放射性药品的制造方法及放射性药品技术

本发明专利技术提供一种在制造时及制造后维持保持了化学结构及放射性的放射性化合物且能够维持能够应用放射性药品的期间的放射性药品的制造方法及放射性药品。含有包含放射性二氨硫脲铜络合物的放射性成分的放射性药品的制造方法包括：稳定工序，对含有所述放射性成分的溶液添加包含选自包括抗坏血酸、蛋氨酸、抗坏血酸钠、甘露醇及丁基羟基茴香醚的组中的至少一种化合物的稳定剂；及过滤工序，通过无菌过滤器过滤包含所述放射性成分或其前体的溶液，在所述放射性药品中，所述放射性成分的浓度以放射能浓度计为200MBq/mL以上。度以放射能浓度计为200MBq/mL以上。度以放射能浓度计为200MBq/mL以上。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】放射性药品的制造方法及放射性药品


[0001]本专利技术涉及一种放射性药品及其制造方法。

技术介绍

[0002]一直以来，放射性二氨硫脲铜络合物被认为是低氧部位或线粒体功能障碍的诊断剂，进行着向体内给药的研究(例如，专利文献1)。
[0003]另一方面，癌是日本位列第一的死亡原因，疑难癌没有有效的治疗方法。目前为止，已报道在大多数疑难癌中，肿瘤内处于低氧状态关系到对放射线或抗癌剂的抵抗性。其中，已知在所述放射性铜络合物化合物中，放射性二乙酰基
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双(N4
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甲基氨硫脲)铜络合物(以下，还称为“Cu
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ATSM”。)，例如
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Cu
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ATSM聚集于肿瘤内的低氧环境并释放适于肿瘤治疗的β线或俄歇电子，因此对疑难癌具有较高治疗效果，而且进行还实际应用为癌症治疗药的研究。
[0004]例如，在由本专利技术人等撰写的专利文献2中，公开有一种放射性药品及药品试剂盒，其特征在于所述放射性药品用于与螯合剂同时给药并含有Cu
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ATSM，所述螯合剂含有最大构象数为2以上且4以下的多齿配体。该技术通过将Cu
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ATSM用作包括治疗目的的放射性药品，并将放射性二氨硫脲铜络合物与特定的螯合剂同时使用，能够促进肝脏排出放射能，因此是在放射性二氨硫脲铜络合物的给药时欲降低对肝脏的辐射暴露的技术。以往技术文献专利文献
[0005]专利文献1：日本特开平8
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245425号公报专利文献2：日本专利第6085810号公报

