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用于抑制和治疗病毒感染的组合物和方法技术

技术编号:39960293 阅读:6 留言:0更新日期:2024-01-08 23:59
本文公开了使用(a)一种或多种线粒体靶向抗氧化剂,(b)一种或多种Nrf2激动剂,以及(c)一种或多种线粒体靶向抗氧化剂和一种或几种Nrf2激动剂的组合,用于预防、抑制和/或治疗由病毒诸如属于正粘病毒科、微小核糖核酸病毒科和肺病毒科的病毒感染引起的感染和症状的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

1.本专利技术的领域通常涉及用于抑制和/或治疗病毒(例如属于正粘病毒科、微小核糖核酸病毒科和肺病毒科病毒的病毒)感染的组合物和方法。


技术介绍

0、2.
技术介绍

1、covid-19大流行证明疫苗和抗病毒剂的开发具有挑战性,因为病毒诸如sars-cov-2具有高突变率。这次大流行还表明,许多疫苗诸如covid疫苗的功效不佳,特别是对于免疫功能低下的患者和针对不同毒株的疫苗。因此,需要可以长时间的时段给药(例如长期给药)的治疗剂,作为暴露前或暴露后预防剂和/或作为不依赖于习得性免疫的感染后抗病毒剂。


技术实现思路

1、在一些实施方式中,本专利技术涉及预防、抑制或减少细胞或受试者的(a)病毒感染、(b)由病毒感染引起的炎症反应和/或(c)由病毒感染引起的细胞凋亡的方法,其包括以下、基本上由以下组成或由以下组成:向该细胞或受试者给药一种或多种线粒体靶向抗氧化剂,其中该病毒不是呼吸道合胞病毒(rsv)或冠状病毒。在一些实施方式中,本专利技术涉及治疗受试者的由病毒感染引起的病毒性疾病的方法,其包括以下、基本上由以下组成或由以下组成:向该受试者给药一种或多种线粒体靶向抗氧化剂,其中该病毒不是呼吸道合胞病毒(rsv)或冠状病毒。在一些实施方式中,本专利技术涉及预防、抑制或减少受试者的病毒感染的方法,其包括以下、基本上由以下组成或由以下组成:提供血浆浓度为约2ng/ml或更高的一种或多种线粒体靶向抗氧化剂,其中该病毒不是呼吸道合胞病毒(rsv)或冠状病毒。在一些实施方式中,一种或多种线粒体靶向抗氧化剂选自由以下组成的组:10-(4,5-二甲氧基-2-甲基-3,6-二氧代-1,4-环己二烯基)癸基三苯基鏻(10-(4,5-dimethoxy-2-methyl-3,6-dioxo-1,4-cyclohexadienyl)decyl triphenylphosphonium)及其盐、10-(4,5-二甲氧基-2-甲基-3,6-二羟基-1,4-环己二烯基)癸基三苯基鏻(10-(4,5-dimethoxy-2-methyl-3,6-dihydroxy-1,4-cyclohexadienyl)decyl triphenylphosphonium)及其盐、skq1、伊拉米肽(elamipretide)和mito-tempo。在一些实施方式中,一种或多种线粒体靶向抗氧化剂是mito-mes(即,甲磺酸线粒体醌(米托蒽醌甲磺酸盐)(mitoquinone mesylate)和/或甲磺酸线粒体醌醇(米托蒽醌醇甲磺酸盐)(mitoquinol mesylate))。在一些实施方式中,向受试者给药每受试者体重约0.05mg/kg至约15mg/kg,优选约0.2mg/kg至约1.5mg/kg,或更优选约0.3mg/kg至约0.7mg/kg的mito-mes。在一些实施方式中,向受试者给药约1-1000mg、5-100mg、10-80mg或20-40mg,优选约20mg的mito-mes。在一些实施方式中,向受试者给药1mg、5mg、10mg、15mg、20mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、105mg、110mg、115mg、120mg、125mg、130mg、135mg、140mg、145mg、150mg、155mg、160mg、165mg、170mg、175mg、180mg、185mg、190mg、195mg、200mg、205mg、210mg、215mg、220mg、225mg、230mg、235mg、240mg、245mg、250mg、255mg、260mg、265mg、270mg、275mg、280mg、285mg、290mg、295mg、300mg、305mg、310mg、315mg、320mg、325mg、330mg、335mg、340mg、345mg、350mg、355mg、360mg、365mg、370mg、375mg、380mg、385mg、390mg、395mg、400mg、405mg、410mg、415mg、420mg、425mg、430mg、435mg、440mg、445mg、450mg、455mg、460mg、465mg、470mg、475mg、480mg、485mg、490mg、495mg、500mg、505mg、510mg、515mg、520mg、525mg、530mg、535mg、540mg、545mg、550mg、555mg、560mg、565mg、570mg、575mg、580mg、585mg、590mg、595mg、600mg、605mg、610mg、615mg、620mg、625mg、630mg、635mg、640mg、645mg、650mg、655mg、660mg、665mg、670mg、675mg、680mg、685mg、690mg、695mg、700mg、705mg、710mg、715mg、720mg、725mg、730mg、735mg、740mg、745mg、750mg、755mg、760mg、765mg、770mg、775mg、780mg、785mg、790mg、795mg、800mg、805mg、810mg、815mg、820mg、825mg、830mg、835mg、840mg、845mg、850mg、855mg、860mg、865mg、870mg、875mg、880mg、885mg、890mg、895mg、900mg、905mg、910mg、915mg、920mg、925mg、930mg、935mg、940mg、945mg、950mg、955mg、960mg、965mg、970mg、975mg、980mg、985mg、990mg、995mg或1000mg的mito-mes。在一些实施方式中,每天给药一种或多种线粒体靶向抗氧化剂。在一些实施方式中,口服、皮下或静脉内,优选口服给药一种或多种线粒体靶向抗氧化剂。在一些实施方式中,在受试者暴露于或可能暴露于病毒之前、期间和/或之后给药一种或多种线粒体靶向抗氧化剂。在一些实施方式中,在暴露于或可能暴露于病毒后给药一种或多种线粒体靶向抗氧化剂至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天。在一些实施方式中,在暴露于或可能暴露于病毒后给药一种或多种线粒体靶向抗氧化剂至少1-10天。在一些实施方式中,该病毒属于正粘病毒科,优选地所述病毒是甲型流感病毒(alphainfluenzavirus)、乙型流感病毒(betainfluenzavirus)、丙型流感病毒(gammainfluenzavirus)、丁型流感病毒(deltainfluenzavirus)、传染性鲑鱼贫血病毒(isavirus)、夸兰扎病毒(quaranjavirus)或索戈托病毒(thogotovirus),更优选地,该病毒是a型流感病毒(influenza a virus)、乙型流感病毒(influenza b virus)、丙型流感病毒(i本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种预防、抑制或减少细胞或受试者的病毒感染、由病毒感染引起的炎症反应或由病毒感染引起的细胞凋亡的方法,其包括以下、基本上由以下组成或由以下组成:(a)向所述细胞或所述受试者给药一种或多种线粒体靶向抗氧化剂,其中所述病毒不是冠状病毒或呼吸道合胞病毒(RSV);或(b)向所述细胞或所述受试者给药一种或多种Nrf2激动剂,其中所述病毒不是冠状病毒;或(c)向所述细胞或所述受试者给药一种或多种线粒体靶向抗氧化剂和一种或多种Nrf2激动剂的组合,其中所述病毒不是冠状病毒。

