【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】对携带HER2外显子21插入的癌细胞具有抗肿瘤活性的化合物
[0001]本申请要求2019年3月29日提交的美国临时专利申请号62/826,758的权益，其全部内容被通过引用并入本文。
[0002]背景
[0003]本专利技术是在美国国立卫生研究院授予的基金号CA190628的政府资助下完成的。政府对本专利技术享有一定的权利。
[0004]1.领域
[0005]本专利技术大体上涉及分子生物学和医学领域。更具体地，本专利技术涉及治疗具有HER2外显子21突变的患者的方法。
[0006]2.相关领域的描述
[0007]Erb
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b2受体酪氨酸激酶2(ERBB2)(也称为人表皮生长因子受体2(HER2))扩增发生在许多癌症类型中，且靶向剂例如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、曲妥珠单抗美坦新偶联物(T
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DM1)、拉帕替尼和来那替尼已显示与单独的化学疗法相比改善了临床结果(Vogel等人，2002年)。已有报告称，ERBB2(HER2)的激活突变存在于许多癌症类型中(Kris等人，2015年...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗受试者的癌症的方法，其包括对受试者施用有效量的波齐替尼，其中所述受试者已确定具有一个或更多个HER2外显子21突变。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述波齐替尼被进一步确定为波齐替尼盐酸盐。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述波齐替尼盐酸盐被配制成片剂。4.根据权利要求1
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3中任一项所述的方法，其中所述一个或更多个HER2外显子21突变包括氨基酸832
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883之间1
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18个核苷酸的点突变、插入和/或缺失。5.根据权利要求1
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4中任一项所述的方法，其中所述受试者已确定具有2个、3个或4个HER外显子21突变。6.根据权利要求1
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5中任一项所述的方法，其中所述受试者先前已被施用过酪氨酸激酶抑制剂。7.根据权利要求6所述的方法，其中所述受试者对先前施用的酪氨酸激酶抑制剂耐药。8.根据权利要求7所述的方法，其中所述酪氨酸激酶抑制剂为拉帕替尼、阿法替尼、达克替尼、奥希替尼、依鲁替尼、纳扎替尼或来那替尼。9.根据权利要求4所述的方法，其中所述一个或更多个HER2外显子21突变位于选自由V842、R868和L869组成的组的一个或更多个残基处。10.根据权利要求4所述的方法，其中所述一个或更多个HER2外显子21突变位于V842和/或R868残基处。11.根据权利要求1
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10中任一项所述的方法，其中所述受试者已确定在C797残基处不具有EGFR突变。12.根据权利要求1
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11中任一项所述的方法，其中所述一个或更多个HER2外显子21突变选自由V842I、R868W和L869R组成的组。13.根据权利要求1
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12中任一项所述的方法，其中所述一个或更多个HER2外显子21突变是V842I和/或R868W。14.根据权利要求1
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13中任一项所述的方法，其中通过分析来自患者的基因组样品确定所述受试者具有HER2外显子21突变。15.根据权利要求15所述的方法，其中所述基因组样品是从唾液、血液、尿液、正常组织或肿瘤组织中分离的。16.根据权利要求1
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15中任一项所述的方法，其中所述HER2外显子21突变的存在通过核酸测序或PCR分析确定。17.根据权利要求1
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16中任一项所述的方法，其中所述波齐替尼被口服施用。18.根据权利要求1
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17中任一项所述的方法，其中所述波齐替尼以5mg
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25mg的剂量施用。19.根据权利要求1
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18中任一项所述的方法，其中所述波齐替尼以8mg、12mg或16mg的剂量施用。20.根据权利要求1
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19中任一项所述的方法，其中所述波齐替尼被每天施用。21.根据权利要求1
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20中任一项所述的方法，其中所述波齐替尼被连续施用。22.根据权利要求1
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21中任一项所述的方法，其中所述波齐替尼以28天周期施用。23.根据权利要求1
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22中任一项所述的方法，还包括施用另外的抗癌疗法。24.根据权利要求23所述的方法，其实所述另外的抗癌疗法为化学疗法、放射疗法、基
因疗法、手术、激素疗法、抗血管生成疗法或免疫疗法。25.根据权利要求23或24所述的方法，其中所述波齐替尼和/或抗癌疗法通过静脉内、皮下、骨内、口服、透皮、以缓释剂、以控释剂、以延迟释放剂、作为栓剂或舌下施用。26.根据权利要求23
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25中任一项所述的方法，其中施用波齐替尼和/或抗癌疗法包括局部、区域性或全身施用。27.根据权利要求23
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26中任一项所述的方法，其中施用两次或更多次波齐替尼和/或抗癌疗法。28.根据权利要求1
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27中任一项所述的方法，其中所述癌症为口腔癌、口咽癌、鼻咽癌、呼吸道癌、泌尿生殖道癌、胃肠癌、中枢神经系统组织或外周神经系统组织癌、内分泌癌或神经内分泌癌或造血系统癌、胶质瘤、肉瘤、上皮细胞肿瘤、淋巴瘤、黑素瘤、纤维瘤、脑膜瘤、脑癌、口咽癌、鼻咽癌、肾癌、胆管癌、嗜铬细胞瘤、胰岛细胞癌、李法美尼肿瘤、甲状腺癌、甲状旁腺癌、垂体瘤、肾上腺肿瘤、骨肉瘤、多发性神经内分泌肿瘤I型和II型、乳腺癌、肺癌、头颈癌、前列腺癌、食管癌、气管癌、肝癌、膀胱癌、胃癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫癌、宫颈癌、睾丸癌、结肠癌、直肠癌或皮肤癌。29.根据权利要求1
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28中任一项所述的方法，其中所述癌症是非小细胞肺癌。30.根据权利要求1
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29中任一项所述的方法...
【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：得克萨斯大学体系董事会，
类型：发明
国别省市：
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