细胞内吸收可控制的肽制造技术

在某些实施方案中，本文公开体内循环增加的选择性转运分子。在一些实施方案中，本文公开的选择性转运分子具有式：(A-X-B-C)-M，其中C是货物部分；A是具有包含5至9个连续酸性氨基酸的序列的肽，其中所述氨基酸选自天冬氨酸和谷氨酸；B是具有包含5至20个连续碱性氨基酸的序列的肽；X是连接子；并且M是大分子载体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】细胞内吸收可控制的肽交叉参考本申请要求2009年7月15日提交的美国临时申请No. 61/225，872的权益，所述申请以引用的方式整体并入本文。关于联邦赞助研究的声明本专利技术是在美国国防部(US Army Department of Defense)授予的批准号W81XWH-05-1-0183和NTH授予的批准号NIBIB-K08 EB008122下在政府资助下进行。政府在本专利技术中享有某些权利。专利技术背景 细胞膜界定细胞的外部边界，并且调控进入和离开细胞内部的转运。其主要由脂质和蛋白质构成，提供封闭疏水性内部的亲水性表面，物质在进入细胞中前必须穿过所述疏水性内部。尽管许多小的亲脂性化合物能够被动穿过细胞膜，但大部分化合物、粒子和物质须仰仗主动机制才能进入活细胞。专利技术概要在某些实施方案中，本文公开具有结构(A-X-B-C)-M的分子，其中C是至少一种成像剂；A是具有包含5至9个连续酸性氨基酸的序列的肽，其中所述氨基酸选自天冬氨酸和谷氨酸；B是具有包含5至20个连续碱性氨基酸的序列的肽；X是连接子；并且M是大分子载体；其中M结合于A或B。在一些实施方案中，A具有包含5至9个连续谷氨酸的序列。在一些实施方案中，B具有包含5至12个连续精氨酸的序列。在一些实施方案中，B具有包含9个连续精氨酸的序列。在一些实施方案中，(a)A具有包含8至9个连续谷氨酸的序列并且(b)B具有包含9个连续精氨酸的序列。在一些实施方案中，A和B包含D-氨基酸。在一些实施方案中，X是可裂解连接子。在一些实施方案中，X包含肽键。在一些实施方案中，X包含6-氨基己酰基、5-氨基-3-氧戊酰基或其组合。在一些实施方案中，X包含二硫键。在一些实施方案中，X长约6至约30个原子。在一些实施方案中，X是pH值敏感性连接子。在一些实施方案中，X在细胞外空间中裂解。在一些实施方案中，X由蛋白酶、基质金属蛋白酶或其组合裂解。在一些实施方案中，X由还原剂裂解。在一些实施方案中，X选自PLGLAG、PLGLAx (其中X是任何氨基酸)、PLG-C (me) -AG、ESPAYYTA和RLQLKL以及RLQLK (AC)。在一些实施方案中，M是选自树枝状聚合物、葡聚糖、PEG聚合物或白蛋白的大分子载体。在一些实施方案中，M是PEG聚合物。在一些实施方案中，C包含成像剂、治疗剂或其组合。在一些实施方案中，C包含选自以下的成像剂荧光部分、发光部分、磷光部分、荧光淬灭部分、放射性部分、不透射线部分、顺磁性部分、造影剂或其组合。在一些实施方案中，C包含选自以下的治疗齐IJ:化学治疗剂、辐射致敏剂、调节细胞凋亡的药剂和调节细胞周期的药剂、调节信号转导级联的药剂或其组合。在一些实施方案中，货物是11引哚羰花青(indocarbocyanine)染料。在一些实施方案中，货物是吲哚羰花青染料、Cy5、Cy5. 5、Cy7、IRDYE 800CW、ALEXA647或其组合。在一些实施方案中，货物是MRI造影剂。在一些实施方案中，货物是乙酰基的Gd络合物。在某些实施方案中，本文公开具有结构(A-X-B)n-L的分子，其中 L包含脂质或被脂质包覆的治疗剂或成像剂；A是具有包含5至9个连续酸性氨基酸的序列的肽，其中所述氨基酸选自天冬氨酸和谷氨酸；B是具有包含5至20个连续碱性氨基酸的序列的肽；X是连接子；并且n是I与20之间的整数；并且其中L通过与B所成的键连接至(A-X-B)部分。