一种厄他培南单钠盐的合成方法技术

本发明专利技术提供了一种厄他培南钠盐的纯化方法。其包括以下步骤：将厄他培南粗品溶解在纯化水中，调PH:8.0～10.0,滴加低级醇体系变浑浊过滤除去杂质，滤液调pH:5.8～6.5后再滴加低级醇析晶得到厄他培南精制品。该方法可以有效的去除厄他培南中存在的开环杂质和聚合物，产品颜色改善明显，纯度显著提高。该方法收率高，操作方便，适用于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种厄他培南单钠盐的合成方法
本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一种厄他培南单钠盐的纯化方法。
技术介绍
厄他培南钠(ertapenemsodium)为美国默克制药公司开发的新型广谱碳青霉烯类抗生素，其化学名称为：[4R,5S,6S]-3-[[(3S,5S)-5-[[(3-羧基苯基)氨基]-3-吡咯烷基]硫基]-6-[(1R)-1-羟基乙基]-4-甲基-7-氧-1-氮杂二环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸单钠盐。该产品具有强效的抗菌活性，抗菌谱广，是急性盆腔炎，复杂尿道感染等深度感染症状的一线治疗选择药物。目前，国内已有多家公司致力于厄他培南的研发，主要的合成方法有两种。一种是Merck的第一代制备方法，通过双保护的中间体脱保护后得到厄他培南(WO2013121279，US20110288290,US20090312539等)；另一种方法是：通过单保护的中间体脱保护后得到厄他培南(WO201238979,CN201010188533)，但是两种方法中均采用Pd/C做催化剂，成本高、收率较低。专利技术内容本专利本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种厄他培南单钠盐的纯化方法，合成路线为/n

【技术特征摘要】
1.一种厄他培南单钠盐的纯化方法，合成路线为



所述合成方法包括以下合成步骤：
步骤(1)：将厄他培南粗品溶于纯化水，体系调pH为碱性,生成厄他培南二钠盐,体系为澄清水溶液；
步骤(2)：向上述厄他培南二钠盐中滴加低级醇，当体系中出现浑浊过滤去除杂质；滤液调pH为弱酸性，继续滴加低级醇析晶，过滤，即可精制得到厄他培南单钠盐，即：[4R,5S,6S]-3-[[(3S,5S)-5-[[(3-羧基苯基)氨基]-3-吡咯烷基]硫基]-6-[(1R)-1-羟基乙基]-4-甲基-7-氧-1-氮杂二环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸单钠盐。


2.如权利要求1所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：申理滔，喻林，唐红伟，
申请(专利权)人：武汉启瑞药业有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42