本发明专利技术涉及一种医药中间体DM生产新工艺。本发明专利技术采用过氧化氢为氧化剂，以异丙醇水溶液为溶剂，在低温50℃条件下，利用催化剂三乙基苄基氯化铵的催化作用氧化2-硫醇基苯并噻唑制取高纯度二硫化二苯并噻唑（DM）。采用催化剂三乙基苄基氯化铵，M的转化率几乎达到100%，反应速率提高；选取反应溶剂为异丙醇，在生产过程中回收循环使用，对环境几乎不造成污染，环保低毒；而且得到的产品质量非常理想（熔点≥178.0℃、含量≥98.0%）；所用原材料均为工业级产品，价廉易得，经济效益良好；整个反应过程中保持常压状态，温度不超过50℃，安全系数高，整个反应过程适合工业大规模生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化工领域，具体涉及ー种医药中间体DM生产新エ艺。
技术介绍
对于有机合成化学エ业，研究开发绿色清洁的合成エ艺具有重要的战略意义，不仅可以节约资源、减轻环境负担，更可以实现可持续发展的エ业化生产，创造出良好的经济效益和社会效益。緑色化学在有机合成方面的实现途径有以下几种方式目标分子的设计；采用无(低)毒、无(低)害的原材料；采用无(低)毒、无(低)害的溶剂；采用无(低)毒、无(低)害的催化剂；采用更先进的设备和更温和的反应条件。随着单环β -内酰胺类抗生素的发现，进ー步推动了合成β -内酰胺的方法研究，迄今已专利技术了多种合成エ艺路线；其中以高纯度DM为原料合成β -内酰胺类抗生素的母 核——AE活性酷的エ艺路线是最为经济高效。2011版《国家药物基本目录》内头孢菌素类抗生素范围有所扩大，头孢噻肟、头孢他啶也随头孢曲松进入了目录。AE活性酷主要用于制造头孢噻肟、头孢他啶、头孢曲松及头孢三嗪等β_内酰胺类抗生素。可预见的未来是AE活性酯的市场需求会逐步增加，由此带动高纯度DM的需求量不断扩大。可以肯定，高纯度DM迎来了市场需求的春天，具有良好的发展前景。目前国内外生产的DM，基本上是作为橡胶硫化促进剂使用，执行的质量标准为GB/T11408-2003，其要求偏低，达不到合成药物中间体AE活性酷的使用要求。作为橡胶硫化促进剂使用的DM，其合成方法一般是以2-硫醇基苯并噻唑(M)为原料，经合适的氧化剂氧化得到，列举如下 ⑴以亚硝酸钠为氧化剂制备DM ； ⑵以溴酸钾为氧化剂制备DM; (3)以氯气为氧化剂制备DM; (4)以氧气为氧化剂制备DM; (5)以次氯酸钠为氧化剂制备DM; (6)以双氧水为氧化剂制备DM。目前エ艺采用这几种方法生产出来的DM产品质量都不高(熔点均不超过176°C、含量均低于98%)，不符合制造药物的要求。为了得到杂质含量低、熔点高、熔程短的高品质DM,国外报道了在CsF-Celite存在的情况下，以氧气氧化制备DM的方法；虽然使用该法得到的DM质量比较好，能够达到制造药物的要求，但是仅仅局限于实验室水平，CsF-Celite很难用于规模化工业生产。兰州石化院研究出用苯类溶剂精制エ业DM来制取高纯度药用DM的方法，得到的DM熔点可以达到181°C、含量超过98%，符合制造AE活性酷的要求；但使用苯类溶剤，无论对人员还是周边环境都会产生不良影响
技术实现思路
本专利技术的目的是为了解决现有技术存在的问题，本专利技术提供了一种医药中间体DM生产新エ艺。该专利技术得到的DM品质高、产率高，同时对环境的污染少。本专利技术原理本专利技术采用过氧化氢为氧化剂，以异丙醇水溶液为溶剂，在低温50°C条件下，利用催化剂三こ基苄基氯化铵的催化作用氧化2-硫醇基苯并噻唑(M)制取高纯度ニ硫化ニ苯并噻唑(DM)。本专利技术的エ艺步骤是 (a)在反应釜中加入异丙醇和2-硫醇基苯骈噻唑(M)，两者重量比为10:3-15:2搅拌30-60分钟，2-硫醇基苯骈噻唑(M)可以溶解于异丙醇，异丙醇毒性较低。(b)以2-硫醇基苯骈噻唑(M)的重量为基准，加入重量比为667-750ppm的催化齐 ，催化剂为三こ基苄基氯化铵，三こ基苄基氯化铵可提高双氧水氧化2-硫醇基苯骈噻唑(M)的速率同时提高了 2-硫醇基苯骈噻唑(M)的转化率。 (C)以2-硫醇基苯骈噻唑(M)的重量为基准，加入重量比为2:3-5:4的混合液A，混合液A为双氧水与异丙醇的混合液，混合液A中过氧化氢的浓度为13. 75%，异丙醇的浓度为50%，滴加速度为每小时200-300升。(d) 在加入催化剂与混合液A的同时，要不停的搅拌，并控制反应过程中温度不超过50°C。(e)在滴加完混合液A后,再反应30-60分钟,反应溶液中不能检测到双氧水,则反应到达終点，出料、离心甩干、真空干燥。