包含趋化因子拮抗剂的眼科装置制造方法及图纸

本发明专利技术公开了离子眼科装置、治疗化学吸引剂细胞因子受体2(CCR2)介导的炎性病症的方法以及制备此类装置的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及包含化学吸引剂细胞因子受体2 (CCR2)的拮抗剂的装置及其制备方法。
技术介绍
化学吸引剂细胞因子受体2 (CCR2)在炎性疾病状态中发挥作用。在动物模型中，该受体的拮抗剂抑制过敏性病症中的炎性反应。存在该受体的小分子拮抗剂，已知为苯基氨基取代的季盐。参见美国专利公开2006/0293379，其据此全文以引用方式并入。那些拮抗剂潜在地可用于治疗眼睛的炎性疾病中，包括但不限于葡萄膜炎、手术后炎症、过敏性结膜炎、眼睛干燥、过敏性鼻炎等。使用眼科装置将CCR2拮抗剂直接递送至眼睛将会是有用的。将此类小分子掺入眼科镜片中，以便足够的药物被吸收，这将会是有用的，本专利技术满足该需求。附图说明图I示出式A的化合物从离子眼科装置的释放。具体实施例方式本专利技术包括包含有效量的苯基氨基取代的季盐的离子眼科装置。如本文所用，“苯基氨基取代的季盐”是指在美国专利公开2006/0293379中公开的式(I)的化学物质以及其混合物。式⑴χ N J0X2R2及其药学上可接受的形式，其中A为羰基、硫代羰基或磺酰基；X 为键或-CH = CH-;R1 选自任选地由一个或多个低级烷基、-(CH2)n-CF3、低级烷氧基、烷氧羰基、氰基、卤素或苯基取代的芳基，所述苯基任选地由低级烷基、-(CH2) n-CF3、低级烷氧基、烷氧羰基、氰基或卤素取代；任选地由一个或多个低级烷基、_(CH2)n_CF3、低级烷氧基、芳基、齒素取代的芳基、烧氧擬基、氰!基或齒素取代的C5-C15环烧基；或者，任选地由一个或多个低级烷基、-(CH2)n-CF3、低级烷氧基、芳基、芳基-低级烷基、卤素取代的芳基、烷氧羰基、氰基或卤素取代的杂环基；η 为 0、1、2、3 或 4;Y 为键或-CH2-;X2 为-(CH2)m-,其中 m 为 I 或 2 ;R2S-N+(R4R5)-ZR3;Z 为-(CH2)p-,其中 P 为 0、1 或 2;R3 选自任选地由一个或多个低级烷基、_(CH2)n_CF3、低级烷氧基、芳基、齒素取代的芳基、烧氧擬基、氰I基或齒素取代的芳基；任选地由一个或多个低级烷基、_(CH2)n_CF3、低级烷氧基、芳基、齒素取代的芳基、烧氧擬基、氰!基或齒素取代的C5-C15环烧基；或者，任选地由一个或多个低级烷基、_(CH2)n_CF3、低级烷氧基、芳基、齒素取代的芳基、烷氧羰基、氰基或卤素取代的杂环基；其中，当杂环基经由碳原子环成员连接并且杂原子环成员邻近所述碳原子时，则P为I或2 ;R4和R5各自独立地为低级烷基或低级烯基；作为另外一种选择，R4和R5与式(I)的氮原子结合以形成总计5至9个环原子的杂环，所述环原子任选地包含氧或硫环原子中的一者，其中杂环氮原子由低级烷基或低级烯基中的一者取代以形成季盐，并且其中-ZR3不存在，并且所述杂环任选地由芳基取代，所述芳基任选地由一个或多个低级烷基、-(CH2)n-CF3、低级烷氧基、芳基、卤素取代的芳基、烷氧羰基、氰基或卤素取代。优选的苯基氨基取代的季盐选自表I的化合物。表I权利要求1.一种离子眼科装置，包含有效量的苯基氨基取代的季盐。2.根据权利要求I所述的离子眼科装置，其中所述苯基氨基取代的季盐选自以下化合物3.根据权利要求I所述的离子眼科装置，其中所述苯基氨基取代的季盐为式A的化合物式A4.根据权利要求I所述的离子眼科装置，其中所述离子眼科装置为选自下列的固化配方依他菲康A、布菲康A、德他菲林A多可西费康A菲莫菲尔康A奥库菲康A巴拉菲康A布菲康A佩里菲康A奥库菲康B、奥库菲康C奥库菲康D奥库菲康E、美他菲康A、美他菲康B、维菲康A福可菲康A和四菲康B。5.根据权利要求I所述的离子眼科装置，其中所述离子眼科装置为选自下列的固化配方依他菲康A、布菲康A、德他菲林A多可西费康A菲莫菲尔康A奥库菲康A巴拉菲康A布菲康A佩里菲康A和奥库菲康B。6.根据权利要求I所述的离子眼科装置，其中所述离子眼科装置为固化的依他菲康配方。7.根据权利要求3所述的离子眼科装置，其中所述离子眼科装置为依他菲康A。8.根据权利要求7所述的离子眼科装置，其中所述式A的化合物的有效量基于水合离子眼科装置的重量计为约I重量％至约2重量％。9.一种减轻CCR2介导的炎性病症的症状的方法，所述方法包括向患者施用包含约有效量的苯基氨基取代的季盐的离子眼科装置。10.一种制备包含约有效量的苯基氨基取代的季盐的离子眼科装置的方法，包括用包含所述苯基氨基取代的季盐的溶液处理离子眼科装置的步骤，其中所述溶液中的所述苯基氨基取代的季盐的量超过所述有效量。全文摘要本专利技术公开了离子眼科装置、治疗化学吸引剂细胞因子受体2(CCR2)介导的炎性病症的方法以及制备此类装置的方法。文档编号A61P27/02GK102958508SQ201180031945 公开日2013年3月6日 申请日期2011年6月29日 优先权日2010年6月30日专利技术者H.乔乌克, D.德拉加诺维奇, V.罕诺尔卡 申请人:庄臣及庄臣视力保护公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：H乔乌克，D德拉加诺维奇，V罕诺尔卡，
申请(专利权)人：庄臣及庄臣视力保护公司，
类型：
国别省市：