生物可具有某些类似生物碱的生理活性，同时具有较大极性。本发明专利技术还涉及式(1)化合物的制备方法，以及下式化合物在制备用于治疗和/或预防肿瘤药物中的用途。这些衍生物可能具有某些类似生物碱的的生理活性，同时可以增大极性，并使所合成的衍生物呈现一定的碱性，便于和无机酸或有机酸成盐来达到改善水溶性的目的。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及涉及药物合成领域。尤其涉及一类4-氨基喹啉衍生物及其制备方法， 涉及合成所述4-氨基喹啉衍生物的中间体及其制备方法，以及含有它们的药物组合物并涉及所述氨基喹啉衍生物的应用。杂环化合物大多具有一定的生物活性，而喹啉类化合物是具有生物活性和药理活性的一类杂环化合物。经过多年的研究，喹啉类抗疟药物已经有了很大的发展，其中氨基喹啉及其衍生物是其中的重要组成部分。具有氨基喹啉环的许多药物对治愈精神紊乱、抗菌、 消炎、抗高血压、抗抑郁、抗疟疾(J. Med. Chem. 2001, 44，3187-3194)都具有生物活性和药理活性，有些在临床上得以应用。近年来研究表明，喹啉衍生物还具有肿瘤预防和治疗作用(Bioorganic & Medicinal Chemistry, 14 (2006)，3098 - 3105)以及可以用来治疗艾滋病。具有药理活性的喹啉衍生物其中有很多是从天然产物中提取的，例如从喜树中提取的具有抗癌作用的喜树碱，就是含有喹啉环的化合物。但更多的具有药理活性的喹啉衍生物是通过化学方法合成出来的。特别是上世纪九十年代以来，大量的含氟喹啉类药物都得到了临床验证，如盐酸洛美沙星、氟罗沙星等均为抗感染类药物，目前均广泛应用于临床治疗。含氮杂环化合物在动植物体内起着重要的生理作用，大多数中草药的有效成分、 核酸的碱基中含有此类结构；在现代药物中，含氮杂环化合物也占了相当大的比重。本研究设计在喹啉结构中引入胺基或杂环胺基，期望能在提高水溶性的同时，增强与肌体相互作用而提高抗癌活性，发现具有喹啉作用特点的抗癌新药。本专利技术的目的在于设计在喹啉结构中含氮基团，合成结构新颖的4-氨基喹啉衍生物，对此类化合物构效关系进行探讨，寻找水溶性好、活性高的4-氨基喹啉衍生物，创制 4-氨基喹啉抗癌新药，并提供易于实现的制备方法。本专利技术人发现，本专利技术提供的结构新颖的式(1)化合物具有令人期待的药理学活性，本专利技术基于此发现而得以完成。本专利技术提供4-氨基喹啉衍生物结构如下式(1)其中R代表C1-C5的脂肪胺基、C6-C10的芳香胺基、C1-C5含有杂环的胺基、C1-C5的醇胺基或苄胺基。 优选地，本专利技术提供有式(1)的4-氨基喹啉衍生物，其中R代表C1-C5的脂肪伯胺权利要求1.4-氨基喹啉衍生物，其特征在于其结构如下式(1)H3CO R结构式⑴；其中R代表C1-C5的脂肪胺基、C6-C10的芳香胺基、C1-C5含有杂环的胺基、C1-C5的醇胺基或苄胺基。2.根据权利要求1所述的4-氨基喹啉衍生物，其特征在于其中R代表C1-C5的脂肪伯胺基或脂肪仲胺基；苯胺基及2，3，4，5，6位任选的带有一个或几个取代基的苯胺基，其中 2,3,4,5,6位的取代基为C1-C5烷基，C1-C5烷氧基，C6-C10芳基，C1-C5酯基，C1-C5酰基， C1-C5酰胺基；哌嗪基及2，3，4，5，6位任选的带有一个或几个取代基的哌嗪基，其中2，3，5， 