【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种通过金属催化的偶联反应。
技术介绍
维拉佐酮(Vilazodone),化学名5_ (_4_ (4- (5-氰基Π引哚-3-基)丁基)哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺，其结构如式(I )所示。2011年I月21日，Trovis公司开发的盐酸维拉佐酮(biibryd)片获美国FDA批准上市，用于治疗成人重度抑郁障碍(MDD)，是首个吲哚烷基胺类新型抗抑郁药。该药物用于治疗或预防抑郁症、焦虑症、双相性精神障碍、躁狂、痴呆、与精神作用物质有关的精神障碍、性功能障碍、进食障碍、肥胖、纤维肌痛、睡眠障碍、精神病样精神障碍、脑梗塞、紧张、高血压治疗中的副作用、脑部病症、慢性疼痛、肢端肥大症、性腺机能减退、继发性经闭、经前期综合症和不需要的产后泌乳。
【技术保护点】
一种制备式(V)化合物的方法，其特征在于式(Ⅲ)化合物与式(IV)化合物通过偶联反应制得制得式(V)化合物；R3为H或氨基保护基；R4选自H、I、Br、Cl、N2+或OTf；R8选自H或氨基保护基；R1为CN或COR2；R2选自H、OR5或NR6R7；R5、R6、R7独立地选自H或C1?12烷基；当R3、R8都为氨基保护基时，R3、R8各自独立地为氨基保护基。FDA00001914929300011.jpg,FDA00001914929300012.jpg
【技术特征摘要】
1.一种制备式(V)化合物的方法，其特征在于式(III)化合物与式(IV)化合物通过偶联反应制得制得式(V)化合物； 2.根据权利要求1中所述的制备方法，其特征在于: 式(III)化合物与式(IV)化合物在催化剂作用下发生偶联反应； 式(III)化合物与式(IV)化合物的摩尔比为1: 3~3:1 ; 反应温度为20~150°C ; 所述催化剂选自钯催化剂、镍催化剂、铜催化剂、钴催化剂、钼催化剂、铑催化剂、铱催化剂、钌催化剂、铁催化剂。3.根据权利要求2中所述的制备方法，其特征在于: 式(III)化合物与式(IV)化合物的摩尔比为1: 2~2:1 ; 反应温度为40~120°C ； 反应时间为Ih~96h ； 所述催化剂为钯催化剂、钴催化剂或镍催化剂； 反应中使用的溶剂选自N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、甲酰胺、二氯甲烷、三氯甲烷、N-甲基吡咯烷酮、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、叔丁基甲基醚、异丙醚、乙腈、1，4_ 二氧六环、1，2_ 二甲氧基乙烷、2-甲氧基乙醇、2-乙氧基乙醇、甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸异丙酯、甲酸乙酯、丙酮、丁酮、甲基丁基酮、甲基异丁基酮、二甲亚砜、甲苯、二甲苯、氯苯、甲氧基苯、六甲基磷酰三胺、水中的一种或多种的组合。4.根据权利要求3中所述的制备方法，其特征在于: 式(III)化合物与式(IV )化合物的摩尔比为1: 1.2~1.2: I ； 反应温度为50~100°C ; 反应时间为2h~48h ； R5、R6、R7独立地选自H或CV6烷基； 所述钯催化剂选自醋酸钯、丙酸钯、氧化钯、硝酸钯、硫酸钯、三氟乙酸钯、乙酰丙酮钯、新戊酸钯、二氯化钯、二溴化钯、二碘化钯、二氯四氨合钯、乙酸四氨合钯、氢氧化钯、钯炭、四(三苯基膦)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、(1，1'-双(二苯基膦二茂铁)二氯化钯、双(三苯基膦)二氯化钯、双(三环己基膦)二氯化钯、双(三叔丁基膦)钯、(1，3-双(二苯基膦)丙烷)二氯化钯、(I, 5-环辛二烯)二氯化钯、(2,2'-联吡啶)二氯化钯、I, 2-双 (二苯基膦)乙烷二氯化钯、1，4-双(二苯基膦)丁烷二氯化钯、双(三苯基膦)醋酸钯、 乙二胺二氯化钯、二(氰基苯)二氯化钯、1，2-双(苯亚磺酰)乙烷二乙酸钯、(1，10_菲咯啉)二氯化钯、双(三-0-甲苯膦)二氯化钯、六氟乙酰丙酮钯、双[1，2_双(二苯基膦基)乙烷]钯、双[三(2-甲苯基)膦]钯、双(三乙基膦)二氯化钯、双(乙腈)二氯化钯、双(二亚苄基丙酮)钮、双(甲基二苯基膦)二氯化钯、四(乙腈)四氟硼酸钯、(双环 [2.2.1]庚-2，5-二烯)二氯钯、1，I'-双(二叔丁基膦基)二茂铁二氯化钯、1，I'-双 (二环己基膦基)二茂铁二氯化钯、i，r -双(二异丙基膦基)二茂铁二氯化钯、(N，N， N/ , N/ -四甲基乙二胺)二氯化钯、双[二环己基(4-二甲基氨苯基)膦]二氯化钯、双 [二叔丁基(4-三氟甲苯基)膦]二氯化钯中的一种或多种；所述镍催化剂选自双(三苯基膦)氯化镍、氯化镍、二氯二 (三丁基膦)镍、二氯二 (三甲基膦)镍、双(三丁基...
【专利技术属性】
技术研发人员：朱溪，陈琪，韩伟，黄常康，廖明毅，
申请(专利权)人：江苏先声药物研究有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。