吡贝地尔缓释制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种吡贝地尔缓释制剂及其制备方法。以重量份表示，所述吡贝地尔缓释制剂由吡贝地尔40～50份、填充剂90～120份、缓释材料25～40份、粘合剂0.1～0.2份和润滑剂0.25～0.5份组成。首先将吡贝地尔、填充剂和缓释材料分别粉碎、充分混合得到混合粉；然后加入粘合剂混合均匀制成软材；将软材制成湿颗粒，干燥得到干颗粒；加入润滑剂加工成吡贝地尔缓释片。本发明专利技术吡贝地尔缓释剂型能有效减少血药峰值浓度，延长药物作用时间，从而改善患者的病理性认知和感觉神经功能障碍；改善患者的动脉病变的痛性症状，其疗效显著。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物制药
，特别是涉及一种。
技术介绍
吡贝地尔属于外周和脑血管扩张药物，用于治疗帕金森氏病和循环障碍方面，化学名称为吡贝地尔，-2嘧啶，其分子式为C16H18N4O2，分子量为298. 3,结构式为 γΟΧΟ 吡贝地尔为白色至类白色结晶性粉末，吡贝地尔是一种选择性D2/ D3多巴胺能激动剂，可刺激大脑黑质纹状体突触后的D2受体及中脑皮质，中脑边缘叶通路的D2和D3受体，提供有效的多巴胺效应，以口服片剂给药，在法国的商品名为泰舒达，规格为50mgo由于吡贝地尔药物是一种多巴胺能激动剂可能出现下列症状轻微的消化道不适(恶心、呕吐、胀气)，可在剂量个体化调整后消失。服用吡贝地尔有出现昏睡的报道，在极少个体中，日间出现过度的昏睡和突然进入睡眠状态；也可出现心理紊乱如混浊或激越，尽管比较罕见。这些症状可在停药后消失。血压紊乱(直立性低血压)或血压不稳非常少见。由于含有胭脂红，有可能引起过敏反应。吡贝地尔药物常用的剂型有口腔分散药物组合物、经鼻给药的吡贝地尔药物；在口腔分散药物组合物存在由于大部分技术中迅速崩解过程的口腔分散形式均高度易碎，使用特殊包装以及一旦进行操作并将从包装中取出时存在崩解危险。经鼻给药的吡贝地尔药物，其原料药浪费太大。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是根据目前吡贝地尔药物剂型存在的缺陷，本专利技术提供一种。本专利技术吡贝地尔缓释剂型能有效减少血药峰值浓度，延长药物作用时间，从而改善患者的病理性认知和感觉神经功能障碍(如注意力和/或记忆力下降，眩晕);改善患者的动脉病变的痛性症状(步行时痛性痉挛)，其疗效显著。本专利技术缓释制剂可用于老年患者的慢性病理性认知和感觉神经障碍的辅助症状性治疗。本专利技术吡贝地尔缓释制剂与普通剂型相比，作用持续时间较长。为了解决上述问题，本专利技术采用的技术方案是本专利技术提供一种吡贝地尔缓释制剂，以重量份表示，所述吡贝地尔缓释制剂由吡贝地尔40 50份、填充剂90 120份、缓释材料25 40份、粘合剂O. I O. 2份和润滑剂O. 25 O. 5份组成。根据上述的吡贝地尔缓释制剂，所述填充剂为蔗糖、乳糖、甘露醇、微晶纤维素、淀粉和枸橼酸中的任一种或一种以上。根据上述的吡贝地尔缓释制剂，所述缓释材料为乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠和甲基纤维素中的任一种或一种以上。根据上述的吡贝地尔缓释制剂，所述粘合剂为水、乙醇、40 80%水和乙醇的混合溶液、质量百分浓度为2 5%羟丙甲纤维素水溶液、质量百分浓度为O. 5 5%聚维酮水溶液和质量百分浓度为I 3%羧甲基纤维素钠水溶液中的任一种或一种以上。根据上述的吡贝地尔缓释制剂，所述润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁、氢化植物油和硬脂富马酸钠中的任一种或一种以上。 根据上述的吡贝地尔缓释制剂，所述填充剂为乳糖；所述缓释材料为羟丙甲纤维素；所述粘合剂为40 80%水和乙醇混合溶液；所述润滑剂为硬脂酸镁。根据上述的吡贝地尔缓释制剂，以重量份表示，所述吡贝地尔缓释制剂由吡贝地尔40 50份、乳糖90 120份、轻丙甲纤维素25 40份、40 80%水和乙醇混合溶液O. I O. 2份和硬脂酸镁O. 25 O. 5份组成。