技术实现思路

专利技术要解决的技术课题
[0006]放射性药品需要在规定时间内在体内释放高品质且足够强度和足够量的β线或俄歇电子，以发挥治疗癌的效能。因此，放射性药品期望以比用作现有诊断剂的放射能浓度即100MBq/mL以下更高的浓度的至少以200MBq/mL配制。在处理放射能浓度如此高的药品时，为了充分确保配制中的安全性及效率性，必须尽可能安全地制造且以高回收率制造。
[0007]并且，放射性物质的放射能随时间的经过减少，但另一方面存在放射性标记化合物因放射线的影响而改性的情况。Cu
‑
ATSM因放射线分解而在水溶液中不稳定，
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Cu
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ATSM例如存在需要在制造后立即使用而无法储存的问题。然而，作为制造过程及制造后的保存条件，要求
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Cu
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ATSM能够以不改性且高放射能浓度的状态应用于医疗设施的期间、其品质即放射化学纯度的维持。对放射性药品要求能够充分兼顾保持放射性标记有效成分的放射能浓度的状态的制造时的高回收率及制造时和制造后维持所述有效成分的放射能浓度的制造技术。
[0008]本专利技术鉴于上述情况而完成，其目的在于提供一种在制造时及制造后维持保持了
化学结构及放射性的放射性化合物且能够维持能够应用放射性药品的期间的放射性药品的制造方法及放射性药品。用于解决技术课题的手段
[0009]为了解决上述课题，本专利技术具有以下方案。[1]一种放射性药品的制造方法，所述放射性药品含有包含由下述通式(1)表示的放射性二氨硫脲铜络合物的放射性成分，所述制造方法包括：稳定工序，对含有所述放射性成分的溶液添加包含选自包括抗坏血酸、蛋氨酸、抗坏血酸钠、甘露醇及丁基羟基茴香醚的组中的至少一种化合物的稳定剂；及过滤工序，通过无菌过滤器过滤包含所述放射性成分或其前体的溶液，在所述放射性药品中，所述放射性成分的浓度以放射能浓度计为200MBq/mL以上，[化学式1]式中，R1、R2、R3及R4分别独立地表示氢原子、烷基或烷氧基，Cu表示铜的放射性同位素。[2]如[1]所述的放射性药品的制造方法，其中，在所述过滤工序中使用将亲水性PVDF作为构成材料的过滤器来作为所述无菌过滤器。[3]如[1]或[2]所述的放射性药品的制造方法，其中，在所述稳定工序中，所述稳定剂包含选自包括抗坏血酸、抗坏血酸钠及甘露醇的组中的至少一种化合物。[4]如[1]至[3]中任一项所述的放射性药品的制造方法，其中，在所述放射性药品中，所述放射性成分的浓度以放射能浓度计为1GBq/mL以上。[5]一种放射性药品，其含有包含由下述通式(1)表示的放射性二氨硫脲铜络合物的放射性成分，所述放射性药品含有包含选自包括抗坏血酸、蛋氨酸、抗坏血酸钠、甘露醇及丁基羟基茴香醚的组中的至少一种化合物的稳定剂，所述放射性成分的浓度以放射能浓度计为200MBq/mL以上，[化学式2]式中，R1、R2、R3及R4分别独立地表示氢原子、烷基或烷氧基，Cu表示铜的放射性同位素。[6]如[5]所述的放射性药品，其中，所述稳定剂包含选自包括抗坏血酸、抗坏血酸钠及甘露醇的组中的至少一种化合物。[7]如[5]或[6]所述的放射性药品，其中，所述放射性成分的浓度以放射能浓度计为1GBq/mL以上。[8]如[5]至[7]中任一项所述的放射性药品，其中，所述放射性成分是利用无菌过滤器过滤的馏分。[9]如[8]所述的放射性药品，其中，所述馏分是利用将亲水性PVDF作为构成材料的无菌过滤器过滤的馏分。[10]如[5]至[9]中任一项所述的放射性药品，其为肿瘤的治疗剂或造影剂。专利技术效果
[0010]根据本专利技术，可获得在制造时及制造后维持保持了化学结构及放射性的放射性化合物且能够维持能够应用放射性药品的期间的放射性药品的制造方法及放射性药品。
附图说明
[0011]图1是表示本实施例中的酸类稳定剂候选化合物的随时间变化的放射化学纯度的曲线图。图2是表示本实施例中的氨基酸类稳定剂候选化合物的随时间变化的放射化学纯度的曲线图。图3是表示本实施例中的钠盐类稳定剂候选化合物的随时间变化的放射化学纯度的曲线图。图4是表示本实施例中的醇类稳定剂候选化合物的随时间变化的放射化学纯度的曲线图。图5是表示基于本实施例中的各种过滤器的过滤的回收率的曲线图。图6是表示基于本实施例中的各种过滤器的过滤的总回收率的曲线图。图7是表示基于本实施例中的高浓度的放射性成分的亲水性PVDF过滤器的过滤的回收率的曲线图。图8是表示基于本实施例中的高浓度的放射性成分的亲水性PVDF过滤器的过滤的总回收率的曲线图。
具体实施方式
[0012]以下，例示实施方式对本专利技术所涉及的放射性药品的制造方法及放射性药品进行说明。然而，本专利技术并不限定于以下实施方式。
[0013](放射性药品的制造方法)本实施方式的放射性药品的制造方法是含有包含特定的放射性二氨硫脲铜络合物的放射性成分的放射性药品的制造方法，包括稳定工序和过滤工序。
[0014](放射性成分)本实施方式的放射性二氨硫脲铜络合物含有包含由下述通式(1)表示的放射性二氨硫脲铜络合物的放射性成分。
[0015][化学式3][0016]上述式(1)中，R1、R2、R3及R4分别独立地表示氢原子、烷基或烷氧基。Cu表示铜的放射性同位素。
[0017]更具体而言，在本实施方式中，上述通式(1)中本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种放射性药品的制造方法，所述放射性药品含有包含由下述通式(1)表示的放射性二氨硫脲铜络合物的放射性成分，所述制造方法包括：稳定工序，对含有所述放射性成分的溶液添加包含选自包括抗坏血酸、蛋氨酸、抗坏血酸钠、甘露醇及丁基羟基茴香醚的组中的至少一种化合物的稳定剂；及过滤工序，通过无菌过滤器过滤包含所述放射性成分或其前体的溶液，在所述放射性药品中，所述放射性成分的浓度以放射能浓度计为200MBq/mL以上，[化学式1]式中，R1、R2、R3及R4分别独立地表示氢原子、烷基或烷氧基，Cu表示铜的放射性同位素。2.根据权利要求1所述的放射性药品的制造方法，其中，在所述过滤工序中使用将亲水性PVDF作为构成材料的过滤器来作为所述无菌过滤器。3.根据权利要求1或2所述的放射性药品的制造方法，其中，在所述稳定工序中，所述稳定剂包含选自包括抗坏血酸、抗坏血酸钠及甘露醇的组中的至少一种化合物。4.根据权利要求1至3中任一项所述的放射性药品的制造方法，其中，在所述放射性药品中，所述放射性成分的浓度以放射能浓度计为...

【专利技术属性】
技术研发人员：吉井幸恵，张明荣，河村和纪，铃木寿，桥本裕辉，
申请(专利权)人：国立研究开发法人量子科学技术研究开发机构，
类型：发明
国别省市：