測定双氧水采用油酸钴法取少量物料放入加有50mL丙酮的试管中，滴加1%油酸钴溶液1-2滴，如果溶液不变绿，则水中不含双氧水，反应已达终点。本专利技术的有益效果是本专利技术选取的催化剂三こ基苄基氯化铵，大大提高了 M的转化效率和缩短了反应时间，M的转化率几乎达到100%，催化效率很高；选取反应溶剂为异丙醇，在生产过程中回收循环使用，对环境几乎不造成污染，环保低毒；而且得到的产品质量非常理想(熔点> 178. (TC、含量> 98. 0%);所用原材料均为エ业级产品，价廉易得，成本优势明显，经济效益良好；整个反应过程中始終有水相存在，安全系数高；整个反应过程为常压状态，温度不超过50°C，适合エ业大規模生产。具体实施例方式实施例I 将500公斤2-硫醇基苯骈噻唑(M)投入已装有2. 8立方米异丙醇水溶液的反应釜中，充分搅拌I小时，在搅拌的同时加入333毫升三こ基苄基氯化铵，然后以每小时280升的速度滴加异丙醇与浓度为27. 5%双氧水的混合液，其中双氧水与异丙醇1:1混合，在滴加过程中控制反应温度不超过50°C，滴加450升混合液；在滴加完混合液A后，再反应30分钟，用油酸钴法測定，溶液没有变绿后，经冷却、出料、离心甩干、真空干燥，即得到高纯度DM成品。测得DM成品数据见表I。实施例2 将525公斤2-硫醇基苯骈噻唑(M)投入已装有I. 75立方米异丙醇水溶液的反应釜中，充分搅拌半小时，在搅拌的同时加入375毫升三こ基苄基氯化铵，然后以每小时300升的速度滴加异丙醇与浓度为27. 5%双氧水的混合液，其中双氧水与异丙醇1:1混合，在滴加过程中控制反应温度不超过50°C，滴加656升混合液；在滴加完混合液A后，再反应60分钟，用油酸钴法測定，溶液没有变绿后，经冷却、出料、离心甩干、真空干燥，即得到高纯度DM成品。测得DM成品数据见表I。实施例3 将525公斤2-硫醇基苯骈噻唑(M)投入已装有4. O立方米异丙醇水溶液的反应釜中，充分搅拌半小时，在搅拌的同时加入393毫升三こ基苄基氯化铵，然后以每小时200升的速度滴加异丙醇与浓度为27. 5%双氧水的混合液，其中双氧水与异丙醇1:1混合，在滴加过程中控制反应温度不超过50°C，滴加350升混合液；在滴加完混合液A后，再反应30分钟，用油酸钴法測定，溶液没有变绿后，经冷却、出料、离心甩干、真空干燥，即得到高纯度DM成品。测得DM成品数据见表I。实施例4 将525公斤2-硫醇基苯骈噻唑(M)投入已装有2. 5立方米异丙醇水溶液的反应釜中，充分搅拌半小时，在搅拌的同时加入350毫升三こ基苄基氯化铵，然后以每小时300升的速度滴加异丙醇与浓度为27. 5%双氧水的混合液，其中双氧水与异丙醇1:1混合，在滴加过程中控制反应温度不超过50°C，滴加500升混合液；在滴加完混合液A后，再反应40分钟，用油酸钴法測定，溶液没有变绿后，经冷却、出料、离心甩干、真空干燥，即得到高纯度DM成品。测得DM成品数据见表I。实施例5 将550公斤2-硫醇基苯骈噻唑(M)投入已装有4. I立方米异丙醇水溶液的反应釜中，充分搅拌I小时，在搅拌的同时加入367毫升三こ基苄基氯化铵，然后以每小时320升的速度滴加异丙醇与浓度为27. 5%双氧水的混合液，其中双氧水与异丙醇1:1混合，在滴加过程中控制反应温度不超过50°C，滴加367升混合液；在滴加完混合本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种医药中间体DM生产新工艺，其特征在于以下工艺步骤：（a）在反应釜中投入异丙醇和2？硫醇基苯骈噻唑（M），两者重量比为10:3？15:2，搅拌30？60分钟；（b）然后以？2？硫醇基苯骈噻唑（M）的重量为基准，加入重量比为667？750ppm的催化剂，催化剂为三乙基苄基氯化铵；（c）接着以？2？硫醇基苯骈噻唑（M）的重量为基准，加入重量比为2:3？5:4的混合液A，混合液A为双氧水与异丙醇的混合液，混合液A中过氧化氢的浓度为13.75%，异丙醇的浓度为50%；（d）在加入催化剂与混合液A的同时，要不停地搅拌，并控制反应过程中温度不超过50℃；（e）在滴加完混合液A后，再反应30？60分钟，反应溶液中不能检测到双氧水，则反应到达终点；（f）反应到达终点后，将产品出料、离心甩干、真空干燥得到DM。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：林立，
申请(专利权)人：温州市嘉力化工有限公司，
类型：发明
国别省市：
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