在一个单体单元上具有C2-C3双键和在C2位的芳基基团，且在另一个单体单元上具有C2-C3双键和在C2位的共轭双键或三键或在C2位的烷基基团的吡咯并苯并二氮杂卓二聚体I，以及这些化合物的偶联物。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及批咯并苯并二氮杂卓类(pyrrolobenzodiazepines) (PBD),尤其是在一个单体单元上具有C2-C3双键和在C2位的芳基基团，和在另一个单体单元上具有C2-C3双键和在C2位的共轭双键或三键或在C2位的芳基基团的吡咯并苯并二氮杂卓二聚体。
技术介绍
一些吡咯并苯并二氮杂卓化合物(PBD)具有识别DNA的特定序列并与之结合的能力；优选的序列是PuGPu。第一种PBD抗肿瘤抗生素，即氨茴霉素，在1965年被发现(Leimgruber 等人，J. Am. Chem. Soc.，87，5793-5795(1965);Leimgruber 等人，J. Am. Chem. Soc.，87，5791-5793 (1965))。自从那时起，已经报道了很多天然存在的PBD，并且已经开发了 10种以上的合成途径获得的多种类似物(Thurston等人,Chem. Rev. 1994,433-465(1994))。家族成员包括 abbeymycin (Hochlowski 等人，J. Antibiotics, 40，145-148(1987))、奇卡霉素(chicamycin) (Konishi 等人，J. Antibiotics, 37，200-206(1984) )、DC-81 (日本专利 58-180487; Thurston 等人，Chem. Brit.，26，767-772 (1990);Bose 等人，Tetrahedron, 48，751-758 (1992))、甲基氨茴霉素(Kuminoto 等人，J. Antibiotics, 33，665-667(1980))、新茴霉素 A 和 B (Takeuchi 等人，J. Antibiotics, 29, 93-96 (1976) )> porothramycin(Tsunakawa 等人,J. Antibiotics, 41，1366-1373 (1988) )、prothracarcin (Shimizu,等人，J. Antibiotics,29，2492-2503 (1982) ;Langley 和 Thurston,J. Org.Chem.，52，91-97(1987))、西班米星(DC-102) (Hara 等人，J. Antibiotics, 41，702-704(1988) ; Itoh 等人，J. Antibiotics, 41，1281-1284 (1988))、西伯里亚霉素(Leber 等人，J. Am. Chem. Soc.，110，2992-2993(1988))和托马霉素(Arima 等人，J.Antibiotics, 25，437-444(1972) )。PBD 具有如下通式权利要求1.一种具有式I的化合物2.根据权利要求I所述的化合物，其中R7选自H、OH和0R。3.根据权利要求2所述的化合物，其中R7是Cy烷氧基基团。4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中Y是O。5.根据上述权利要求中任一项所述的化合物，其中R”是C3_7亚烷基。6.根据权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中R9是H。7.根据权利要求1-6中任一项所述的化合物，其中R6选自H和卤素。8.根据权利要求1-7中任一项所述的化合物，其中A是苯基。9.根据权利要求1-8中任一项所述的化合物，其中X选自OH、SH或NH2。10.根据权利要求1-9中任一项所述的化合物，其中Q1是单键。11.根据权利要求10所述的化合物，其中Q2是单键。12.根据权利要求10所述的化合物，其中Q2是-Z-(CH2)n-,Z是O或S且η是I或2。13.根据权利要求1-9中任一项所述的化合物，其中Q1是-CH=CH-。14.根据权利要求1-13中任一项所述的化合物，其中R12是CV5饱和脂肪族烷基基团。15.根据权利要求14所述的化合物，其中R12是甲基、乙基或丙基。16.根据权利要求1-13中任一项所述的化合物，其中R12是C3_6饱和环烷基基团。17.根据权利要求16所述的化合物，其中R12是环丙基。18.根据权利要求1-13中任一项所述的化合物，其中R12是下式基团19.根据权利要求18所述的化合物，其中在R12基团中碳原子总数不超过4。20.根据权利要求19所述的化合物，其中在R12基团中碳原子总数不超过3。21.根据权利要求18-20中任一项所述的化合物，其中R21、R22和R23之一为H，另两个基团选自H、CV3饱和烷基、C2_3烯基、C2_3炔基和环丙基。22.根据权利要求18-20中任一项所述的化合物，其中R21、R22和R23中的两个为H，另一个基团选自H、CV3饱和烷基、C2_3烯基、C2_3炔基和环丙基。23.根据权利要求1-13中任一项所述的化合物，其中R12是下式基团24.根据权利要求23所述的化合物，其中R12是基团25.根据权利要求1-13中任一项所述的化合物，其中R12是下式基团26.根据权利要求25所述的化合物，其中R24选自H、甲基、乙基、乙烯基和乙炔基。27.根据权利要求26所述的化合物，其中R24选自H和甲基。28.根据权利要求1-27中任一项所述的化合物，其中Rltl和R11形成氮-碳双键。29.根据权利要求1-28中任一项所述的化合物，其中R6’、R7’、R9’、R1(l’、R11’和Y’分别与 R6、R7、R9、R10、R11 和 Y 相同。30.根据权利要求1-29中任一项所述的化合物在制备用于治疗增殖性疾病的药物中的应用。31.根据权利要求1-29中任一项所述的化合物，其用于治疗增殖性疾病。32.一种式II的化合物33.根据权利要求32所述的化合物，其中R7选自H、OH和0R。34.根据权利要求33所述的化合物，其中R7是Cy烷氧基基团。35.根据权利要求32-34中任一项所述的化合物，其中Y是O。36.根据权利要求32-35中任一项所述的化合物，其中R”是C3_7亚烷基。37.根据权利要求32-36中任一项所述的化合物，其中R9是H。38.根据权利要求32-37中任一项所述的化合物，其中R6选自H和卤素。39.根据权利要求32-38中任一项所述的化合物，其中A是苯基。40.根据权利要求32-39中任一项所述的化合物，其中X选自OH、SH或NH2。41.根据权利要求32-40中任一项所述的化合物，其中Q1是单键。42.根据权利要求41所述的化合物，其中Q2是单键。43.根据权利要求41所述的化合物，其中Q2是-Z-(CH2)n-,Z是O或S且η是I或2。44.根据权利要求32-40中任一项所述的化合物，其中Q1是-CH=CH-。45.根据权利要求32-44中任一项所述的化合物，其中R12是C^5饱和脂肪族烷基基团。46.根据权利要求45所述的化合物，其中R12是甲基、乙基或丙基。47.根据权利要求32-44中任一项所述的化合物，其中R12是C3_6饱和环烷基基团。48.根据权利要求47所述的化合物，其中R12是环丙基。49.根据权利要求32-44中任一项所述的化合物，其中R12是下式基团50.根据权利要求49所述的化合物，其中在R12基团中的碳原子总数不超过4。51.根据权利要求50所本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：菲利普·威尔逊·霍华德，卢克·马斯特森，阿诺·蒂贝尔吉恩，斯科特·杰弗里，帕特里克·伯克，彼得·森特，
申请(专利权)人：斯皮罗根发展有限公司，西雅图基因公司，
类型：
国别省市：
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