抗-TNFR2抗体及其用途制造技术

本文公开了抗

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗
‑
TNFR2抗体及其用途
[0001]相关申请
[0002]本申请要求于2019年3月1日提交的美国临时申请US62/812,875和于2019年9月18日提交的美国临时申请US62/902,164的优先权和权益。上述申请的内容通过引用整体并入本文。
[0003]专利技术背景
[0004]最近的研究表明，通过调节免疫应答来增强人体自身对抗疾病的能力，是对传统治疗平台的一种有吸引力的替代和/或补充。例如，研究表明，增强T淋巴细胞的活性以靶向和治疗各种疾病(例如癌症或传染病)在治疗上是有益的。抑制T调节性细胞(Treg)以抑制T淋巴细胞活性的能力，是增加针对疾病的免疫应答的一种潜在机制。
[0005]肿瘤坏死因子受体2(TNFR2)，也称为TNFRSFIB和CD120b，是肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)的共刺激成员，包括诸如GITR、OX40、CD27、CD40和4
‑
1BB(CD137)的蛋白质。TNFR2是一种在T细胞上表达的细胞表面受体，已被证明可增强效应T(Teff)细胞的活化并减少Treg介导的抑制。通过调节TRAF2/3和NF
‑
kB信号转导，TNFR2可以介导促进细胞存活和增殖的基因的转录。TNFR2可以在癌细胞、肿瘤浸润性Treg和效应T细胞上表达。鉴于对靶向诸如癌症的疾病的改进策略的持续需求，从增强的免疫应答(特别是T细胞应答)、调节Treg活性的新药剂和方法中获益是非常需要的。
[0006]专利技术概述
[0007]本文提供的是分离的抗体如重组单克隆抗体(例如，人抗体)，其特异性结合TNFR2(例如，人TNFR2)并具有治疗所需的特性。因此，本文所述的抗体可用于，例如，抑制肿瘤生长、治疗癌症、治疗自身免疫性疾病、治疗移植物抗宿主病和促进移植物存活和/或减少移植物排斥。
[0008]在一个实施方案中，本文提供了抗体(例如，分离的单克隆抗体)，其结合人TNFR2并包含选自下述的重链和轻链可变区对的重链CDR和轻链CDR：
[0009](a)分别为SEQ ID NOs:48
‑
49；[UC2.3][0010](b)分别为SEQ ID NOs:71
‑
72；[UC2.3.3][0011](c)分别为SEQ ID NOs:94
‑
95；[UC2.3.7][0012](d)分别为SEQ ID NOs:117
‑
118；[UC2.3.8][0013](e)分别为SEQ ID NOs:140
‑
141；[UC2.3.9][0014](f)分别为SEQ ID NOs:163
‑
164；[UC2.3.10][0015](g)分别为SEQ ID NOs:186
‑
187；[UC2.3.11][0016](h)分别为SEQ ID NOs:209
‑
210；[UC2.3.12][0017](i)分别为SEQ ID NOs:232
‑
233；[UC2.3.13][0018](j)分别为SEQ ID NOs:255
‑
256；[UC2.3.14][0019](k)分别为SEQ ID NOs:278
‑
279；[UC2.3.15][0020](l)分别为SEQ ID NOs:301
‑
302；[UC1][0021](m)分别为SEQ ID NOs:322
‑
323；[UC1.1][0022](n)分别为SEQ ID NOs:343
‑
344；[UC1.2][0023](o)分别为SEQ ID NOs:364
‑
364；[UC1.3][0024](p)分别为SEQ ID NOs:25
‑
26；[UC2][0025](q)分别为SEQ ID NOs:385
‑
386；[UC3][0026](r)分别为SEQ ID NOs:406
‑
407；[UC4][0027](s)分别为SEQ ID NOs:427
‑
428；[UC5][0028](t)分别为SEQ ID NOs:448
‑
449；[UC6][0029](u)分别为SEQ ID NOs:469
‑
470；[UC7]和
[0030](v)分别为SEQ ID NOs:490
‑
491。[UC8][0031]在另一个实施方案中，本文提供的结合人TNFR2的抗体包含：
[0032](a)分别包含SEQ ID NOs:36
‑
38的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，以及分别包含SEQ ID NOs:39
‑
41的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列；[UC2.3][0033](b)分别包含SEQ ID NOs:59
‑
61的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，以及分别包含SEQ ID NOs:62
‑
64的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列；[UC2.3.3][0034](c)分别包含SEQ ID NOs:82
‑
84的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，以及分别包含SEQ ID NOs:85
‑
87的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列；[UC2.3.7][0035](d)分别包含SEQ ID NOs:105
‑
107的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，以及分别包含SEQ ID NOs:108
‑
110的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列；[UC2.3.8][0036](e)分别包含SEQ ID NOs:128
‑
130的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，以及分别包含SEQ ID NOs:131
‑
133的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列；[UC2.3.9][0037](f)分别包含SEQ ID NOs:151
‑
153的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，以及分别包含SEQ ID NOs:154
‑
156的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列；[UC2.3.10][0038](g)分别包含SEQ ID NOs:174
‑
176的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，以及分别包含SEQ ID NOs:177
‑
179的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列；[UC2.3.11][0039](h)分别包含SEQ ID NOs:197
