多肽及其盐的制备制造技术

本发明专利技术涉及制备多肽的方法。本发明专利技术还提供了制备乙酸格拉替雷的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及制备多肽的方法。更具体地，本专利技术涉及制备乙酸格拉替雷(glatiramer acetate)的方法。
技术介绍
名称为“乙酸格拉替雷”(曾用名共聚物-I)的药物在化学上为L-谷氨酸(L-glutamic acid)、L-丙氨酸、L-赖氨酸和L-酪氨酸的无规聚合混合物的乙酸盐。其具有下式(I)的结构和化学式。(Glu, Ala, Lys, Tyr) x · XCH3COOH(C5H9NO4 · C3H7NO2 · C6H14N2O2 · C9H11NO3) x · XC2H4O2 式⑴乙酸格拉替雷为人工多肽的乙酸盐，包含四种天然氨基酸L_谷氨酸、L-丙氨酸、L-赖氨酸和L-酪氨酸，它们的平均摩尔分数分别为O. 141,0. 427,0. 095和O. 338。乙酸格拉替雷的平均分子量为5，000-9, 000道尔顿。乙酸格拉替雷是Teva以COPAXONE. 销售的可注射药物制品的活性成分，此制品可降低患有复发缓解型多发性硬化症(RRMS)的患者的复发频率。美国专利5，800，808公开了制备共聚物_1的方法，包括使受保护的共聚物_1与氢溴酸反应以形成三氟乙酰基共聚本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.04.27 IN 1166/CHE/2010;2010.05.27 IN 1457/CHE1.用于制备多肽或其药学上可接受盐的方法，包括 (a)聚合受保护氨基酸的混合物以形成受保护的多肽； (b)使所述受保护的多肽与酸反应； (c)可选地，将步骤(b)中获得的受保护的多肽用试剂处理以减少分子杂质的含量；和 (d)使步骤(b)或(C)中获得的受保护的多肽与碱反应，以形成多肽或其药学上可接受的盐。2.权利要求I的方法，其中所述氨基酸为L-酪氨酸、L-丙氨酸、L-谷氨酸和L-赖氨酸。3.权利要求I的方法，其中所述多肽为格拉替雷。4.权利要求1-3之一的方法，其中所述受保护的氨基酸为氨基酸N-羧酸酐。5.权利要求1-3之一的方法，其中所述酸包括以下酸中的一种或多种乙酸、丙酸、丁酸、盐酸、溴化氢、氟化氢、碘化氢、甲磺酸、三氟甲磺酸、亚磷酸、三氟乙酸、硫酸、磷酸和连二磷酸。6.权利要求1-3之一的方法，其中所述酸包括以下酸中的两种或多种乙酸、丙酸、丁酸、盐酸、溴化氢、氟化氢、碘化氢、甲磺酸、三氟甲磺酸、亚磷酸、三氟乙酸、硫酸、磷酸和连二磷酸。7.权利要求1-3之一的方法，其中所述酸包括以下酸中的两种或多种乙酸、盐酸、溴化氢、碘化氢和连二磷酸。8.权利要求1-3之一的方法，其中所述酸包括以下酸中的至少一种盐酸、溴化氢、碘化氢、硫酸和连二磷酸。9.权利要求1-3之一的方法，其中所述试剂包括以下物质中的一种或多种硫代硫酸钠、硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、抗坏血酸、活化碳纤维、离子交换树脂、银盐和碳酸氢钠。10.权利要求1-3之一的方法，其中所述碱为有机碱。11.权利要求1-3之一的方法，其中所述碱为无机碱。12.权利要求1-3之一的方法，其中所述碱包括哌啶。13.用于制备格拉替雷或其药学上可接受盐的方法，包括 (a)聚合受保护氨基酸L-酪氨酸、L-丙氨酸、L-谷氨酸和L-赖氨酸的混合物以形成受保护的格拉替雷； (b)使所述受保护的格拉替雷与酸反应； (c)可选地，将步骤(b)中获得的受保护的多肽用试剂处理以减少分子杂质的含量...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·R·克维斯，S·K·斯瑞瓦桑，B·戴维，S·K·甘达瓦迪，K·拉玛萨米，Y·K·K·科马拉沃卢，K·C·瓦拉纳西，R·博查，P·R·康澈，L·R·卡塔，R·夏玛，S·奈卡卢普，
申请(专利权)人：雷迪博士实验室有限公司，雷迪博士实验室公司，
类型：
国别省市：