【技术实现步骤摘要】
本专利技术属有机化合物的合成，主要涉及具有二肽基肽酶-1V(Dipeptidylpeptidase IV，DPP-1V)抑制活性的苯丙氨酸类衍生物的制备方法，以及所述化合物在制备治疗或预防与DPP-1V有关的疾病药物中的应用，例如糖尿病特别是2型糖尿病。
技术介绍
糖尿病是目前严重危害人类健康的重大疾病之一，且发病率仍在逐年攀升，据世界卫生组织预测全球糖尿病患者已达1. 94亿人，到2030年，这一数字将增至3. 66亿，其中90 %以上的患者为2型糖尿病。我国的糖尿病患者已逾9000万人，位居全球第二位。如果不及时治疗，将会产生严重的微血管并发症，给患者的生活带来影响。尽管糖尿病的发病因素尚不明确，但慢性高血糖、胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌相对不足等是糖尿病的主要特征。除生活方式干预外，糖尿病患者主要通过注射胰岛素及口服降糖药物来维持血糖平衡。临床上目前常用的口服降糖药物主要有胰岛素分泌促进剂(磺酰脲类和格列酮类)、胰岛素敏化剂(双胍类和噻唑烷酮类)和碳水化合物调节剂(α-糖苷酶抑制剂)。但是，这些药物在临床应用上都伴有严重的低血糖、体重增加和胃肠道副作用等，因此，急需开发新型的降糖药物。近年来，随着对糖尿病病因的不断深入研究，人们发现了多种防治糖尿病的新靶点，其中，二肽基肽酶IV(Dip印tidyl peptidase IV，DPP-1V)是一个引人关注和极具开发潜力的靶点。DPP-1V是一种特殊的丝氨酸蛋白酶，能特异性降解调控血糖稳态的胰高血糖素样肽-1 (Glucagon-like peptide I, GLP-1),使其失活。选择性抑制DPP-1...
【技术保护点】
一类苯丙氨酸衍生物及其生理可接受的盐，具有以下结构通式V：其中：R1和R2选自氢或甲基；R3选自：?①含1?6个碳原子的直链或支链的烷基或烷氧基，选用甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基、叔丁基、特戊基或羟乙基；②含3?7元环的取代基，选用环丙基、环丙甲基、环丁基、环丁甲基、环戊基、环戊甲基、环己基或环己甲基；③苄基、苯基、有取代的苄基或有取代的苯基，其中取代基为单取代、二取代、三取代，取代基选用氟原子、氯原子、溴原子、甲氧基、叔丁基、甲酰胺基、羟基、羧基、酯基、氰基、三氟甲基、含1?3个碳原子的直链或支链的烷基或烷氧基；?④苯乙基或苯乙酰基；⑤?CH2R4，其中R4为杂环，杂环选用呋喃、噻吩、吡啶及带有取代基的呋喃、噻吩或吡啶，其中取代基选用氟原子、氯原子或甲基。292268dest_path_image001.jpg
【技术特征摘要】
1.一类苯丙氨酸衍生物及其生理可接受的盐，具有以下结构通式V 2.一类苯丙氨酸衍生物及其生理可接受的盐的制备方法，其特征在于，通过以下步骤实现起始原料化合物I在Pd(PPh3)2Cl2和CuI的催化下与三甲基娃乙炔发生Sonogashira 反应，得到化合物II，用三乙胺或乙腈作为溶剂，反应温度控制在室温，反应时间为广3小时；化合物II脱去三甲基硅保护基，得到化合物III，fc-Bu4)NF用作脱硅试剂，THF用作溶剂，反应温度为室温，时间为O. 5^3小时；化合物III在CuSO4 · 5H20和抗坏血酸钠催化下， 与多种叠氮化合物在乙醇溶液中发生反应，得到化合物IV，反应在室温下进行，反应时间为2 8小时；化合物IV在酸性条件下脱去Boc保护基，得到目标化合物V，反应在室温下进行，反应时间为Γ2小时；反应式3.根据权利要求2所述的一类苯丙氨酸衍生物及其生理可接受的盐的制备方法，其特征在于，具体通过以下步骤制备(I)化合物I与三甲基娃乙炔，在Pd(PPh3)2Cl2...
【专利技术属性】
技术研发人员：胡永洲，刘洋，李佳，吴昊姝，刘滔，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：
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