一种上述吡贝地尔缓释制剂的制备方法，所述制备方法为 按照上述的吡贝地尔缓释制剂的配比比例配制各种原料，首先将主料吡贝地尔粉碎过100目筛，将填充剂和缓释材料分别粉碎过80目筛；将粉碎后的吡贝地尔、填充剂和缓释材料进行混合，并过40目筛，充分混合后得到混合粉；将得到的混合粉加入配制好的粘合剂混合均匀，按照常规方法制成软材；将制成的软材过18目尼龙筛制粒，得到湿颗粒，将湿颗粒置于鼓风干燥箱中进行干燥，干燥温度控制在65°C ±2，干燥后颗粒中的水分含量为I 3%，得到干颗粒；将得到的干颗粒过18目筛网整粒，然后将配制好的润滑剂加入干颗粒中混合均匀，最后按照片剂常规方法加工成吡贝地尔缓释片。本专利技术的积极有益效果 I、按照国家相关药物研究要求，进行制剂处方筛选、质量研究、稳定性试验等药学研究工作；依照缓释片中国药典附录IA要求对缓释片均匀性、释放度等检测进行考察，同时考察制剂的外观、硬度、重量差异、含量、工艺的易操作性和重现性。在处方筛选本申请对设备参数和不同品种骨架、粘合剂对缓释片释放度的影响。经过反复试验释放度和参比制剂(法国施维雅药厂)一致(详见附图I)。2、本专利技术吡贝地尔缓释剂型能有效减少血药峰值浓度，延长药物作用时间，从而改善患者的病理性认知和感觉神经功能障碍(如注意力和/或记忆力下降，眩晕);改善患者的动脉病变的痛性症状(步行时痛性痉挛)，其疗效显著。本专利技术缓释制剂可用于老年患者的慢性病理性认知和感觉神经障碍的辅助症状性治疗。本专利技术吡贝地尔缓释制剂与普通剂型相比，作用持续时间较长。3、本专利技术制备的吡贝地尔缓释制剂毒副作用少，便于患者长期治疗，并改善了用药的依从性。服用本专利技术吡贝地尔缓释制剂，可使吡贝地尔吸收迅速，口服I小时候达最大浓度；血浆清除为双相，第一时相的特征为半衰期I. 7小时，第二时相较慢，其特征为半衰期6. 9小时；吡贝地尔的代谢过程剧烈，产生两种代谢产物羟化衍生物和双羟化衍生物。吡贝地尔基本上经尿液排出吸收的吡贝地尔有68%以代谢产物的形式经肾脏排出，25%经胆汁排出。含量为50mg的吡贝地尔缓释片剂在体内逐渐吸收及活性成分逐渐释放。以人为研究对象的动力学研究表明了治疗覆盖面的扩大，其每周期可超过24小时。服药的第24小时有大约50%经尿液排出，在第48小时全部排出。附图说明 图I本专利技术产品吡贝地尔缓释片的释放度曲线。具体实施例方式 以下结合实施例进一步阐述本专利技术，但并不限制本专利技术的内容 实施例I: 本专利技术吡贝地尔缓释制剂，以重量份g表示，制备1000片吡贝地尔缓释制剂由吡贝地尔50g、乳糖95g、轻丙甲纤维素34g、质量百分浓度60%的水和乙醇混合溶液O. 15g和硬脂·酸镁O. 5g组成。实施例2: 本专利技术吡贝地尔缓释制剂，以重量份g表示，制备1000片吡贝地尔缓释制剂由吡贝地尔45g、乳糖105g、轻丙甲纤维素32g、质量百分浓度65%的水和乙醇混合液O. 12g和硬脂酸镁O. 35g组成。实施例3 本专利技术吡贝地尔缓释制剂，以重量份g表示，制备1000片吡贝地尔缓释制剂由吡贝地尔40g、乳糖90g、羟丙甲纤维素25g、质量百分浓度70%的水和乙醇混合液O. Ig和硬脂酸镁O. 25g组成。实施例4: 本专利技术吡贝地尔缓释制剂，以重量份g表示，制备1000片吡贝地尔缓释制剂由吡贝地尔42g、乳糖93g、羟丙甲纤维素28g、质量百分浓度40%的水和乙醇混合液O. Ilg和硬脂酸镁O. 28g组成。实施例5 本专利技术吡贝地尔缓释制剂，以重量份g表示，制备1000片吡贝地尔缓释制剂由吡贝地尔48g、乳糖110g、轻丙甲纤维素36g、质量百分浓度55%的水和乙醇混合液O. 18g和硬脂酸镁O. 40g组成。实施例6 本专利技术吡贝地尔缓释制剂，以重量份g表示，制备1000片吡贝地尔缓释制剂由吡贝地尔49g、乳糖120g、羟丙甲纤维素40g、质量百分浓度45%的水和乙醇混合液O. 2g和硬脂酸镁O. 50g组成。实施例7 本专利技术吡贝地尔缓释制剂，以重量份本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种吡贝地尔缓释制剂，其特征在于：以重量份表示，所述吡贝地尔缓释制剂由吡贝地尔40～50份、填充剂90～120份、缓释材料25～40份、粘合剂0.1～0.2份和润滑剂0.25～0.5份组成。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘志庆，王斐，朱赞梅，张宝国，高攀攀，王新房，
申请(专利权)人：开封白云制药有限公司，
类型：发明
国别省市：