‑
199的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，以及分别包含SEQ ID NOs:200
‑
202的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列；[UC2.3.12][0040](i)分别包含SEQ I本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种结合人TNFR2的分离的抗体，其包含选自以下的重链和轻链可变区对的重链CDR和轻链CDR：(a)分别为SEQ ID NOs:117
‑
118；[UC2.3.8](b)分别为SEQ ID NOs:48
‑
49；[UC2.3](c)分别为SEQ ID NOs:71
‑
72；[UC2.3.3](d)分别为SEQ ID NOs:94
‑
95；[UC2.3.7](e)分别为SEQ ID NOs:140
‑
141；[UC2.3.9](f)分别为SEQ ID NOs:163
‑
164；[UC2.3.10](g)分别为SEQ ID NOs:186
‑
187；[UC2.3.11](h)分别为SEQ ID NOs:209
‑
210；[UC2.3.12](i)分别为SEQ ID NOs:232
‑
233；[UC2.3.13]G)分别为SEQ ID NOs:255
‑
256；[UC2.3.14](k)分别为SEQ ID NOs:278
‑
279；[UC2.3.15](l)分别为SEQ ID NOs:301
‑
302；[UC1](m)分别为SEQ ID NOs:322
‑
323；[UC1.1](n)分别为SEQ ID NOs:343
‑
344；[UC1.2](o)分别为SEQ ID NOs:364
‑
364；[UC1.3](p)分别为SEQ ID NOs:25
‑
26；[UC2](q)分别为SEQ ID NOs:385
‑
386；[UC3](r)分别为SEQ ID NOs:406
‑
407；[UC4](s)分别为SEQ ID NOs:427
‑
428；[UC5](t)分别为SEQ ID NOs:448
‑
449；[UC6](u)分别为SEQ ID NOs:469
‑
470；[UC7]和(v)分别为SEQ ID NOs:490
‑
491。[UC8]。2.一种结合人TNFR2的分离的抗体，其包含：(a)分别包含SEQ ID NOs:105
‑
107的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，以及分别包含SEQ ID NOs:108
‑
110的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列；[UC2.3.8](b)分别包含SEQ ID NOs:36
‑
38的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，以及分别包含SEQ ID NOs:39
‑
41的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列；[UC2.3](c)分别包含SEQ ID NOs:59
‑
61的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，以及分别包含SEQ ID NOs:62
‑
64的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列；[UC2.3.3](d)分别包含SEQ ID NOs:82
‑
84的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，以及分别包含SEQ ID NOs:85
‑
87的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列；[UC2.3.7](e)分别包含SEQ ID NOs:128
‑
130的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，以及分别包含SEQ ID NOs:131
‑
133的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列；[UC2.3.9](f)分别包含SEQ ID NOs:151
‑
153的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，以及分别包含SEQ ID NOs:154
‑
156的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列；[UC2.3.10](g)分别包含SEQ ID NOs:174
‑
176的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，以及分别包含SEQ ID NOs:177
‑
179的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列；[UC2.3.11]
(h)分别包含SEQ ID NOs:197
‑
199的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，以及分别包含SEQ ID NOs:200
‑
202的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列；[UC2.3.12](i)分别包含SEQ ID NOs:220
‑
222的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，以及分别包含SEQ ID NOs:223
‑
225的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列；[UC2.3.13](j)分别包含SEQ ID NOs:243
‑
245的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，以及分别包含SEQ ID NOs:246
‑
248的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列；[UC2.3.14](k)分别包含SEQ ID NOs:266
‑
268的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，以及分别包含SEQ ID NOs:269
‑
271的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列；[UC2.3.15](l)分别包含SEQ ID NOs:289
‑
291的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，以及分别包含SEQ ID NOs:292
‑