在一些实施方案中，A具有包含5至9个连续谷氨酸的序列。在一些实施方案中，B具有包含5至12个连续精氨酸的序列。在一些实施方案中，B具有包含9个连续精氨酸的序列。在一些实施方案中，(a)A具有包含8至9个连续谷氨酸的序列并且(b)B具有包含9个连续精氨酸的序列。在一些实施方案中，A和B包含D-氨基酸。在一些实施方案中，X是可裂解连接子。在一些实施方案中，X包含肽键。在一些实施方案中，X包含6-氨基己酰基、5-(氨基)-3-氧戊酸或其组合。在一些实施方案中，X包含二硫键。在一些实施方案中，X长约6至约30个原子。在一些实施方案中，X是pH值敏感性连接子。在一些实施方案中，X在细胞外空间中裂解。在一些实施方案中，X由蛋白酶、基质金属蛋白酶或其组合裂解。在一些实施方案中，X由还原剂裂解。在一些实施方案中，X选自PLGLAG、PLGLAx (其中X是任何氨基酸)、PLG-C (me) -AG、ESPAYYTA和RLQLKL以及RLQLK (AC)。在一些实施方案中，脂质被聚乙二醇化。在一些实施方案中，脂质是PEG(2K)-磷脂酰乙醇胺。在一些实施方案中，治疗剂是疏水性的。在一些实施方案中，治疗剂选自化学治疗剂、辐射致敏剂、调节细胞凋亡的药剂和调节细胞周期的药剂、调节信号转导级联的药剂或其组合。在一些实施方案中，治疗剂是阿霉素(doxorubicin)或紫杉醇(paclitaxel)。在某些实施方案中，本文公开具有结构(A-X-B)n-D的分子，其中D是树枝状聚合物；A是具有包含5至9个连续酸性氨基酸的序列的肽，其中所述氨基酸选自天冬氨酸和谷氨酸；B是具有包含5至20个连续碱性氨基酸的序列的肽；X是连接子；并且N是I与20之间的整数；并且其中D通过与B所成的键连接至(A-X-B)部分。在一些实施方案中，D包含至少一种货物部分。在一些实施方案中，至少一种货物部分是成像剂、治疗剂或其组合。在一些实施方案中，至少一种货物部分是选自以下的成像剂荧光部分、发光部分、磷光部分、荧光淬灭部分、放射性部分、不透射线部分、顺磁性部分、造影剂或其组合。在一些实施方案中，至少一种货物部分是选自以下的治疗剂化学治疗剂、辐射致敏剂、调节细胞凋亡的药剂和调节细胞周期的药剂、调节信号转导级联的药剂或其组合。在一些实施方案中，至少一种货物部分是吲哚羰花青染料。在一些实施方案中，至少一种货物部分是吲哚羰花青染料、Cy5、Cy5. 5、Cy7、IRDYE 800CW、ALEXA647或其组合。在一些实施方案中，至少一种货物部分是MRI造影剂。在一些实施方案中，至少一种货物部分是乙酰基的Gd络合物。在一些实施方案中，A具有包含5至9个连续谷氨酸的序列。在一些实施方案中，B具有包含5至12个连续精氨酸的序列。在一些实施方案中，B具有包含9个连续精氨酸的序列。在一些实施方案中，(a)A具有包含8至9个连续谷氨酸的序列并且(b)B具有包含9个连续精氨酸的序列。在一些实施方案中，A和B包含D-氨基酸。在一些实施方案中，X是可裂解连接子。在一些实施方案中，X包含肽键。在一些实施方案中，X包含6-氨基己酰基、5-(氨基)-3_氧戊酸或其组合。在 一些实施方案中，X包含二硫键。在一些实施方案中，X长约6至约30个原子。在一些实施方案中，X是pH值敏感性连接子。在一些实施方案中，X在细胞外空间中裂解。在一些实施方案中，X由蛋白酶、基质金属蛋白酶或其组合裂解。在一些实施方案中，X由还原剂裂解。在一些实施方案中，X选自PLGLAG、PLGLAx(其中X是任何氨基酸)、PLG-C (me) -AG、ESPAYYTA 和 RLQLKL 以及 RLQLK (AC)。在某些实施方案中，本文公开对受试者的肿瘤进行成像的方法，所述方法包括在向所述受试者施用具有结构(A-本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·齐恩，T·阿吉莱拉，E·奥尔森，姜涛，Q·源，
申请(专利权)人：加州大学董事会，
类型：
国别省市：