用于治疗癌症的方法和组合物技术

本发明专利技术涉及用于在有此需要的受试者中治疗癌症的组合物和方法。本发明专利技术更具体地涉及通过在有此需要的受试者中抑制PLA2GIB来治疗癌症的方法。症的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗癌症的方法和组合物


[0001]本专利技术涉及用于在有此需要的受试者中治疗癌症的组合物和方法。本专利技术更具体地涉及通过在有此需要的受试者中抑制PLA2GIB来治疗癌症的方法。

技术介绍

[0002]IB组胰腺分泌型磷脂酶A2(PLA2
‑
GIB)是一种低分子量(14kD)、高度稳定(7个二硫键)的分泌蛋白，其催化磷脂的sn
‑
2脂肪酰基键的水解，以释放游离脂肪酸和溶血磷脂质(Lambeau&Gelb 2008)。专利技术人将PLA2
‑
GIB鉴定为参与HIV感染患者中CD4 T失活(WO2015/097140)。
[0003]通过继续研究，专利技术人已经发现癌症患者中存在PLA2
‑
GIB辅因子。专利技术人已经示出，此类辅因子与PLA2
‑
GIB一起诱导癌症患者中免疫细胞的失活，从而允许肿瘤逃避免疫应答。专利技术人已经进一步示出，抑制PLA2
‑
GIB可以恢复有效的免疫应答，并且因此有效地有助于癌症治疗。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的涉及一种用于在受试者中治疗癌症的方法，其包含将该受试者暴露于抑制PLA2
‑
GIB的化合物。
[0005]本专利技术的进一步目的涉及一种抑制PLA2
‑
GIB的化合物，其用于在受试者中治疗癌症的用途。
[0006]本专利技术的进一步目的涉及抑制PLA2
‑r/>GIB的化合物用于制造药物的用途，该药物用于在受试者中治疗癌症。
[0007]抑制PLA2
‑
GIB的化合物可以单独使用，或者与一种或多种其它治疗(如进一步的抗癌剂、手术、疫苗、放射疗法、超声疗法或PLA2
‑
GIB辅因子的抑制剂)组合使用。
[0008]本专利技术可以用于治疗任何肿瘤或癌症，如特别是胰腺癌(pancreatic cancer)、黑色素瘤(melanoma)、肺癌、食管癌或咽喉癌、视网膜母细胞瘤、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肾癌、胃癌、十二指肠癌、子宫癌、宫颈癌、甲状腺癌、膀胱癌、前列腺癌、骨癌、脑癌或结直肠癌。本专利技术可以用于任何哺乳动物，特别是人类受试者。
附图说明
[0009]图1：与对照队列(cohort)相比，来自PDAC队列的血浆中PLA2
‑
GIB浓度(前、活性和总计)的确定。
[0010]图2：PDAC血浆对来自健康供体的CD4 T细胞的IL
‑
7应答的体外影响(A)。PLA2
‑
GIB抑制剂的影响(B)。
[0011]图3：PDAC血浆对来自健康供体的CD4 T细胞的IL
‑
2应答的体外影响(A)。PLA2
‑
GIB抑制剂的影响(B)。
具体实施方式
[0012]本专利技术涉及用于在有此需要的受试者中治疗癌症和瘤形成(neoplasia)的组合物和方法。
[0013]定义
[0014]如本文所用，“治疗”或“处理”是指试图改变接受治疗的个体的自然病程的临床干预，并且可以出于预防或治愈目的而进行。癌症治疗的期望效果包括但不限于预防癌症的发生或复发、减轻症状、预防和治疗转移、降低或减缓癌症进展(的速度)、改善或缓和癌症状态、导致或允许癌症缓解、或者导致或诱导癌细胞破坏、或者为其它抗癌疗法提供协同效应。治疗还涵盖癌症发展中的任何延缓。
[0015]“受试者”是指哺乳动物。哺乳动物的实例包括人和非人动物，如但不限于家畜(例如牛、棉羊、猫、狗和马)、非人灵长类动物(如猴)、兔和啮齿动物(例如，小鼠和大鼠)。本专利技术特别适合于治疗人。
[0016]如本文所用，术语“分离的”是指从其自然环境的组分中取出、分离或分开，并且至少60％不含、优选75％不含、并且最优选90％不含自然与它们相关联的其它组分的分子(例如，核酸或氨基酸)。“分离的”多肽(或蛋白质)是例如从其自然环境的组分中分离出来的、并且优选地纯化至大于90％或95％纯度的多肽，该纯度是如通过例如电泳(例如，SDS
‑
