含取代1,3,4-噻(噁）二唑硫醚苯并噻唑酰胺类衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一类含取代1,3,4-噻(噁）二唑硫醚苯并噻唑酰胺类衍生物及其制备方法和应用，其化合物结构由下列通式(I)表示。I类以取代酸为原料，经酯化、酰肼化、闭环得到中间体2-硫醇-5-取代基-噻(噁）二唑，中间体2-硫醇-5-取代基-噻（噁）二唑在以水为溶剂，氢氧化钾为缚酸剂。与2-氯-N-4-甲基-2-苯并噻唑反应生成含取代1,3,4-噻(噁）二唑硫醚的苯并噻唑酰胺类衍生物。本发明专利技术化合物对烟草花叶病毒具有良好的抑制作用，该类化合物可用于制备抗植物病毒药物。          I

【技术实现步骤摘要】
含取代1,3, 4-噻（噁）二唑硫醚苯并噻唑酰胺类衍生物及 其制备方法和应用
本专利技术涉及化工和农药，具体技术是含取代1，3, 4-噻（噁）二唑硫醚苯并噻唑酰 胺类衍生物及其制备方法和应用。
技术介绍
病毒病是发生于许多作物上的重要病害。据统计，每年由于病毒病的危害，全世界 的粮食损失为200亿美元。病毒为害植物与其它病原物有显著的差异，即病毒粒子借助其 它因素，如昆虫、人为或自然因素造成的植物的伤口等进入植物体内后，利用植物细胞的 信息、能量和酶系统完成病毒自身的复制与增殖，植物病毒的这种增殖机制给病毒病的防 治带来了极大的困难。 2010年 Samir Bondock等[Samir Bondock, Walid Fadaly，Mohamed A. European Journal of Medicinal Chemistry. 2010，44: 3692-3701.]以 2-取代氨基苯并噻唑为原 料，引入不同的烷基氯及含氮杂环酰氯。设计合成了一系列苯并噻唑酰胺类化合物1。生物 测试结果表明在50mg/L时，化合物la-le对尖孢镰刀菌表现出中等活性。 2012年Liu等[Xing-Hai Liu, Jian-Quan Weng，Cheng-Xia Tan. Molecules. 2012，17: 899-1001.]以苯并噻唑啉酮原料在3位氮子上进行了取代、缩合合成了一系列 3_取代苯并噻唑啉酮衍生物2。生物活性测试表明，在500 y g/mL时化合物2a、2b、2c对 纹枯病、灰霉病菌、油菜菌核病菌的抑制率分别76. 37%、74. 21%、64. 28%。 2013 年 Pawel 等[Pawel Borowiecki, Marcin Fabisiak， Zbigniew Ochal. TfetraAet/ro/?. 2013，69: 4597-4602.]以2取代巯基苯并噻唑为原料，经过取代、加成反 应合成了具有手性分子的2取代苯并噻唑硫醚化合物3。生物活性测试表明：在100 z/g/ mL时，3b和3d对烟草赤星病的抑制率分别为45%、50%。在200 // g/mL时，4个化合物对 灰霉菌、镰刀菌、恶疫霉和丝核菌表现出不同的活性。其中3c对4种病菌的抑制率达到60% 以上，3b更是达到70%以上。表现出较好的菌活性。同时在1000 //g/mL时，3b对小麦杆 锈菌抑制率达到70%。 2013 年 Xavier 等[J. John Francis Xavier ? R. Venkateswaramoorthi，A. Kamaraj --K. 2013,22: 5105 - 5111. ]2 取代巯基苯并噻唑为原料，引入 哌啶衍生物合成了 一系列2-(苯并噻唑-2-基）-1-(烷基-2, 6-二芳基哌啶-4-亚基）肼 衍生物4。生物测试表明：所有化合物对镰刀菌表现出不同的活性。其中化合物4a、4b、4c 对镰刀菌最低抑制浓度为100# g/mL，化合物4d对镰刀菌的最低抑制浓度为50// g/mL。均 表现出较好的抑菌活性。 2011 年 xu 等[Weiming Xu, Song Yang，Pinaki Bhadury, Jiang He./festiciofe Biochemistry and Physiology.2011，101: 6 - 15.]合成含取代的 1，3, 4_ 噻（卩惡）二唑 基-2, 4-二氯苯基砜新型衍生物5。生物测试结果表明：在浓度为50 // g/mL时，化合物5a、 5b和5c对赤霉菌的抑制率100%,、100%、70. 6%。对镰刀菌抑制率为100%,、100%、63. 7%。 对苹果腐烂病菌的抑制率为100%、100%、63. 5%。表现出较好的活性。 2013年，鲍小平等[鲍小平，林选福，蹇军友等?存极众学? 2013,33: 995-999.] 采用活性单元拼接法在2-苄硫基-5-甲基-1，2, 4-三唑并[1，5-a]嘧啶环的7位通过氧 亚甲基桥引入含取代苄基硫醚单元的1，3, 4-噁二唑杂环，设计合成了 10个新型的2-苄 硫基-5-甲基-7-(5-取代苄硫基-1，3, 4-噁二唑-2)-亚甲氧基-1，2, 4-三唑并[1，5-a] 嘧啶类化合物6。生物测试结果表明：在50 // g/mL的浓度下，化合物6a、6b、6c对烟草花 叶病毒的抑制率分别为45%、45%、43%。其中化合物6c对黄瓜灰霉菌的抑制率为47%表现出 较好活。 但现有的研究还未发现有关于取代含1，3, 4-噻（噁）二唑苯并噻唑酰胺类衍生 物的制备及作为抗烟草花叶病毒活性测试及作为抗烟草花叶病毒的药物的报道。
技术实现思路
本专利技术以一系列含1，3, 4-噻(噁)二唑类衍生物为先导，进一步引入活性基团苯并 噻唑，合成了一系列的含1，3, 4-噻（噁）二唑苯并噻唑酰胺类衍生物。此类衍生物具有良 好的抗植物病毒活性。 本专利技术含1，3,4_噻（噁）二唑苯并噻唑酰胺类衍生物类衍生物，具有如下的通 式：本文档来自技高网...

