本发明专利技术涉及已知化合物的新用途领域，具体公开了四氢呫吨酮二聚体类化合物在制备α1-AR肾上腺素受体拮抗剂药物中的应用。本发明专利技术通过研究首次发现四氢呫吨酮二聚体类化合物对肾上腺受体α1-AR三种亚型（α1A，α1B和α1D）具有拮抗作用，其中四氢呫吨酮二聚体类化合物dicerandrol B对肾上腺受体α1B-AR具有选择性拮抗作用，可用于制备降血压或治疗良性前列腺增生的药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及已知化合物的新用途领域，更具体地，涉及四氢呫吨酮二聚体类化合物在制备α1-AR肾上腺素受体拮抗剂药物中的应用。
技术介绍
自从20世纪60年代从意大利撒丁岛海域附近头孢霉属真菌中发现头孢类抗生素以来，海洋天然产物日益成为了药物的丰富来源。2012年Gerwick William H在《Chemistry&Biology》中报道显示目前有7个来自海洋天然产物的药物，是从22000个化合物中筛选出来，平均3142个海洋天然产物化合物中获得1个药物，而整个制药工业领域平均5000-10000化合物中获得1个药物，可见从海洋天然产物中获取药物具有非常重要研究价值和意义。海洋真菌是一类重要海洋天然产物来源，真菌的代谢产物具有抗菌、抗肿瘤、免疫调节、酶抑制等多种其它药用价值。目前，从海洋真菌中寻找新的药源已成为国际国内研究的热点。α1-AR肾上腺素受体属于G蛋白偶联膜表面受体，广泛分布在血管平滑肌、脂肪、肝、子宫、心肌等组织，以及中枢神经系统的各个部位。α1-AR肾上腺素受体的变化与心血管、神经、消化、生殖、内分泌等系统的生理活动和病变密切相关，因而受到广泛重视。α1-AR肾上腺素受体激动剂与肾上腺素受体结合，激动受体产生肾上腺素，在临床医学上广泛用来治疗心血管系统疾病、镇痛等。α1-AR肾上腺素受体拮抗剂能选择性与肾上腺素受体结合，阻碍α1-AR肾上腺素受体激动剂与肾上腺受体的结合，拮抗激动剂对受体的激动作用。α1-AR肾上腺素受体拮抗剂药物已广泛用于治疗高血压、充血性心力衰竭、心率失常和男性前列腺肥大等。r>四氢呫吨酮二聚体化合物dicerandrol A、dicerandrol B和deacetylphomoxanthone B是从一株海洋真菌Phomopsis sp.HNY29-2B次级代谢产物中分离获得的，对于这类化合物在制备α1-AR肾上腺素受体拮抗剂药物中的应用还未有报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于拓展四氢呫吨酮二聚体化合物的新功能，因此，本专利技术提 供四氢呫吨酮二聚体类化合物在制备α1-AR肾上腺素受体拮抗剂药物中的应用。为了实现上述目的，本专利技术是通过以下技术方案予以实现的：海洋真菌来源的四氢呫吨酮二聚体类化合物在制备α1-AR肾上腺素受体拮抗剂药物中应用。优选地，所述四氢呫吨酮二聚体类化合物的结构式如式(Ⅰ)所示：所述α1-AR肾上腺素受体拮抗剂用于降血压或治疗良性前列腺增生。化合物dicerandrol B对α1B-AR肾上腺素受体选择性拮抗作用，因此，本专利技术保护化合物dicerandrol B在制备α1B-AR肾上腺素受体选择性拮抗剂中的应用。与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：本专利技术通过研究发现，四氢呫吨酮二聚体化合物dicerandrol A、dicerandrol B和deacetylphomoxanthone B具有α1-AR肾上腺素受体拮抗剂活性，尤其是化合物dicerandrol B对α1B-AR肾上腺素受体选择性拮抗作用，在制备降血压或治疗良性前列腺增生用途药物中具有远大的市场前景。附图说明图1为各拮抗剂所得的荧光相对比的柱状图结果，其中，1A、1B和1C是指肾上腺受体α1-AR三种亚型α1A，α1B和α1D。具体实施方式下面结合说明书附图和具体实施例对本专利技术作出进一步地详细阐述，所述实施例只用于解释本专利技术，并非用于限定本专利技术的范围。下述实施例中所使用的试验方法如无特殊说明，均为常规方法；所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，为可从商业途径得到的试剂和材料。