PAGE、等电聚焦(IEF)、毛细管电泳)或色谱(例如离子交换或反相HPLC)迁移所确定的。“分离的”核酸是指从其自然环境的组分中分离出来的和/或组装在不同构建体(例如，载体、表达盒、重组宿主等)中的核酸分子。
[0017]如应用于核酸或蛋白质序列的术语“序列同一性”是指使用标准化算法(如Smith
‑
Waterman比对(Smith and Waterman(1981)J Mol Biol 147:195
‑
197),CLUSTALW(Thompson等人，(1994)Nucleic Acids Res 22:4673
‑
4680))、或BLAST2(Altschul等人，(1997)Nucleic Acids Res 25:3389
‑
3402)比对的至少两个序列之间的核苷酸或氨基酸残基匹配的量化(通常为百分比)。BLAST2可以以标准化和可重现的方式用于在序列之一中插入缺口，以便优化比对并在它们之间实现更有意义的比较。
[0018]PLA2
‑
GIB
[0019]如本文所用，“PLA2
‑
GIB”(或“PLA2GIB”或“GIBsPLA2”)表示IB组胰腺磷脂酶A2。PLA2
‑
GIB已从各种哺乳动物物种中鉴定并克隆出来。人PLA2
‑
GIB蛋白公开在例如Lambeau和Gelb(2008)中。其序列可在Genbank No.NP_000919上获得。示例性人PLA2
‑
GIB的氨基酸序列在下文以SEQ ID NO:1显示。
[0020][0021]SEQ ID NO:1的氨基酸1至15(下划线)是信号序列，并且SEQ ID NO:1的氨基酸16至22(粗体)是前肽序列。PLA2
‑
GIB的成熟形式通常通过蛋白水解切割来产生，因此没有信号序列和前肽序列。因此，PLA2
‑
GIB的成熟形式的典型实例包含SEQ ID NO:1的氨基酸残基23
‑
148(或基本上由其组成)，如下文SEQ ID NO:2中所代表的。
[0022][0023]在本专利技术的背景下，术语“PLA2
‑
GIB”优选地表示以其任何形式(前形式或成熟形式)的人PLA2
‑
GIB、以及其变体，如因多态性或剪接而导致的任何自然变体。
[0024]在特定的实施方案中，术语“PLA2
‑
GIB”表示包含SEQ ID NO:1或2的人PLA2
‑
GIB以及因多态性或剪接而导致的自然变体。
[0025]参考蛋白质的天然存在的变体与所述参考蛋白质相比包括具有一个或若干本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种抑制PLA2
‑
GIB的化合物，其用于在有此需要的受试者中治疗癌症或瘤形成的用途。2.根据权利要求1使用的化合物，其中所述化合物是结合PLA2
‑
GIB的抗体或其片段或衍生物。3.根据权利要求2使用的化合物，其中所述化合物是单克隆抗体。4.根据权利要求3使用的化合物，其中所述单克隆抗体是人的或人源化的。5.根据权利要求1使用的化合物，其中所述化合物是3
‑
(2
‑
氨基
‑
1,2
‑
二氧代乙基)
‑2‑
乙基
‑1‑
(苯基甲基)
‑
1H
‑
吲哚
‑4‑
基)氧基)乙酸或其药物上可接受的盐、水合物或前药，如其钠盐。6.根据权利要求1使用的化合物，其中所述化合物是针对PLA2
‑
GIB的疫苗。7.根据权利要求1使用的化合物，其中所述化合物是选自FLSYK、FLSYR和(2NapA)LS(2NapA)R的环肽。8.根据权利要求1至7中任一项使用的化合物，其中所述化合物与进一步的抗癌剂、疫苗或治疗组合施用。9.根据权利要求8使用的化合物，其中所述化合物与化学疗法或激素疗法组合施用。10.根据权利要求8使用的化合物，其中所述化合物与放射疗法、超声疗法或纳米颗粒疗法组合施用。11.根据权利要求8使用的化合物，其中所述化合物与检查点抑制剂、免疫疗法或抗癌疫苗组合施用。12.根据权利要求8使用的化合物，其中所述化合物与PLA2
‑
GIB辅因子的抑制剂组合施用。13.根据权利要求12使用的化合物，其中所述抑制剂是PLA2
‑
GIB辅因子的拮抗剂，或者是针对PLA2
‑
GIB辅因子或针对表达PLA2
‑
GIB辅因子的原核或真核细胞或病毒的细胞抑制剂或细胞毒性剂或疫苗。14.根据权利要求1至13中任一项使用的化合物，其中所述化合物在手术之前、期间或之后...

【专利技术属性】
技术研发人员：J泰兹，B塔马里特，P保利蒂，
申请(专利权)人：迪亚库雷特公司，
类型：发明
国别省市：