【技术保护点】
含取代1,3,4‑噻(噁）二唑硫醚的苯并噻唑酰胺类衍生物，其特征在于：它们的结构式如下：                    I  其中X为O或S；R1为卤素、羟基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基 、C1‑3烷基；R2为卤素、羟基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基 、C1‑3烷基、硝基。

【技术特征摘要】
1. 含取代1，3, 4-噻（噁）二唑硫醚的苯并噻唑酰胺类衍生物，其特征在于：它们的结 构式如下：其中X为〇或S ; 札为卤素、羟基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、C1-3烷基； R2为卤素、羟基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、C1-3烷基、硝基。2. 根据权利要求1所述的含1，3, 4-噻（噁）二唑苯并噻唑酰胺类衍生物，其特征是已 合成并经结构确认的化合物为Ifl14，其化学名称分别为： 1，-(4-甲基苯并[(1]噻唑-2-基）-2-[(5-(4-三氟甲基苯基）-1，3,4-噻二唑-2 -基）硫基]乙酰胺； I2:N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基）-2-[(5-(4_三氟甲基苯基）-1，3,4 -噁二 唑-2-基）硫基）乙酰胺； I3: N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2 -基)-2-[(5-(4 -硝基苯基）-1，3,4_噻二唑-2-基） 硫基]乙酰胺； I4:N-(4-甲基苯并[d]噻唑-2-基）-2-[(5-(4_硝基苯基）-1，3,4_噁二唑-2-基） 硫基]乙酰胺； I5: 2-[(5_ (2,4 -二氯苯基）-1，3,4 -噻二唑-2 -基）硫基]-N-(4 -甲基苯并[d] 噻唑-2 -基）乙酰胺； 16: 2-[(5 - (2,4 -二氯苯基）-1，3,4 -噁二唑-2 -基）硫基]-N-(4 -甲基苯并 [d]噻唑-2 -基）乙酰胺； I7: N-(4 -甲基苯并[d]噻唑-2 -基）-2-[(5-(邻-甲苯基）-1，3,4 -噻二唑-2 -基）硫基]乙酰胺； I8: N-(4 -甲基苯并[d]噻唑-2 -基）-2-[(5 -(邻-甲苯基）-1，3,4 -噁二唑-2 -基）硫基]乙酰胺； 19:2 -[(5 -(2 -甲氧基苯基）-1，3,4 -噻二唑-2 -基）硫基]-N-(4 -甲基苯并[d] 噻唑-2 -基）乙酰胺 11(|:2 -[(5 -(2 -甲氧基苯基）-1，3,4 -噁二唑-2 -基）硫基]-N-(4 -甲基苯并[d] 噻唑-2 -基）乙酰胺 In:N-(4 -甲基苯并[d]噻唑-2 -基）-2 -[(5-(4 -氟苯基）-1，3,4 -噻二唑-2 _基）硫基]乙酰胺 I12:N-(4 -甲基苯并[d]噻唑-2 -基）-2 -[(5-(4 -氟苯基）-1，3,4 -噁二唑-2-基） 硫基]乙酰胺 113:2 -[(5 -(2 -羟基苯基）-1，3,4 -噻二唑-2 -基）硫基）-N-(4 -甲基苯并[d] 噻唑-2 -基）乙酰胺； I14:2 -[(5 -(2 -羟基苯基）-1,3,4 -噁二唑-2 -基硫基]-N-(4 -甲基苯并[d]噻 唑-2 -基）乙酰胺。3. 如权利要求1或2所述的含取代1，3, 4-噻（噁）二唑硫醚苯并噻唑酰胺类衍生物 的应用，其特征在于在制备抗植物病毒剂的药物中的应用。4. 如权利要求1或2所述的含取代1，3, 4-噻（噁）二唑硫醚的苯并噻唑...

【专利技术属性】
技术研发人员：薛伟，王忠波，朱雪松，张贤，柳敏，
申请(专利权)人：贵州大学，
类型：发明
国别省市：贵州;52