鲁比前列酮或其中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种制备如式7所示的鲁比前列酮的中间体的新方法，具体包括以下步骤：(1)如式1所示的化合物通过与叔丁基二甲基氯硅烷反应选择性保护伯羟基，得到如式2所示的化合物；(2)化合物2在催化剂作用下上保护基，得到如式3所示的化合物；(3)化合物3通过二异丁基氢化铝还原后经魏锑希反应(Wittig)得到如式4所示的羧酸；(4)化合物4在乙腈溶剂中通过保护基保护得到如式5所示的化合物；(5)化合物5通过脱除保护基团叔丁基二甲基硅烷得到如式6所示的化合物；和(6)化合物6通过氧化剂氧化后再通过与式10所示的化合物反应得到纯度较高的如式7所示的化合物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种生产如式7所示的鲁比前列酮的中间体的新方法。
技术介绍
鲁比前列酮是前列腺素衍生物的一种，属于选择性氯离子通道激活剂，具有新颖的作用机制，经提高肠液分泌和增强肠能动性而缓解便秘症状。其英文名LUbipr0St0ne，化学名(_) -7-[ (2R, 4aR, 5R, 7aR) -2-(1,1- 二氣正戍基)~2~ 二轻基-6-氧代八氧环戍烧并吡喃-5-基]正庚酸。鲁比前列酮的结构式如式8所示

【技术保护点】
一种如式7所示的鲁比前列酮的中间体的制备方法，其特征在于，所述的方法包括以下步骤：(1)如式1所示的化合物通过与叔丁基二甲基氯硅烷反应选择性保护伯羟基，得到如式2所示的化合物；(2)化合物2在催化剂作用下上保护基，得到如式3所示的化合物；(3)化合物3通过二异丁基氢化铝还原后经魏锑希反应(Wittig)得到如式4所示的羧酸；(4)化合物4在乙腈溶剂中通过保护基保护羧基得到如式5所示的化合物；(5)化合物5通过脱除保护基团叔丁基二甲基硅烷得到如式6所示的化合物；和(6)化合物6通过氧化剂氧化后再通过与式10所示的化合物反应得到纯度较高的如式7所示的化合物。

【技术特征摘要】
1.一种如式7所示的鲁比前列酮的中间体的制备方法，其特征在于，所述的方法包括以下步骤 (1)如式I所示的化合物通过与叔丁基二甲基氯硅烷反应选择性保护伯羟基，得到如式2所示的化合物； (2)化合物2在催化剂作用下上保护基，得到如式3所示的化合物； (3)化合物3通过二异丁基氢化铝还原后经魏锑希反应(Wittig)得到如式4所示的羧酸； (4)化合物4在乙腈溶剂中通过保护基保护羧基得到如式5所示的化合物； (5)化合物5通过脱除保护基团叔丁基二甲基硅烷得到如式6所示的化合物；和 (6)化合物6通过氧化剂氧化后再通过与式10所示的化合物反应得到纯度较高的如式7所示的化合物。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤⑴在反应温度在O 10°C、溶剂N，N-二甲基甲酰胺中进行。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中的催化剂为路易斯酸。4.如权利要求1所述的制备方法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：梅三林，刘勇，潘新，夏有友，王朝东，
申请(专利权)人：武汉启瑞药业有限公司，上海美悦生物科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：