一种肿瘤标志物FOXP3自身抗体及应用，属于免疫学技术领域，本发明专利技术提供了一种免疫应答调节基因FOXP3的抗原氨基酸序列。应用FOXP3多肽抗原检测肺癌和食管癌患者血中相应的特异性自身抗体，这种自身抗体可作为为肿瘤标志物评估肺癌和食管癌发生的危险度。这种抗原多肽及其抗体可用于制备肿瘤早期诊断试剂和开发治疗肿瘤的靶向药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于免疫学
，是一种用于制备肿瘤早期诊断试剂和开发治疗肿瘤的靶向药物。
技术介绍
大量研究表明，血清或血浆中的肿瘤相关抗原能诱导机体产生自身抗体，在肿瘤患者血清中既存在肿瘤抗原，也存在针对该肿瘤抗原的自身抗体。因此，既可以利用抗体检测肿瘤抗原，也可以利用抗原检测肿瘤自身抗体，但利用肿瘤自身抗体检测肿瘤的特异性和敏感性均比利用肿瘤抗原检测肿瘤要高得多。很多肿瘤相关抗原不仅在肿瘤患者体内存在，在正常人体内也存在，因此检测肿瘤相关抗原作为诊断依据可信性差。而自身抗体在正常人体内含量很低检测不到或根本不存在，若体内自身抗体水平明显增高，则表明体内存在异常免疫情况，表明体内相关抗原水平发生波动，预示疾病的存在或原有疾病加重。近年来的研究表明，在恶性肿瘤体积发展到可用现代影像学技术检出之前3-5 年，患者血中可出现高浓度的肿瘤相关抗原自身抗体。因此,检测血中肿瘤相关抗原自身抗体具有预测肿瘤发病风险和早期诊断肿瘤的重要价值。是肿瘤临床诊断领域的重点发展方向之一。在国外已有诊断肺癌和乳腺癌的早期诊断试剂盒市售。然而，目前所报道的抗体检测方法敏感度低，特异性差，假阴性比率可高达50%以上。其主要原因是由于每一种肿瘤相关抗原自身抗体在患者中的阳性检测率平均在10%左右。如何提高诊断试剂敏感度是当前需要亟待解决的关键问题。比较行之有效的方法是寻找新的可充当肿瘤标志物的自身抗体，然后与现有已知的自身抗体组合成具有敏感度高和特异性强的诊断试剂盒。肿瘤可通过各种直接或间接的机制来逃避机体免疫系统的监控。一系列的研究已经证明，调节性Treg细胞与肿瘤免疫逃避机制密切相关。在肺癌、乳腺癌、卵巢癌以及出现淋巴结转移的黑色素瘤患者的外周血淋巴细胞和肿瘤浸润淋巴细胞中，存在Treg细胞比例增高现象。Treg通过细胞与细胞直接接触或通过细胞因子的释放，对效应性CD4+/CD8+T 细胞活化和增殖发挥抑制作用。其效应机制主要是抑制CD4+T细胞增生、抑制肿瘤特异性抗原激活的⑶4+效应细胞分泌IL-2，抑制⑶8+IFN 2C和TNF2A产生，并在肿瘤微环境中能限制CTLs细胞毒性颗粒释放，使肿瘤细胞逃逸免疫杀伤。本专利技术中的F0XP3为Treg细胞的主要表面标志物。F0XP3是叉头样转录因子家族中的成员，早期被发现特异地表达在⑶4+⑶25+调节性Treg细胞表面，与其发育和功能密切相关，在一定程度上可以反映CD4+/CD25+调节性 Treg细胞的水平和功能活性。随后的研究发现F0XP3在肺癌、黑色素瘤细胞、胰腺癌细胞等肿瘤细胞中都有表达。同时F0XP3是Treg细胞发育的一个关键转录因子，虽然有个别研究显示F0XP3在少量的⑶4+/⑶25-T细胞和⑶8+Treg细胞上也有表达，但目前F0XP3仍然被认为是⑶4+/⑶25+调节性Treg细胞的一个最特异标志。越来越多的证据表明⑶4+/⑶25+ 调节性Treg细胞可能在肿瘤免疫逃逸中起了关键作用。本专利技术通过自行设计的F0XP3抗原表位多肽,检测肿瘤患者血清及血浆中自身抗体水平并开发相应的试剂,预测肿瘤发生的危险性，并为肿瘤新药研究提供可靠的数据。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是公开一种肿瘤标志物F0XP3自身抗体。本专利技术同时公开了 F0XP3自身抗体的用途。本专利技术提供的一种肿瘤标志物F0XP3自身抗体的氨基酸序列为EIYHWFTRMFAFFRNHPATffKNAIRHNLSLHKD 纯度> 95 %，pH > 7. O。本专利技术所述的F0XP3抗原多肽在制备预测肿瘤早期诊断试剂盒中的应用。本专利技术利用自行设计的F0XP3蛋白的线性多肽，采用ELISA法检测肺癌和食管癌患者血清及血浆中抗F0XP3蛋白的特异性自身IgG抗体。自身IgG抗体水平升高表明肿瘤患者体内F0XP3蛋白的表达量增加，预示患者可能出现原发性或继发性肿瘤，可以预测肿瘤发生与复发的危险性，指导临床医生对肿瘤的早期诊断。F0XP3蛋白质氨基酸序列见Tab. ITab. I F0XP3抗原多肽序列表权利要求1.一种肿瘤标志物F0XP3自身抗体，其特征在于氨基酸序列为EIYHWFTRMFAFFRNHPA TffKNAIRHNLSLHKD 纯度> 95%，pH > 7. O。2.根据权利要求I所述的肿瘤标志物F0XP3自身抗体在制备预测肿瘤早期诊断试剂盒中的应用。全文摘要一种肿瘤标志物FOXP3自身抗体及应用，属于免疫学
，本专利技术提供了一种免疫应答调节基因FOXP3的抗原氨基酸序列。应用FOXP3多肽抗原检测肺癌和食管癌患者血中相应的特异性自身抗体，这种自身抗体可作为为肿瘤标志物评估肺癌和食管癌发生的危险度。这种抗原多肽及其抗体可用于制备肿瘤早期诊断试剂和开发治疗肿瘤的靶向药物。文档编号G01N33/68GK102603892SQ201210041128公开日2012年7月25日 申请日期2012年2月22日 优先权日2012年2月22日专利技术者关松磊, 刘宝刚, 孙世龙, 尉军, 李光辉 申请人:尉军本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：尉军，孙世龙，关松磊，李光辉，刘宝刚，
申请(专利权)人：尉军，
类型：发明
国别省市：
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