6位的取代基为C1-C5烷基，C1-C5烷氧基，C6-C10芳基，C1-C5酯基，C1-C5酰基，C1-C5酰胺基；4位的取代基为C1-C5烷基，C1-C5烷氧基；哌啶基及2，3，4，5，6位任选的带有一个或几个取代基的哌啶基，其中2，3，5，6位的取代基为C1-C5烷基，C1-C5烷氧基，C6-C10芳基，C1-C5酯基，C1-C5酰基，C1-C5酰胺基；吗啉基及2，3，5，6位任选的带有一个或几个取代基的吗啉基，其中2，3，5，6位的取代基为C1-C5烷基，C1-C5烷氧基，C6-C10芳基，C1-C5 酯基，C1-C5酰基，C1-C5酰胺基；四氢吡咯基及2，3，4，5位任选的带有一个或几个取代基的四氢吡咯，基其中2，3，5，6位的取代基为C1-C5烷基，C1-C5烷氧基，C6-C10芳基，C1-C5 酯基，C1-C5酰基，C1-C5酰胺基；咪唑基及2位任选的带有一个取代基的咪唑基，其中2位取代基为C1-C5烷基，C1-C5烷氧基，C6-C10芳基，C1-C5酯基，C1-C5酰基，C1-C5酰胺基； C1-C5的醇胺基或苄胺基。3.根据权利要求1或2所述的4-氨基喹啉衍生物，其特征在于其中R代表Cl、C2、C3、 C4的脂肪伯胺基或脂肪仲胺基。4.根据权利要求1或2所述的4-氨基喹啉衍生物，其特征在于其中R代表二乙醇基、 丙胺基，丁胺基、咪唑基、环己胺基、吗啉基、哌啶基、甲基哌嗪基、苯胺基、苄胺基。5.4-氨基喹啉衍生物在制备各种抗肿瘤的药物中的用途。6.权利要求1-5中任意4-氨基喹啉衍生物的制备方法，其特征在于按照下述步骤进行a)使3，5_ 二甲氧基苯胺与苯甲酰氯在合适碱存在下反应，得到式 H f Ilb)使步骤a)的反应产物和乙酰氯在合适酸存在下反应，得到式7.根据权利要求6所述的4-氨基喹啉衍生物的制备方法，其特征在于其中所述步骤 a)中3，5_ 二甲氧基苯胺与苯甲酰氯的摩尔比为1:0. 75 2;其中所述步骤b)中步骤a) 的反应产物和乙酰氯的摩尔比为1:0. 75 2 ；其中所述步骤e)中4-氨基喹啉衍生物制备过程中所用溶剂为二氯甲烷，乙腈，丙酮， 四氢呋喃，二甲基甲酰胺；所述的各类胺为丙胺，丁胺、咪唑、环己胺、吗啉、哌啶、 N-甲基哌嗪、苯胺、苄胺；其中步骤d)的反应产物与各类胺的的摩尔比为1:0. 75 2 ；所用催化剂为二氮杂双环(DBU)，4-二甲氨基吡啶(NMAP)，吡唆，三乙胺。全文摘要本专利技术4-氨基喹啉衍生物及其制备方法和用途，涉及涉及药物合成领域。本专利技术在喹啉结构中引入了含氮基团，合成结构新颖的4-氨基喹啉衍生物。其分子结构如下所示其中R代表C1-C5的脂肪胺基、C6-C10的芳香胺基、C1-C5含有杂环的胺基、C1-C5的醇胺基或苄胺基。该衍生物可具有某些类似生物碱的生理活性，同时具有较大极性。本专利技术还涉及式(1)化合物的制备方法，以及下式化合物在制备用于治疗和/或预防肿瘤药物中的用途。这些衍生物可能具有某些类似生物碱的的生理活性，同时可以增大极性，并使所合成的衍生物呈现一定的碱性，便于和无机酸或有机酸成盐来达到改善水溶性的目的。文档编号A61K31/4706GK102229563SQ20111010480公开日2011年11月2日 申请日期2011年4月26日 优先权日2011年4月26日专利技术者任杰, 刘显华, 程虹, 胡昆 申请人:常州大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．４－氨基喹啉衍生物，其特征在于其结构如下式（１）：结构式（１）；其中Ｒ代表Ｃ１－Ｃ５的脂肪胺基、Ｃ６－Ｃ１０的芳香胺基、Ｃ１－Ｃ５含有杂环的胺基、Ｃ１－Ｃ５的醇胺基或苄胺基。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：胡昆，任杰，刘显华，程虹，
申请(专利权)人：常州大学，
类型：发明
国别省市：32