一种去氢枞酸基B环并噻唑‑硫脲化合物的合成方法技术

一种去氢枞酸基B环并噻唑‑硫脲化合物的合成方法，包括如下步骤：以去氢枞酸为原料制备去氢枞酸甲酯，随后在乙酸‑乙酸酐的混合溶液中用CrO3氧化得到7‑羰基去氢枞酸甲酯，进一步在乙酸中与溴反应生成6‑溴‑7‑羰基去氢枞酸甲酯，再与硫脲在乙酸中反应，合成得到去氢枞酸基B环并噻唑‑胺中间体，之后与一系列异硫氰酸酯反应得到去氢枞酸基B环并噻唑‑硫脲化合物。本发明专利技术首次实现了去氢枞酸基B环并噻唑‑硫脲化合物的合成。抑菌活性测试表明，去氢枞酸基B环并噻唑‑硫脲化合物具有一定的抑菌活性，扩大了去氢枞酸的应用范围。所用去氢枞酸为天然产物松香的成分，制备方法简单，成本低。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机合成
，特别是一种基于去氢枞酸、噻唑和硫脲的新型功能化合物——去氢枞酸基B环并噻唑-硫脲化合物的合成方法。
技术介绍
噻唑类化合物广泛存在于许多天然产物和生物活性分子中，并表现出抑菌、除草、抗癌和抗病毒等广泛的生物活性。硫脲类化合物也表现出广泛的生物活性，如抑菌、除草、杀虫、调节植物生长、抗肿瘤等。目前这两类化合物大多对人体表现出低毒性的优点，因此被广泛应用于农药和医药领域，值得人们进一步研究，从而开发出更多更有效的药物。松香是一种可再生天然资源。我国是世界上松香产量最大的国家，但我国松香的深加工率较低，需要不断地开发松香深加工的新方法和新技术，从而加快松香产业的发展。去氢枞酸又称脱氢松香酸、脱氢枞酸，是松香中的天然成分，也是歧化松香的主要成分。去氢枞酸本身就有一定的抑菌活性，并且，基于去氢枞酸骨架进行改性得到的新型化合物也具有多种生物活性，如除草、抗病毒、抑菌、抗肿瘤等，值得进一步研究。本专利技术去氢枞酸基B环并噻唑-硫脲化合物是一种新型的功能化合物，该物质及其合成方法到目前为止未见国内外报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种去氢枞酸基B环并噻唑-硫脲化合物的合成方法，制备方法简单，所得产物成本低。本专利技术采用以下技术方案达到上述目的：一种去氢枞酸基B环并噻唑-硫脲化合物，化合物的结构通式为：其中R为苯基、间氟苯基、对氟苯基、对氯苯基、邻甲苯基、间甲苯基、对甲苯基、邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对甲氧基苯基、甲基、乙基、丙基、异丙基的任意一种。所述的去氢枞酸基B环并噻唑-硫脲化合物的合成方法，按下式反应：式中所述的异硫氰酸酯RNCS为苯基异硫氰酸酯、间氟苯基异硫氰酸酯、对氟苯基异硫氰酸酯、对氯苯基异硫氰酸酯、邻甲苯基异硫氰酸酯、间甲苯基异硫氰酸酯、对甲苯基异硫氰酸酯、邻甲氧基苯基异硫氰酸酯、间甲氧基苯基异硫氰酸酯、对甲氧基苯基异硫氰酸酯、甲基异硫氰酸酯、乙基异硫氰酸酯、丙基异硫氰酸酯、异丙基异硫氰酸酯的任意一种。中间体制备方法包括如下步骤：(1)中间体去氢枞酸甲酯的制备向50mL的三口瓶中加入10.0g去氢枞酸，常温下缓慢滴加25mL氯化亚砜，滴毕加热搅拌，回流反应5h，反应结束后减压蒸出过量的二氯亚砜。随后在75℃下缓慢滴加20mL甲醇，滴毕再反应2h，反应结束后减压蒸出过量的甲醇。再用20mL饱和NaHCO3水溶液洗涤1-2次,抽滤后得到粘稠状的浅棕黄色去氢枞酸甲酯。(2)中间体7-羰基去氢枞酸甲酯的制备向50mL的三口瓶中加入8.0g去氢枞酸甲酯、10mL冰乙酸和10mL乙酸酐，随后加入2.6g三氧化铬，常温下搅拌反应48h，反应结束后，反应液倒入200mL去离子水中，用100mL石油醚萃取3次，随后有机层用10％盐酸洗涤3次，再用饱和NaHCO3水溶液洗涤3次，用无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去石油醚，剩余物质用硅胶柱层析分离提纯，洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚＝1:20，得到7-羰基去氢枞酸甲酯。(3)中间体6-溴-7-羰基去氢枞酸甲酯的制备向50mL双口烧瓶中，加入10g 7-羰基去氢枞酸甲酯和10.0mL冰乙酸，搅拌升温至60℃。随后，滴加5.0mL含溴素的冰乙酸溶液,其中溴素的量为2.1mL。滴加完毕，继续反应20min。减压蒸馏除去乙酸，剩余物用二氯甲烷溶解，用饱和NaHCO3水溶液洗涤至无色，再水洗3次。干燥、过滤后，减压蒸馏除去二氯甲烷，用体积比为二氯甲烷:石油醚＝1:5的混合溶剂重结晶，得到6-溴-7-羰基去氢枞酸甲酯。(4)中间体去氢枞酸基B环并噻唑-胺的制备向25mL双口烧瓶中，加入4.0g 6-溴-7-羰基去氢枞酸甲酯、1.5g硫脲和10.0mL冰乙酸，加入20μL溴素，搅拌下升温至105℃，反应12h。减压蒸馏除去冰乙酸，剩余物用二氯甲烷溶解，水洗3次，干燥后再次减压蒸馏除去二氯甲烷，剩余物用硅胶柱层析分离提纯，洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚＝1:5，得到去氢枞酸基B环并噻唑-胺。本专利技术的有益效果：本专利技术以松香中的天然成分去氢枞酸为原料，通过一系列的反应，将噻唑和硫脲两个活性基团引入去氢枞酸的骨架中，制备得到去氢枞酸基B环并噻唑-硫脲化合物。扩展了松香的用途，提高了松香产品的附加值，为去氢枞酸的深加工提供实验依据。具体实施方式以下通过具体实施例对本专利技术的技术方案作进一步说明。实施例1化合物a的制备：向25mL双口烧瓶中，加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.10g苯基异硫氰酸酯和5mL乙腈，搅拌下加热至回流，反应8h，待反应结束后减压蒸馏除去乙腈，剩余物用硅胶柱层析分离提纯，洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚＝1:10，得到化合物a。