【技术实现步骤摘要】
一种厄他培南单钠盐的合成方法
本专利技术涉及药物化学领域,具体涉及一种厄他培南单钠盐的合成方法。
技术介绍
厄他培南(ertapenem)为美国默克制药公司开发的新型广谱碳青霉烯类抗生素,对DHP-1稳定的培南类抗生素,用于治疗社区获得性混合感染可获满意疗效。本品分别于2001年11月和2002年4月在美国和欧洲上市。该药品目前在国内全部依赖进口,尚无厂家生产。目前,国内已有多家公司致力于厄他培南的研发,大多采用默克公司的专利中的路线(专利号:US2004/0235817A1),但是该路线中成本较高、存在安全隐患等问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术厄他培南成本较高、存在安全隐患等问题,提供一种厄他培南钠盐的制备新方法。其具体的合成路线如下所示:该合成路线包括以下步骤:步骤(1)将式(Ⅰ)所示的带有保护基的培南母核MAP与式(Ⅱ)的厄他培南侧链于溶剂及碱中发生对接反应,生成中间产物;及步骤(2)将上述中间产物以钯-炭作为催化剂、碳酸氢钠作为碱化剂进行氢化脱保护制得厄他培南钠盐,即[4R,5S,6S]-3-[[(3S,5S)-5-[[(3-羧基苯基)氨基]-3-吡咯烷基]硫基]-6-[(1R)-1-羟基乙基]-4-甲基-7-氧-1-氮杂二环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸单钠盐。优选的,步骤(1)中所述的碱为二异丙基胺、三乙胺、二异丙基乙基胺、乙二胺中的至少一种。优选的,步骤(1)的反应温度为-30~-10℃。优选的 ...
【技术保护点】
1.一种厄他培南单钠盐的合成方法,合成路线为/n
【技术特征摘要】
1.一种厄他培南单钠盐的合成方法,合成路线为
所述合成方法包括以下合成步骤:
步骤(1):将式Ⅰ所示的带有保护基的培南母核MAP与式Ⅱ的厄他培南侧链于溶剂及碱中发生对接反应,生成中间产物;
步骤(2):将上述中间产物以钯-炭作为催化剂、碳酸氢钠作为碱化剂进行氢化脱保护制得厄他培南单钠盐粗品,再经过树脂纯化的方法,即可精制得到厄他培南单钠盐,即:[4R,5S,6S]-3-[[(3S,5S)-5-[[(3-羧基苯基)氨基]-3-吡咯烷基]硫基]-6-[(1R)-1-羟基乙基]-4-甲基-7-氧-1-氮杂二环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸...
【专利技术属性】
技术研发人员:申理滔,喻林,唐红伟,
申请(专利权)人:武汉启瑞药业有限公司,
类型:发明
国别省市:湖北;42
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