一种厄他培南钠冻干制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开一种厄他培南钠冻干制剂及其制备方法，所述方法包括在配制中间体溶液、过滤、罐装和冻干过程中，控制体系的氧含量，制备得到所述厄他培南钠冻干制剂。本发明专利技术通过在配制中间体溶液以及过滤、罐装过程中充非活性气体进行保护，并在冻干全过程中充非活性气体或者维持真空除氧，以控制氧气含量，从而显著延缓了厄他培南本品颜色的加深，进而显著提高了制备得到的厄他培南钠冻干制剂的质量，同时解决了在冻干步骤期间纯度降低的问题和获得的冻干制剂稳定性降低的问题。且大量实验研究发现：当氧气控制水平越低，效果越显著。效果越显著。效果越显著。

【技术实现步骤摘要】
一种厄他培南钠冻干制剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种厄他培南钠冻干制剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]厄他培南钠(Ertapenemsodium，其结构如式I所示)，化学名为：(1R,5S,6S,8R,2S*,4S*)
‑2‑
[2
‑
[3
‑
羧基
‑
苯基氨基甲酰基]‑
吡咯烷基
‑4‑
硫代]‑6‑
(1
‑
羟乙基)
‑1‑
甲基碳青霉烯
‑3‑
甲酸单钠盐，为美国默克公司和阿斯利康公司共同开发的新型广谱碳青霉烯类抗生素，对革兰阳性菌与阴性需氧菌和厌氧菌均具有良好的抗菌活性。
[0003][0004]在大批量生产过程中，厄他培南是以单钠盐的形式制得的，然而厄他培南钠为结晶性差的固体，其在普通环境下易吸湿，并且在室温和冷藏温度下不稳定。基于上述性能缺陷，该化合物在高于约
‑
20℃的环境下是极其不稳定的，因此批量化合物必须在低温(本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种厄他培南钠冻干制剂的制备方法，其特征在于，所述方法包括在配制中间体溶液、过滤、罐装和冻干过程中，控制体系的氧含量，制备得到所述厄他培南钠冻干制剂。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述氧含量控制在溶氧2000ppb以下，优选1000ppb以下。优选地，所述体系的氧含量可以通过向体系中充入非活性气体和/或真空除氧的方式来控制。优选地，所述非活性气体可以为氮气或氩气。3.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述配制中间体溶液包括向溶剂中充入非活性气体除氧、降温，将碳酸氢钠溶解于溶剂中。优选地，充入非活性气体除氧以控制溶氧在2000ppb以下，优选在1000ppb以下。优选地，所述碳酸氢钠与溶剂的用量比为(0.03
‑
0.05):1。优选地，所述配制中间体溶液还包括向溶解有碳酸氢钠的溶液中加入厄他培南钠原料药，同时滴加氢氧化钠溶液，搅拌溶解，调节pH，加溶剂定量，整个配液过程持续向液面以下充入非活性气体，制备得到中间体溶液。4.如权利要求1
‑
3任一项所述的制备方法，其特征在于，所述过滤包括对所述中间体溶液进行至少两次无菌过滤，得到无菌溶液；优选地，在所述过滤时用非活性气体置换管道以及缓冲灌内的空气，并在缓冲灌内持续通入非活性气体，优选将溶氧控制在2000ppb以下，优选1000ppb以下。5.如权利要求1
‑
4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述灌装包括在灌装前用非活性气体吹扫罐装瓶，将所述无菌溶液罐装至瓶内。6.如权利要求1
‑
5任一项所述的制备方法，其特征在于，所述冻干包括将罐装无菌溶液的瓶体进行冷冻干燥，冷冻干燥时向瓶内充入非活性气体或者维持真空进行控氧，得到所述厄他培南钠冻干制剂。7.如权利要求1
‑
6任一项所述的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)向注射用水内充入非活性气体除氧，降温，将处方量碳酸氢钠溶解在部分注射用水中；(2)向步骤(1)溶液中分步加入处方量厄他培南钠原料...

【专利技术属性】
技术研发人员：洪丽，高帅，刘大娟，汪瑶，朱鑫，喻林，康立生，孙怡春，
申请(专利权)人：武汉启瑞药业有限公司，
类型：发明
国别省市：