m.p.175.0～176.0℃；IR(KBr,ν/cm-1):3149.22(νN-H),2955.76,2853.49(νCα-H),1726.96(νC＝O),1599.71(νC＝S),1511.11,1459.49(νAr-C＝C),1382.53(νC-N),1029.97(νC-O-C)；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:13.31(s,1H,Ph-NH),9.98(s,1H,thizole-NH),7.89(s,2H,H-Ph),7.63(d,J＝1.5Hz,1H,H-14),7.47(t,J＝7.9Hz,2H,H-Ph),7.30(d,J＝7.4Hz,1H,H-Ph),7.23(d,J＝8.0Hz,1H,H-11),7.19(dd,J＝8.0,1.8Hz,1H,H-12),3.78(s,1H,H-5),3.69(s,3H,COOCH3),2.94(m,1H,H-15),2.34(d,J＝9.3Hz,1H,H1-e),1.94–1.81(m,5H,H-3,H-2,H1-a),1.61(s,3H,H-19),1.30(dd,J＝10.2,6.9Hz,6H,H-16,H-17),1.14(s,3H,H-20)；13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:178.13,175.89,170.83,159.65,157.78,147.17,144.34,138.37,138.16,128.93,128.51,126.99,126.03,123.77,123.50,122.54,121.22,52.77,46.72,46.48,39.28,37.27,35.28,33.66,24.05,23.74,21.93,18.12,17.56；ESI-MS m/z:519.80[M+H]+.实施例2化合物b的制备向25mL双口烧瓶中，加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.11g间氟苯基异硫氰酸酯和5mL乙腈，搅拌下加热至回流，反应8h，待反应结束后减压蒸馏除去乙腈，剩余物用硅胶柱层析分离提纯，洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚＝1:10，得到化合物b。m.p.187.0～188.0℃；IR(KBr,ν/cm-1):3155.81(νN-H),2954.44(νCα-H),1727.40(νC＝O),1612.42(νC＝S),1508.74,1450.45(νAr-C＝C),1382.07(νC-N),1031.71(νC-O-C)；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:13.5本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种去氢枞酸基B环并噻唑‑硫脲化合物，其特征在于，化合物结构通式如下：式中R为苯基、间氟苯基、对氟苯基、对氯苯基、邻甲苯基、间甲苯基、对甲苯基、邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对甲氧基苯基、甲基、乙基、丙基、异丙基的任意一种。

【技术特征摘要】
1.一种去氢枞酸基B环并噻唑-硫脲化合物，其特征在于，化合物结构通式如下：式中R为苯基、间氟苯基、对氟苯基、对氯苯基、邻甲苯基、间甲苯基、对甲苯基、邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对甲氧基苯基、甲基、乙基、丙基、异丙基的任意一种。2.权利要求1所述的去氢枞酸基B环并噻唑-硫脲化合物的合成方法，其特征在于，具体化合物结构如下：所述化合物a的制备方法包括如下步骤：(1)向50mL的三口瓶中加入10.0g去氢枞酸，常温下缓慢滴加25mL氯化亚砜，滴毕加热搅拌回流5h，反应结束后减压蒸出过量的二氯亚砜，随后在75℃下缓慢滴加20mL甲醇，滴毕再反应2h，反应结束后减压蒸出过量的甲醇，再用20mL饱和NaHCO3水溶液洗涤1-2次,抽滤后得到粘稠状的浅棕黄色去氢枞酸甲酯，(2)向50mL的三口瓶中加入8.0g去氢枞酸甲酯、10mL冰乙酸和10mL乙酸酐，随后加入2.6g三氧化铬，常温下搅拌反应48h，反应结束后，反应液倒入200mL去离子水中，用100mL石油醚萃取3次，随后有机层用10％盐酸洗涤3次，再用饱和NaHCO3水溶液洗涤三次，用无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去石油醚，剩余物质用硅胶柱层析分离提纯，洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚＝1:20，得到7-羰基去氢枞酸甲酯，(3)向50mL双口烧瓶中，加入10g 7-羰基去氢枞酸甲酯和10.0mL冰乙酸，搅拌升温至60℃，随后，滴加5.0mL含溴素的冰乙酸溶液,其中溴素的量为2.1mL，滴加完毕，继续反应20min，减压蒸馏除去乙酸，剩余物用二氯甲烷溶解，用饱和NaHCO3水溶液洗涤至无色，再水洗3次，干燥、过滤后，减压蒸馏除去二氯甲烷，用体积比为二氯甲烷:石油醚＝1:5的混合溶剂重结晶，得到6-溴-7-羰基去氢枞酸甲酯，(4)向25mL双口烧瓶中，加入4.0g 