本发明专利技术提供一种在几乎不刺激皮肤的同时促进药理学活性成分经皮吸收的物质。本发明专利技术涉及经皮吸收促进剂和外部皮肤制剂，所述经皮吸收促进剂包括选自异蒲勒醇、2-(薄荷氧基)乙醇和2-甲基-3-(薄荷氧基)丙烷-1,2-二醇中的至少一种组分作为活性成分；所述外部皮肤制剂包括与前述经皮吸收促进剂一起的药理学活性成分如精神治疗药物成分、抗炎成分、止痛成分、退热成分、美白成分或毛发生长促进成分。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于经皮施用药理学活性成分(component)的经皮吸收促进剂和包括所述经皮吸收促进剂的外部皮肤制剂。更具体地，其涉及经皮吸收促进剂和外部皮肤制剂，二者的经皮吸收性(transdermal absorbability)和安全性均优异，能够快速将期望的药理学活性成分输送至靶位或者经循环系统遍及全身，并因而有效治疗各种疾病。
技术介绍
近年来，作为施用药物的方法，已研发了经皮治疗系统(transdermal therapeutic system, TTS),所期望的药物通过该系统经皮肤输送至全身，以使药物可在很长一段时间内发挥其治疗效果。例如，用于治疗心绞痛的硝化甘油和单硝酸异山梨酯、用于治疗高血压的可乐定(chlonidine)和用于治疗更年期失调的雌二醇等已经实际用于TTS 中。然而，与口服施用或注射方法相比，药物的经皮施用不利的方面在于药物的药理学活性成分以极低的水平吸收。当药理学活性成分溶于水时，该问题变得特别严重。因此，已急切地尝试研发能够作用于充当药物经皮吸收屏障的角质层的经皮吸收促进剂，因而降低皮肤的屏障功能，从而增强药物的经皮吸收性。这些经皮吸收促进剂的已知实例包括非质子溶剂如二甲亚砜和N，N- 二甲基甲酰胺(专利文献I)、阴离子或两性表面活性剂(专利文献2和3)和I-十二烷基氮杂环庚-2-酮(AZONE)(专利文献4)。另外，已知包括職烯酮的職烯类化合物如I-痈(carbone)、 薄荷酮和胡椒酮(专利文献5)和右旋柠檬烯(专利文献6)。此外，已知对薄荷烷衍生物如I-薄荷醇(专利文献7)、对薄荷烷-3，8- 二醇和3-1-薄荷氧基-1，2- 二醇(专利文献 8和9)和N-取代的-对薄荷烧-3-甲酰胺(专利文献10)。另外，已报道了二醇类(glycols)、脂肪酸如油酸、脂肪酸酯如肉豆蘧酸异丙酯和棕榈酸异丙酯等。文献列表专利文献专利文献I美国专利3，551，554专利文献2JP-A-51-32724专利文献3JP-A-52-83914专利文献4JP-A-52-1035专利文献5JP-A-2-193932专利文献6JP-A-2-207024专利文献7JP-A-4-217926专利文献8JP-A-2000-143475专利文献9JP-A-2000-143543专利文献10JP-A-2001-58961
技术实现思路
专利技术要解决的问题然而，从以下三个观点，即经皮吸收促进效果、安全性(例如，不刺激皮肤)和可用性(例如，具有难闻气味)来看，专利文献I至10中所记载的经皮吸收促进剂仍是不足的。 因此，已需求研发安全的、具有良好可用性的并发挥优异效果的经皮吸收促进剂。通过关注上述外部皮肤制剂所产生的问题而做出的本专利技术的目的在于提供具有优异的经皮吸收促进效果、高度安全性和良好可用性的经皮吸收促进剂，以及包括所述经皮吸收促进剂的外部皮肤制剂。用于解决问题的方案作为研发具有如上所述的期望特性的经皮吸收促进剂的深入研究的结果，本专利技术人已发现异蒲勒醇、2-(薄荷氧基)乙醇和2-甲基_3-(薄荷氧基)丙烷-1，2-二醇显著促进药物的经皮吸收。这些化合物为对薄荷烷衍生物，并已知为具有清凉(cooling) 效果的物质或具有清新(refreshing)效果的物质。例如，异蒲勒醇已知为具有清凉效果的物质(JP-A-6-65023)、2-(薄荷氧基)乙醇已知为具有清凉效果和清凉保持(cooling persistent)效果的物质(JP-A-2005-343915)和2-甲基_3_(薄荷氧基)丙烷-1，2- 二醇已知为给予舒适清凉感(cool feeling)或清新感(refreshing feeling)的物质 (JP-A-7-82200)。