四氢吡啶并噻唑类化合物、其制备方法、包含该化合物的药物组合物及其用途技术

本发明专利技术涉及药物化学和药物治疗学领域。具体而言，本发明专利技术涉及一种由如下通式I表示的四氢吡啶并噻唑类化合物、其制备方法、包含该化合物的药物组合物及其用途。本发明专利技术提供的由通式I表示的化合物为作用于组蛋白去乙酰化酶-6的选择性抑制剂，其能对组蛋白去乙酰化酶的去乙酰化作用进行抑制，特别是对组蛋白去乙酰化酶-6的去乙酰化作用进行抑制从而产生生物活性，因此本发明专利技术还涉及此类化合物在制备用于治疗由组蛋白去乙酰化酶-6抑制剂介导的疾病的药物中的应用，具体涉及其在制备治疗肿瘤、神经性疾病及其相关疾病药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学和药物治疗学领域。具体而言，本专利技术涉及四氢吡啶并噻唑类化合物、其制备方法和包含该化合物的药物组合物；本专利技术还涉及此类化合物在制备用于治疗由组蛋白去乙酰化酶-6抑制剂介导的疾病的药物中的应用，具体涉及其在制备治疗肿瘤、神经性疾病及其相关疾病药物中的应用。
技术介绍
癌症是威胁人类健康的主要疾病之一。世界卫生组织数据表明，癌症是全球导致死亡的主要原因之一，2007年癌症死亡人数达790万，约占所有死亡人数的13%。目前临床上常用的抗肿瘤药物主要是细胞毒类药物，这类抗癌药具有难以避免的缺点如选择性差、 毒副作用大、易产生耐药性等。随着生命科学研究的深入和飞速进展，有关肿瘤致病机制和发病机制的分子生物学研究为开发作用于特异性靶点的高效低毒的抗肿瘤药物奠定了基础。与肿瘤的发生和转移相关的蛋白种类繁多，而对肿瘤细胞生长调控有普遍生物学意义的蛋白才最有可能成为广谱低毒抗肿瘤药物的作用靶点。研究表明，肿瘤的发生与核小体核心组蛋白N-端的赖氨酸残基的乙酰化和去乙酰化的失衡有着密切的关系。组蛋白修饰(如甲基化、乙酰化、磷酸化、泛素化等)在真核生物基因表达调控中发挥着重要的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种由如下通式I表示的四氢吡啶并噻唑类化合物、其立体异构体及其药学上可接受的盐、前药或其溶剂化物，其中：W不存在，或者为？CH2？、？CH2？CH2？或？CH＝CH？；R1选自C1？8烷基、C1？8烷氧基、C3？10环烷基、C3？8链烯基、单或二C1？3烷基氨基、单或二C1？3烷基酰胺基、C1？3烷基磺酰基、C1？3烷氧基羰基、羟基、羟甲基、羟乙基、甲硫基、三氟甲硫基、三氟甲基、二氟甲氧基、氨基、氨基磺酰基、苯基、取代的苯基、苯氧基和杂芳基中；R2为选自氢原子、C1？8烷基、C1？8烷氧基、单或二C1？3烷基氨基、单或二C1？3烷基酰胺基、C1？3烷基磺酰基、C1？3烷氧基羰基、羟基、羟甲基、...

【技术特征摘要】
1.一种由如下通式I表示的四氢吡啶并噻唑类化合物、其立体异构体及其药学上可接受的盐、前药或其溶剂化物，2.根据权利要求I所述的由通式I表示的四氢吡啶并噻唑类化合物、其立体异构体及其药学上可接受的盐、前药或其溶剂化物，其中，W不存在。3.根据权利要求I所述的由通式I表示的四氢吡啶并噻唑类化合物、其立体异构体及其药学上可接受的盐、前药或其溶剂化物，其中，W为-ch2-。4.根据权利要求I所述的由通式I表示的四氢吡啶并噻唑类化合物、其立体异构体及其药学上可接受的盐、前药或其溶剂化物，其中，W为-ch2-ch2-。5.根据权利要求I所述的由通式I表示的四氢吡啶并噻唑类化合物、其立体异构体及其药学上可接受的盐、前药或其溶剂化物，其中，W为-CH = CH-。6.根据权利要求I所述的由通式I表示的四氢吡啶并噻唑类化合物、其立体异构体及其药学上可接受的盐、前药或其溶剂化物，其中，R1为Cu烷基、C3_6环烷基、C3_8链烯基、苯基、取代的苯基或杂芳基。7.根据权利要求6所述的由通式I表示的四氢吡啶并噻唑类化合物、其立体异构体及其药学上可接受的盐、前药或其溶剂化物，其中，R1为杂芳基。8.根据权利要求1-7中任一项所述的由通式I表示的四氢吡啶并噻唑类化合物、其立体异构体及其药学上可接受的盐、前药或其溶剂化物，其中，R2为氢原子。9.根据权利要求1-7中任一项所述的由通式I表示的四氢吡啶并噻唑类化合物、其立体异构体及其药学上可接受的盐、前药或其溶剂化物，其中，R3为氢原子。10.根据权利要求1-7中任一项所述的由通式I表示的四氢吡啶并噻唑类化合物、其立体异构体及其药学上可接受的盐、前药或其溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈竞康，李佳，方光华，苏明波，熊兵，马兰萍，周宇波，王昕，薛梦竹，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：