N-取代四氢吡啶连吲哚-单克隆抗体CD14结合物及其制备方法和应用技术

技术编号:8267248 阅读:228 留言:0更新日期:2013-01-30 22:42
本发明专利技术公开了一类N-取代四氢吡啶连吲哚-单克隆抗体CD14结合物以及制备方法和应用,属于化学生物医药领域。这种结合物结构如式(Ⅱ)所示:在缩合剂DCC的作用下,CD14单抗分子中碳端的氨基酸残基与N-取代四氢吡啶连吲哚类化合物(Ⅰ)中吲哚环上的仲胺基结合,得到通式为(Ⅱ)的单克隆抗体CD14结合物。式(Ⅱ)结合物能高效抑制白血病K562细胞增殖,其抑制白血病K562细胞增殖的IC50值明显低于常规化疗药物5-氟尿嘧啶(5Fu),式(Ⅱ)结合物对小鼠正常骨髓细胞的毒性较低,可用于制备治疗白血病的药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一类N-取代四氢吡啶连吲哚-单克隆抗体⑶14结合物(简写为CD14-TPI),以及这种结合物的制备方法和作为治疗白血病药物的先导化合物的应用。属于化学生物药物领域,
技术介绍
白血病是当今世界上死亡率最高的疾病之一,它对人类的健康造成了极严重的危害。据中国发布的流行病学统计,我国各地区白血病发病率在各种肿瘤中占第六位,目前至少有400万白血病患者,每年新增约4万名。近年来,由于室内装修造成的污染,导致血液 病患者人数急剧增加。白血病是一类造血细胞恶性疾患,好发于青少年,其发病率排在青少 年肿瘤的第一位,所以对人类的危害更为明显和突出。目前,除了早幼粒细胞白血病以外,对于其它类型的白血病均缺乏特效的治疗手段,仍然采用化疗的方法来治疗这种恶性疾患。化疗仅能通过大量杀伤高度增殖的白血病细胞而使患者得到短期缓解,但无法根治这种恶性疾患。且由于目前所用的化疗药物多缺乏特异性,所以毒副作用很大。更棘手的是,大多数复发患者的白血病细胞常常对现有的化疗药物产生耐药。现在临床上常用的白血病化疗药物根据药物的来源和化学结构,分为烷化剂、抗代谢药、抗癌抗生素、植物类、激素类和杂类等。然而,本文档来自技高网...

【技术保护点】
N?取代四氢吡啶连吲哚?单克隆抗体CD14结合物,其特征在于,其结构如式(Ⅱ)所示:在式(Ⅱ)中:R1为:氟、氯、溴、氰基、硝基、羧基、酯基、羰基、磺酸基、烃基和烃氧基中的一种;R2为:苯基、4?取代苯基、2?取代苯基、3?取代苯基、2,4?二取代苯基、3,5?二取代苯基、2,3?二取代苯基;苄基、4?取代苄基、2?取代苄基、3?取代苄基、2,4?二取代苄基、3,5?二取代苄基、2,3?二取代苄基;2?吡啶基、3?取代?2?吡啶基、4?取代?2?吡啶基,3,4?二取代?2?吡啶基;3?吡啶基、2?取代?3?吡啶基、4?取代?3?吡啶基,2,4?二取代?2?吡啶基;2?四氢呋喃基、2?取代四氢呋...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:孙传文肖笛李静薛思佳李兴玉
申请(专利权)人:上海师范大学
类型:发明
国别省市:

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