294的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列；[UC1](m)分别包含SEQ ID NOs:310
‑
312的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，以及分别包含SEQ ID NOs:313
‑
315的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列；[UC1.1](n)分别包含SEQ ID NOs:331
‑
333的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，以及分别包含SEQ ID NOs:334
‑
336的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列；[UC1.2](o)分别包含SEQ ID NOs:352
‑
354的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，以及分别包含SEQ ID NOs:355
‑
357的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列；[UC1.3](p)分别包含SEQ ID NOs:13
‑
15的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，以及分别包含SEQ ID NOs:16
‑
18的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列；[UC2](q)分别包含SEQ ID NOs:373
‑
375的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，以及分别包含SEQ ID NOs:376
‑
378的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列；[UC3](r)分别包含SEQ ID NOs:394
‑
396的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，以及分别包含SEQ ID NOs:397
‑
399的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列；[UC4](s)分别包含SEQ ID NOs:415
‑
417的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，以及分别包含SEQ ID NOs:418
‑
420的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列；[UC5](t)分别包含SEQ ID NOs:436
‑
438的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，以及分别包含SEQ ID NOs:439
‑
441的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列；[UC6](u)分别包含SEQ ID NOs:457
‑
459的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，以及分别包含SEQ ID NOs:460
‑
462的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列；[UC7](v)分别包含SEQ ID NOs:478
‑
480的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，以及分别包含SEQ ID NOs:481
‑
483的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列。[UC8]。3.一种结合人TNFR2的分离的抗体，其包含重链可变区和轻链可变区，其中所述重链可变区包含选自下述的氨基酸序列或与选自下述的氨基酸序列具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列：SEQ ID NOs:117、25、48、71、94、140、163、186、209、232、255、278、301、322、343、364、385、406、427、448、469和490。4.一种结合人TNFR2的分离的抗体，其包含重链可变区和轻链可变区，其中所述轻链可变区包含选自下述的氨基酸序列或与选自下述的氨基酸序列具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列：SEQ ID NOs:118、26、49、72、95、141、164、187、210、233、256、279、302、323、344、365、386、407、428、449、470和491。5.一种结合人TNFR2的分离的抗体，其包含重链可变区和轻链可变区，其中所述重链可
变区包含选自下述的氨基酸序列或与选自下述的氨基酸序列具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列：SEQ ID NOs:117、25、48、71、94、140、163、186、209、232、255、278、301、322、343、364、385、406、427、448、469和490；且所述轻链可变区包含选自下述的氨基酸序列或与选自下述的氨基酸序列具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列：SEQ ID NOs:118、26、49、72、95、141、164、187、210、233、256、279、302、323、344、365、386、407、428、449、470和491。6.一种结合人TNFR2的分离的抗体，其包含与选自下述氨基酸序列具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的重链可变区序列和轻链可变区序列：(a)分别为SEQ ID NOs:117
‑
118；[UC2.3.8](b)分别为SEQ ID NOs:48
‑
49；[UC2.3](c)分别为SEQ ID NOs:71
‑
72；[UC2.3.3](d)分别为SEQ ID NOs:94
‑
95；[UC2.3.7](e)分别为SEQ ID NOs:140
‑
141；[UC2.3.9](f)分别为SEQ ID NOs:163
‑
164；[UC2.3.10](g)分别为SEQ ID NOs:186
‑
187；[UC2.3.11](h)分别为SEQ ID NOs:209
‑
210；[UC2.3.12](i)分别为SEQ ID NOs:232
‑
233；[UC2.3.13](j)分别为SEQ ID NOs:255
‑
256；[UC2.3.14](k)分别为SEQ ID NOs:278
‑
279；[UC2.3.15](l)分别为SEQ ID...

【专利技术属性】
技术研发人员：Y，
申请(专利权)人：加州大学董事会，
类型：发明
国别省市：