然而，从未阐明这些物质具有如此显著的经皮吸收促进效果。此外，从未尝试过使用这些物质作为经皮吸收促进剂用于药理学活性成分的经皮吸收。即，首次由本专利技术人进行此类尝试，并且本专利技术人已发现这些物质与常规已知的对薄荷烷衍生物相比具有优异的效果。本专利技术包括如下内容。 一种经皮吸收促进剂，其包括选自由异蒲勒醇、2_(薄荷氧基)乙醇和2-甲基-3_(薄荷氧基)丙烷-1，2-二醇组成的组的至少一种组分(member)作为活性成分。根据所述的经皮吸收促进剂，其进一步包括选自由以下成分组成的组的至少一种成分薄荷醇、薄荷酮、樟脑、长叶薄荷醇、桉树脑、3-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇、 N-烧基-对薄荷烧-3-甲酰胺、3-薄荷氧基-2-甲基丙烧-1，2-二醇、对薄荷烧-3，8-二醇、 3-薄荷氧基-I-丙醇、4-1-薄荷氧基-I- 丁醇(3-羟基丁酸薄荷酯)、3_羟基丁酸薄荷酯、I-(2-羟基-4-甲基-环己基)乙酮、乳酸薄荷酯、薄荷醇甘油缩酮、N-甲基-2，2-异丙基甲基-3-甲基丁酰胺、乙醛酸薄荷酯、琥珀酸薄荷酯、戊二酸薄荷酯、欧薄荷油(peppermint oil)、绿薄荷油(spearmint oil)、按树油(eucalyptus oil)和薄荷油(mint oil)。根据或所述的经皮吸收促进剂，其进一步包括选自由以下物质组成的组的至少一种暖性物质(warmingsubstance):香草基乙醚、香草基丙醚、香兰素丙二醇缩醛、乙基香兰素丙二醇缩醛、辣椒素、姜醇、香草基丁醚、4-(1_薄荷氧基-甲基)-2_苯基_1，3- _Λ惡烧、4- (I-薄荷氧基_甲基)~2~ (3’, 4’ - _■轻基-苯基)_1，3- _Λ惡烧、4- (I-薄荷氧基-甲基)-2-(2’_羟基-3’-甲氧基-苯基)-1，3_ 二噁烷、4-(1_薄荷氧基-甲基)-2-(4’_甲氧基苯基)-1，3_ 二噁烷、4-(1_薄荷氧基-甲基)-2-(3’，4’_亚甲二氧基-苯基)-I, 3- 二噁烷、4- (I-薄荷氧基-甲基)-2- (3’ -甲氧基-4’ -羟苯基)-I, 3- 二 1I惡烧、红辣椒油(red pepper oil)、红辣椒油树脂、壬酸香草酰胺、蒲桃油树脂(jambu oleoresin)、日本辣椒提取物、山椒素(sanshool)-I、山椒素-II、山椒酰胺、黑椒提取物、黑椒素、胡椒碱和千日菊酰胺(spiIantol)。 一种外部皮肤制剂，其包括O. 01至50质量％的根据至任一项所述的经皮吸收促进剂。根据所述的外部皮肤制剂，其包括选自由精神治疗药物成分、抗炎成分、 止痛成分、退热成分、美白成分和毛发生长促进成分组成的组的至少一种药理学活性成分。 一种用于增强/控制至少一种药理学活性成分的经皮渗透性的方法，所述药理学活性成分选自由精神治疗药物成分、抗炎成分、止痛成分、退热成分、美白成分和毛发生长促进成分组成的组，所述方法包括使用根据至任一项所述的经皮吸收促进剂作为活性成分。 一种用于控制清凉效果的方法，其包括使用根据至任一项所述的经皮吸收促进剂作为活性成分。选自由异蒲勒醇、2_(薄荷氧基)乙醇和2-甲基_3-(薄荷氧基)丙烷-1，2-二醇组成的组的至少一种组分在经皮吸收促进中的用途。专利技术的效果通过使用根据本专利技术的经皮吸收促进剂和外部皮肤制剂，由其中包含的异蒲勒醇、2-(薄荷氧基)乙醇或2-甲基-3-(薄荷氧基)丙烷-1，2-二醇显著地增强药物的经皮吸收。另外，根据本专利技术的经皮吸收促进剂和外部皮本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：石田贤哉，小幡誉子，高山幸三，
申请(专利权)人：高砂香料工业株式会社，
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