6-溴-7-羰基去氢枞酸甲酯、1.5g硫脲和10.0mL冰乙酸，加入20μL溴素，搅拌下升温至105℃，反应12h，减压蒸馏除去冰乙酸，剩余物用二氯甲烷溶解，水洗3次，干燥后再次减压蒸馏除去二氯甲烷，剩余物质用硅胶柱层析分离提纯，洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚＝1:5，得到去氢枞酸基B环并噻唑-胺，(5)向25mL双口烧瓶中，加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.10g苯基异硫氰酸酯和5mL乙腈，搅拌下加热至回流，反应8h，待反应结束后减压蒸馏除去乙腈，剩余物质用硅胶柱层析分离提纯，洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚＝1:10，得到化合物a，所述化合物b的制备方法包括如下步骤：(1)步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)、(2)、(3)和(4)相同，以制备去氢枞酸基B环并噻唑-胺，(2)向25mL双口烧瓶中，加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.11g间氟苯基异硫氰酸酯和5mL乙腈，搅拌下加热至回流，反应8h，待反应结束后减压蒸馏除去乙腈，剩余物质用硅胶柱层析分离提纯，洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚＝1:10，得到化合物b，所述化合物c的制备方法包括如下步骤：(1)步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)、(2)、(3)和(4)相同，以制备去氢枞酸基B环并噻唑-胺，(2)向25mL双口烧瓶中，加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.11g对氟苯基异硫氰酸酯和5mL乙腈，搅拌下加热至回流，反应8h，待反应结束后减压蒸馏除去乙腈，剩余物质用硅胶柱层析分离提纯，洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚＝1:10，得到化合物c，所述化合物d的制备方法包括如下步骤：(1)步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)、(2)、(3)和(4)相同，以制备去氢枞酸基B环并噻唑-胺，(2)向25mL双口烧瓶中，加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.13g对氯苯基异硫氰酸酯和5mL乙腈，搅拌下加热至回流，反应8h，待反应结束后减压蒸馏除去乙腈，剩余物质用硅胶柱层析分离提纯，洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚＝1:10，得到化合物d，所述化合物e的制备方法包括如下步骤：(1)步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)、(2)、(3)和(4)相同，以制备去氢枞酸基B环并噻唑-胺，(2)向25mL双口烧瓶中，加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.11g邻甲苯基异硫氰酸酯和5mL乙腈，搅拌下加热至回流，反应8h，待反应结束后减压蒸馏除去乙腈，剩余物质用硅胶柱层析分离提纯，洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚＝1:10，得到化合物e，所述化合物f的制备方法包括如下步骤：(1)步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)、(2)、(3)和(4)相同，以制备去氢枞酸基B环并噻唑-胺，(2)向25mL双口烧瓶中，加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.11g间甲苯基异硫氰酸酯和5mL乙腈，搅拌下加热至回流，反应8h，待反应结束后减压蒸馏除去乙腈，剩余物质用硅胶柱层析分离提纯，洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚＝1:10，得到化合物f，所述化合物g的制备方法包括如下步骤：(1)步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)、(2)、(3)和(4)相同，以制备去氢枞酸基B环并噻唑-胺，(2)向25mL双口烧瓶中，加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.11g对甲苯基异硫氰酸酯和5mL乙腈，搅拌下加热至回流，反应8h，待反应结束后减压蒸馏除去乙腈，剩余物质用硅胶柱层析分离提纯，洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚＝1:10，得到化合物g，所述化合物h的制备方法包括如下步骤：(1)步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)、(2)、(3)和(4)相同，以制备去氢枞酸基B环并噻唑-胺，(2)向25mL双口烧瓶中，加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.12g邻甲氧基苯基异硫氰酸酯和5mL乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：段文贵，陈乃源，岑波，林桂汕，刘陆智，
申请(专利权)人：广西大学，
类型：发明
国别省市：广西;45