2.一种治疗受试者的由病毒感染引起的病毒性疾病的方法,其包括以下、基本上由以下组成或由以下组成:(a)向所述受试者给药一种或多种线粒体靶向抗氧化剂,其中所述病毒不是冠状病毒或呼吸道合胞病毒(RSV);或(b)向所述受试者给药一种或多种Nrf2激动剂,其中所述病毒不是冠状病毒;或(c)向所述受试者给药一种或多种线粒体靶向抗氧化剂和一种或多种Nrf2激动剂的组合,其中所述病毒不是冠状病毒。

3.根据权利要求1-2中任一项所述的方法,其中,所述一种或多种线粒体靶向抗氧化剂是甲磺酸线粒体醌和/或甲磺酸线粒体醌醇。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法,其中,所述一种或多种Nrf2激动剂是富马酸二甲酯(DMF)。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法,其中,向所述受试者给药每受试者体重约0.05 mg/kg至约15 mg/kg,优选约0.2 mg/kg至约1.5 mg/kg,或更优选约0.3 mg/kg至约0.7 mg/kg的一种或多种线粒体靶向抗氧化剂;或向所述受试者给药约1-1000 mg、5-100mg、10-80 mg或20-40 mg,优选约20 mg的一种或多种线粒体靶向抗氧化剂。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法,其中,向所述受试者给药每受试者体重约0.02-8.0 mg/kg、约0.15-8.0 mg/kg、约4.0-8.0 mg/kg、约0.01-4.0 mg/kg、约0.1-4.0mg/kg或约2.0-4.0 mg/kg的一种或多种Nrf2激动剂,或约1-480 mg、约10-480 mg、约240-480 mg、约0.5-240 mg、约5-240 mg或约120-240 mg的一种或多种Nrf2激动剂。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法,其中,每天给药所述一种或多种线粒体靶向抗氧化剂和/或所述一种或多种Nrf2激动剂。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法,其中,口服、皮下或静脉内,优选口服给药所述一种或多种线粒体靶向抗氧化剂和/或所述一种或多种Nrf2激动剂。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法,其中,在所述受试者暴露于或可能暴露于所述病毒之前、期间和/或之后给药所述一种或多种线粒体靶向抗氧化剂和/或所述一种或多种Nrf2激动剂。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法,其中,在暴露于或可能暴露于所述病毒后给药所述一种或多种线粒体靶向抗氧化剂和/或所述一种或几种Nrf2激动剂至少1-10天。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法,其中,所述病毒

