一类2,7-萘啶衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一类2,7-萘啶衍生物及其制备方法和应用，其为结构如式I所示的化合物、其药学上可接受的等价物或盐。本发明专利技术的结构如式I所示的化合物对多种激酶活性具有很好的抑制作用，其对c-Met、KDR、c-kit等激酶的半数抑制浓度普遍在10-7mol.L-1以下。同时，本发明专利技术实施例中制备的具有式I结构的化合物对多种肿瘤细胞的增殖具有抑制作用。式I。

【技术实现步骤摘要】
一类2,7-萘啶衍生物及其制备方法和应用
本专利技术涉及生物医药领域，特别涉及一类2，7-萘啶衍生物，本专利技术还涉及该类化合物的制备方法及其作为酪氨酸激酶抑制剂或丝氨酸-苏氨酸激酶抑制剂中的应用。
技术介绍
哺乳动物细胞之间具有相似的分子机制，在整个细胞周期内调节细胞的增殖、分化和死亡。其中，蛋白酪氨酸激酶和蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶在正常细胞的信号转导机制中具有重要作用，它们的异常表达将导致许多疾病的产生，如肿瘤、动脉硬化、牛皮癣和炎症反应等，因而调控这些激酶的活性，恢复生理平衡可以作为一种新的治疗手段。酪氨酸激酶家族以跨膜受体(受体酪氨酸激酶，RTKs)或胞质形式(非受体酪氨酸激酶，CTKs)广泛地参与细胞信号转导。人体基因组中，蛋白激酶组包括30种酪氨酸激酶家族，共含有90种不同的蛋白酪氨酸激酶，其中58种是受体酪氨酸激酶。已知的受体酪氨酸激酶涵盖20个家族，并且许多是致癌基因(Blume-JensenP，Nature，2001，411：355)。许多疾病与这种突变导致的受体酪氨酸激酶持续激活以及PTKs错误表达或过度表达相关。在恶性肿瘤的分子表征过程中发现近一半已知的PTKs，本文档来自技高网...

【技术保护点】
结构如式I所示的化合物、其药学上可接受的等价物或盐：式I其中：X选自CH或N；如果X是CH，m为0?4；如果X是N，m为0?3；B选自?O?、?NR7?、?NR7CH2?、?S?、?SO?、?SO2?、?CR8R9?；R1、R2、R3、R4和R5相同或不同，各自选自氢、卤素、卤代C1?6烷基、氰基、?NO2、?OR10、?NR7R11、C1?6烷基、C3?6环烷基、含1个或多个N、O或S的杂原子的3?9元杂环基；或者R1、R2、R3、R4和R5中各个氢原子选择性的被一个或者多个R26取代；R6选自氢、C1?6烷基、C3?6环烷基、C3?6杂环烷基、C2?6烯基、C2?6炔基、C6?12芳基、5...

【技术特征摘要】
1.结构如式(II)所示的化合物、其药学上可接受的盐：其中：X选自CH；m为0-4；B选自-O-；R1为氢或卤素；R2或R3均为氢；R4为氢或卤素；R5选自氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、-NR7R11取代的C1-6烷基、含1个或多个N、O或S的杂原子的3-9元杂环基取代的C1-6烷基；A选自以下基团：R12、R13、R14、R15、R15’、R17、R17’、R18、R19、R20、R21、R22、R22’、R40或R41相同或不同，独立选自氢、卤素、氨基、氰基、羟基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、硝基、-CO2R10、-OR10、5-12元杂芳基、C1-6烷基取代的5-12元杂芳基、C3-6杂环烯基、C1-6烷氧羰基取代的C3-6杂环基；R10选自氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基取代的C1-6烷基、含1个或多个N、O或S的杂原子的3-9元杂环基取代的C1-6烷基；G为S或NH；D为N或CH；Z为N或CH；R7、R11相同或不同，各自选自氢、C1-6烷基；n为0-2；p为0-5；R29选自氢、卤素、C1-C6烷基。2.根据权利要求1所述的化合物，其中A选自以下基团：3.根据权利要求2所述的化合物，其中R12、R13、R14、R15、R15’、R17、R17’、R18、R19、R20、R21、R22、R22’、R40或R41相同或不同，独立选自氢、卤素、氨基、氰基、羟基、C1-6烷基、C2-6烷氧羰基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基取代的C1-6烷氧基、吗啉基取代的C1-6烷氧基、咪唑基、C1-6烷氧基取代的咪唑基、四氢吡啶基、C1-6烷氧羰基取代的四氢吡啶基。4.根据权利要求3所述的化合物，其中R12、R...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄伟，丛欣，明志会，叶军，赵兴俄，王佳，袁云霞，
申请(专利权)人：江苏先声药物研究有限公司，
类型：发明
国别省市：