实施例1本专利技术的四氢呫吨酮二聚体类化合物phomoxanthones可从南海红树林内生真菌Phomopsis sp.HNY29-2B的发酵培养菌体中提取分离得到，结构如式(Ⅰ)所示。上述四氢呫吨酮二聚体类化合物的分离方法，包括如下步骤：S1.真菌Phomopsis sp.HNY29-2B的种子培养(海洋真菌真菌Phomopsis sp.HNY29-2B的保藏单位为中国典型培养物保藏中心CCTCC，保藏号为CCTCC NO:M 2014395，保藏日期为2014年9月3日，保藏地址为：中国.武汉.武汉大学；分类命名为拟茎点霉HNY29-2B Phomopsis sp.HNY29-2B)PDA培养基组成为：葡萄糖2g，土豆20g(滤渣取澄清液)，粗海盐0.3g,琼脂1-1.5g，水100mL；制成试管斜面，挑取菌株接入斜面，28～35℃培养4～10天；S2.真菌Phomopsis sp.HNY29-2B的发酵培养：利用固体大米发酵培养基： 大米：海水＝1：1～2；将种子中的菌株转接入发酵培养基中，于室温25～35℃静置5周左右；S3.甲醇浸泡上述培养好菌体提取3次，旋蒸浓缩提取液，获得的浓缩粗提物利用硅胶柱层析色谱分离；收集10～50％乙酸乙酯/石油醚洗脱液，再以硅胶、凝胶、C-18反相等柱层析分离技术，重结晶进一步纯化，即得到黄色粉末的四氢呫吨酮二聚体类化合物。四氢呫吨酮二聚体类化合物的理化数据如下：dicerandrol A黄色晶体粉末，λmax为341.5nm(methanol)，ESIMS:667.2[M+H]+,分子式C34H34O14，1H-NMR(500MHz,CD3OD):δH 7.36(d,8.5),δH 6.48(d,8.5),δH 5.71(d,1.2),δH 3.94(d,13.0),δH 3.59(d,13.0),δH 2.34(m),δH 2.51(m),δH2.49(m),δH 2.08(s),δH 1.05(d,6.3)；13C-NMR(100MHz,CD3OD):189.3,178.8,172.2,160.2,158.8,141.0118.8,108.9,107.4,102.3,83.9,72.6,65.8,34.3,28.9,20.8,17.9。dicerandrol B黄色晶体粉末，λmax为340.3nm(methanol)，ESIMS:709.2[M+H]+,分子式C36H36O15，1H-NMR(500MHz,CD3OD):14.04(s),13.98(s),7.36(d,8.5),11.87(s),11.82(s),7.39(d,8.4),7.38(d,8.4),6.50(d,8.4),6.45(d,8.4),5.74(s),5.55(s),4.49(d,12.8),4.17(d,12.8),4.09(d,13.0),3.53(d,12.6),2.49-2.41(m),2.48-2.40(m),2.38(m),2.35(m),2.08(s),2.08(s),2.08(s),1.06(s),1.06(s)；13C-NMR(100MHz,CD3OD):187.8,187.8,178.0,177.9,170.8,170.6,170.4,159.4,159.3,157.5,157.2,140.3,140.2,118.0,117.8,108.2,1本文档来自技高网...
【技术保护点】
海洋真菌来源的四氢呫吨酮二聚体类化合物在制备α1‑AR肾上腺素受体拮抗剂药物中应用。
【技术特征摘要】
1.海洋真菌来源的四氢呫吨酮二聚体类化合物在制备α1-AR肾上腺素受体拮抗剂药物中应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述四氢呫吨酮二聚体类化合物的结构式如式 1所示：
...
【专利技术属性】
技术研发人员：佘志刚，丁博，许芳，陆勇军，陈洪，何磊，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：广东;44
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