12.甲磺酸线粒体醌和/或甲磺酸线粒体醌醇作为针对病毒的抗病毒剂或用于预防、抑制或减少由所述病毒感染引起的细胞凋亡的用途,其中所述病毒不是冠状病毒或呼吸道合胞病毒(RSV)。

13.甲磺酸线粒体醌和/或甲磺酸线粒体醌醇,在用于治疗病毒感染或治疗由病毒引起的细胞凋亡中的用途,或用作治疗所述病毒感染或治疗由所述病毒引起的细胞凋亡的药物中的用途,其中,所述病毒不是冠状病毒或呼吸道合胞病毒(RSV)。

14.富马酸二甲酯(DMF)作为针对病毒的抗病毒剂或用于预防、抑制或减少由所述病毒感染引起的细胞凋亡的用途,其中,所述病毒属于正粘病毒科、微小核糖核酸病毒科或肺病毒科。

15.富马酸二甲酯(DMF),用于治疗病毒感染或治疗由所述病毒引起的细胞凋亡中的用途,或用作治疗所述病毒感染或治疗由所述病毒引起的细胞凋亡的药物中的用途,其中,所述病毒属于正粘病毒科、微小核糖核酸病毒科或肺病毒科。

16.一种或多种线粒体靶向抗氧化剂,诸如甲磺酸线粒体醌和/或甲磺酸线粒体醌醇,加上一种或多种Nrf2激动剂,诸如富马酸二甲酯(DMF)的组合作为针对病毒的抗病毒剂或用于预防、抑制或减少由所述病毒感染引起的细胞凋亡的用途,其中,所述病毒不是冠状病毒。

17.一种或多种线粒体靶向抗氧化剂,诸如甲磺酸线粒体醌和/或甲磺酸线粒体醌醇,加上一种或多种Nrf2激动剂,诸如富马酸二甲酯(DMF)的组合,用于治疗病...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种预防、抑制或减少细胞或受试者的病毒感染、由病毒感染引起的炎症反应或由病毒感染引起的细胞凋亡的方法,其包括以下、基本上由以下组成或由以下组成:(a)向所述细胞或所述受试者给药一种或多种线粒体靶向抗氧化剂,其中所述病毒不是冠状病毒或呼吸道合胞病毒(rsv);或(b)向所述细胞或所述受试者给药一种或多种nrf2激动剂,其中所述病毒不是冠状病毒;或(c)向所述细胞或所述受试者给药一种或多种线粒体靶向抗氧化剂和一种或多种nrf2激动剂的组合,其中所述病毒不是冠状病毒。

2.一种治疗受试者的由病毒感染引起的病毒性疾病的方法,其包括以下、基本上由以下组成或由以下组成:(a)向所述受试者给药一种或多种线粒体靶向抗氧化剂,其中所述病毒不是冠状病毒或呼吸道合胞病毒(rsv);或(b)向所述受试者给药一种或多种nrf2激动剂,其中所述病毒不是冠状病毒;或(c)向所述受试者给药一种或多种线粒体靶向抗氧化剂和一种或多种nrf2激动剂的组合,其中所述病毒不是冠状病毒。

3.根据权利要求1-2中任一项所述的方法,其中,所述一种或多种线粒体靶向抗氧化剂是甲磺酸线粒体醌和/或甲磺酸线粒体醌醇。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法,其中,所述一种或多种nrf2激动剂是富马酸二甲酯(dmf)。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法,其中,向所述受试者给药每受试者体重约0.05 mg/kg至约15 mg/kg,优选约0.2 mg/kg至约1.5 mg/kg,或更优选约0.3 mg/kg至约0.7 mg/kg的一种或多种线粒体靶向抗氧化剂;或向所述受试者给药约1-1000 mg、5-100mg、10-80 mg或20-40 mg,优选约20 mg的一种或多种线粒体靶向抗氧化剂。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法,其中,向所述受试者给药每受试者体重约0.02-8.0 mg/kg、约0.15-8.0 mg/kg、约4.0-8.0 mg/kg、约0.01-4.0 mg/kg、约0.1-4.0mg/kg或约2.0-4.0 mg/kg的一种或多种nrf2激动剂,或约1-480 mg、约10-480 mg、约240-480 mg、约0.5-240 mg、约5-240 mg或约120-240 mg的一种或多种nrf2激动剂。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法,其中,每天给药所述一种...

【专利技术属性】
技术研发人员:塞奥佐罗斯·凯里西迪斯
申请(专利权)人:加州大学董事会
类型:发明
国别省市:

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