The invention discloses a preparation method of a kind of palmitic acid Paley cefoperazone, which comprises the following steps: step one: synthesis of 3 (2 hydroxyethyl) 6, 7, 8, 9 four hydrogen 9 2 methyl four hydroxy hydrogen pyridine [1, 2 alpha] pyrimidine 4 ketone step two: synthesis of; 3 (2 chlorine ethyl) 6, 7, 8, 9 four hydrogen 9 2 methyl four hydroxy hydrogen pyridine [1, 2 alpha] pyrimidine 4 ketone; step three: synthesis of Paley cefoperazone; step four: synthesis of palmitic acid Paley cefoperazone. Compared with the prior art, the preparation method of the present invention has the advantages of short reaction time, low cost, controllable impurity, simple purification, high purity of the product and high yield of Paley.
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物组合物领域,确切地说是一种棕榈酸帕利哌酮的制备方法。
技术介绍
精神分裂症是一组病因未明的重性精神病,临床上往往表现为症状各异的综合征,涉及感知觉、思维、情感和行为等多方面的障碍以及精神活动的不协调。治疗精神分裂症的药物分为经典抗精神病药和非典型抗精神病药物。帕利哌酮属于非典型抗精神病药物。棕榈酸帕利哌酮是第二代抗精神病药帕利哌酮的长效注射剂,主要用于治疗精神分裂,活性成分为帕利哌酮。帕利哌酮又名9-羟基利培酮,化学名为3-[2-[4-(6-氟苯并[d]异噁唑-3-基)-1-哌啶基]乙基]-7-羟基-4-甲基-1,5-二氮杂双环[4.4.0]癸-3,5-二烯-2-酮。棕榈酸帕利哌酮水溶性极低,通过纳米晶体湿磨将棕榈酸帕利哌酮制成细微颗粒,提高水溶性,形成适宜肌肉注射给药的水混悬液制剂,增加药物的吸收率和生物利用度。现在无论是国外的棕榈酸帕利哌酮的制备方法还是国内的棕榈酸帕利哌酮的制备方法,都存在不足,需要在工艺上改进。
技术实现思路
针对上述缺陷,本专利技术解决的技术问题在于提供一种棕榈酸帕利哌酮的制备方法,反应时间短,成本低,可控制杂质,纯化简单,产物纯度高,收率高。为了解决以上的技术问题,本专利技术的棕榈酸帕利哌酮的制备方法,包括如下步骤:步骤一:合成3-(2-羟乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基四氢-吡啶[1,2-α]嘧啶-4-酮;步骤二:合成3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基四氢-吡啶[1,2-α]嘧啶-4-酮;步骤三:合成帕利哌酮;步骤四:合成棕榈酸帕利哌酮。优选地,步骤一中,3-(2-羟乙 ...
【技术保护点】
一种棕榈酸帕利哌酮的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:步骤一:合成3‑(2‑羟乙基)‑6,7,8,9‑四氢‑9‑羟基‑2‑甲基四氢‑吡啶[1,2‑α]嘧啶‑4‑酮;步骤二:合成3‑(2‑氯乙基)‑6,7,8,9‑四氢‑9‑羟基‑2‑甲基四氢‑吡啶[1,2‑α]嘧啶‑4‑酮;步骤三:合成帕利哌酮;步骤四:合成棕榈酸帕利哌酮。
【技术特征摘要】
1.一种棕榈酸帕利哌酮的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:步骤一:合成3-(2-羟乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基四氢-吡啶[1,2-α]嘧啶-4-酮;步骤二:合成3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基四氢-吡啶[1,2-α]嘧啶-4-酮;步骤三:合成帕利哌酮;步骤四:合成棕榈酸帕利哌酮。2.根据权利要求1所述的棕榈酸帕利哌酮的制备方法,其特征在于,步骤一中,3-(2-羟乙基)-9-羟基-2-甲基四氢-吡啶[1,2-α]嘧啶-4-酮加5~20倍体积的极性溶剂搅拌,然后加酸调节pH≤4后,溶解,加1%-20%质量的催化剂,加热至60℃以上,氢气氛围下反应4~8h完成,过滤除去催化剂;滤液加旋干,加水溶解,用有机溶剂萃取,保留水相,用无机碱调节pH≥9,再加有机溶剂萃取,保留有机相,加干燥剂干燥后旋干,得到类白色固体的3-(2-羟乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基四氢-吡啶[1,2-α]嘧啶-4-酮。3.根据权利要求2所述的棕榈酸帕利哌酮的制备方法,其特征在于,步骤二中,取3-(2-羟乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基四氢-吡啶[1,2-α]嘧啶-4-酮加5~10倍反应溶剂溶解,冷却至5~10℃,另外称取0.9~1.1当量的氯代试剂加5~10倍体积溶剂溶解,缓慢滴加氯代试剂的溶液,控制温度不超过10℃,滴加完一半(0.5N)左右后温度升至10~15℃后再保持先前的滴加速率滴加,控制温度不超过15℃,滴加完成后在10~15℃继续反应至原料消耗完;反应结束后,反应液缓慢滴加至5~10℃的饱和碳酸钠溶液中,搅拌,分液,有机相旋干后得油状物,油状物加1~3倍体积的醇加热至溶解,加入5%~10%活性炭,加热回流20min,热滤,滤液滴加至3~5倍异丙醚中,冷至0~5℃,析出固体,得到合成3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基四氢-吡啶[1,2-α]嘧啶-4-酮。4.根据权利要求3所述的棕榈酸帕利哌酮的制备方法,其特征在于,步骤三中,3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基四氢-吡啶[...
【专利技术属性】
技术研发人员:田元,周胜安,
申请(专利权)人:广州仁恒医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:广东;44
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