一种血液DNA的保存剂组合物制造技术

本发明专利技术提供一种血液DNA的保存剂组合物，按重量份计算，所述血液DNA的保存剂组合物包括：20～50份防腐剂，5～15份抗凝剂，0.5～5份核酸酶抑制剂，1～5份代谢抑制剂，40～70水；其中，所述核酸酶抑制剂包括硅藻土、膨润土、乙醇、甲酰胺、氧钒核糖核苷复合物、二硫赤藓糖醇、焦碳酸二乙酯、蛋白酶K、肝素、β‑巯基乙醇、羟胺氧铜离子、硫酸铵、二硫苏糖醇、半胱氨酸、4‑甲酰苯甲酸席夫碱钒配合物中一种或多种。

【技术实现步骤摘要】
一种血液DNA的保存剂组合物
本专利技术涉及DNA保存领域，具体地，本专利技术涉及一种血液DNA的保存剂组合物。
技术介绍
血浆保存管是一种直接抽取全血的，常温下可稳定保存血液DNA(cfDNA)和循环肿瘤DNA(ctDNA)，稳定储存和运输的采血管。虽然健康人体的血浆中只有少量无细胞DNA，但血液循环中的无细胞DNA水平的增减与许多临床疾病有关。由于安全性、准确性而被接受和认可的产妇产前无创筛查即是通过对产妇血液中的胎儿血液DNA的检测分析，对胎儿遗传疾病做出诊断。而对于人体血液中的循环肿瘤DNA的检测分析，为肿瘤早筛创造了条件。同时使针对肿瘤的精准医疗成为可能。在检测过程中血液DNA的量的多少是一个很重要的指标，若白细胞或者核红细胞破裂，基因组中DNA将降解进入到血浆中污染游离的DNA，严重影响检测结果。另外，检测血液DNA需要QPCR等分子生物学技术，并非每个医疗单位都具有检测的能力，故不具备检测能力的医疗单位将采集到的样本邮寄到具有检测能力的单位进行检测，所以，样本的保存和运输需要特殊的条件，如低温。针对上述问题，本专利技术提供一种常温采集血样、常温保存血样时间长的血液DNA保存剂。
技术实现思路
本专利技术提供一种血液DNA的保存剂组合物，按重量份计算，所述血液DNA的保存剂组合物包括：其中，所述核酸酶抑制剂包括硅藻土、膨润土、乙醇、甲酰胺、氧钒核糖核苷复合物、二硫赤藓糖醇、焦碳酸二乙酯、蛋白酶K、肝素、β-巯基乙醇、羟胺氧铜离子、硫酸铵、二硫苏糖醇、半胱氨酸、4-甲酰苯甲酸席夫碱钒配合物中一种或多种。在一种实施方式中，所述核酸酶抑制剂包括氧钒核糖核苷复合物、半胱氨酸、4-甲酰苯甲酸席夫碱钒配合物中一种或多种。在一种实施方式中，所述核酸酶抑制剂为氧钒核糖核苷复合物和4-甲酰苯甲酸席夫碱钒配合物，所述氧钒核糖核苷复合物和所述4-甲酰苯甲酸席夫碱钒配合物的重量比为(0.1～0.5)：1。在一种实施方式中，所述氧钒核糖核苷复合物和所述4-甲酰苯甲酸席夫碱钒配合物的重量比为0.24：1。在一种实施方式中，所述防腐剂包括羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸异丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸异丁酯、对羟基苯甲酸甲酯钠、对羟基苯甲酸乙酯钠、对羟基苯甲酸丙酯钠、对羟基苯甲酸异丁酯钠、对羟基苯甲酸异丙酯钠、对羟基苯甲酸丁酯钠、双咪唑烷基脲、咪唑烷基脲、重氮烷基脲、碘代丙炔基丁基氨基甲酸酯、山梨酸、山梨酸钾、鲸蜡基三甲基氯化铵、鲸蜡基氯化吡啶鎓、氯化苄乙氧铵、二异丁基乙氧基乙基二甲基苄基氯化铵、二异丁基苯氧基乙氧基乙基二甲基苄基氯化铵、N-烷基-N，N-二甲基苄基的氯化铵、溴化铵、糖精酸铵、三甲基氯化铵、氯代羟基乙酸铝钠、柠檬酸三乙酯、三鲸蜡基甲基氯化铵、2，4，4’-三氯-2’-羟基二苯醚、3，4，4’-三氯碳酰苯胺、L-赖氨酸十六烷基酰胺、DMDM乙内酰脲、羟甲基氨基乙酸钠、苯甲酸、丙酸、水杨酸、2，4-己二烯酸、2-羟基联苯、3-乙酰基-甲基-2，4-(3H)喃二酮、甲酸、十一烯酸、5-氨基-1，3-双(2-乙基己基)-5-甲基六氢嘧啶、2-溴-2-硝基-1，3-丙二醇、2，4-二氯苄醇、N-(4-氯苯基)-N’-(3，4-二氯苯基)脲、2，4，4’-三氯-2’-羟基-二苯醚、聚(六亚甲基缩二胍)-盐酸盐、1，2-二溴-2，4-二氰基丁烷、4，4-二甲基-1，3-恶唑烷、苯甲酸钠、甲基异噻唑啉酮、乙醇、甲醇中一种或多种。在一种实施方式中，所述抗凝剂包括EDTA钾盐、EDTA钠盐、柠檬酸钠、肝素盐中一种或多种；所述肝素盐包括肝素钠、肝素锂、肝素钙、肝素胺中一种或多种。在一种实施方式中，所述代谢抑制剂包括金黄三羧酸、甘油醛、磷酸二羟丙酮、甘油醛-3-磷酸、3-磷酸-2-磷酸甘油酸、磷酸、丙酮酸、葡萄糖酸、氟化钠、氟化钾中一种或多种。在一种实施方式中，所述血液DNA的保存剂组合物还包括细胞膜保护剂。在一种实施方式中，所述细胞膜保护剂包括丝氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、酪氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺中的一种或几种。在一种实施方式中，所述血液DNA的保存剂组合物保存在真空采血管中。参考以下详细说明更易于理解本申请的上述以及其他特征、方面和优点。具体实施方式参选以下本专利技术的优选实施方法的详述以及包括的实施例可更容易地理解本专利技术的内容。除非另有限定，本文使用的所有技术以及科学术语具有与本专利技术所属领域普通技术人员通常理解的相同的含义。当存在矛盾时，以本说明书中的定义为准。如本文所用术语“由…制备”与“包含”同义。本文中所用的术语“包含”、“包括”、“具有”、“含有”或其任何其它变形，意在覆盖非排它性的包括。例如，包含所列要素的组合物、步骤、方法、制品或装置不必仅限于那些要素，而是可以包括未明确列出的其它要素或此种组合物、步骤、方法、制品或装置所固有的要素。连接词“由…组成”排除任何未指出的要素、步骤或组分。如果用于权利要求中，此短语将使权利要求为封闭式，使其不包含除那些描述的材料以外的材料，但与其相关的常规杂质除外。当短语“由…组成”出现在权利要求主体的子句中而不是紧接在主题之后时，其仅限定在该子句中描述的要素；其它要素并不被排除在作为整体的所述权利要求之外。当量、浓度、或者其它值或参数以范围、优选范围、或一系列上限优选值和下限优选值限定的范围表示时，这应当被理解为具体公开了由任何范围上限或优选值与任何范围下限或优选值的任一配对所形成的所有范围，而不论该范围是否单独公开了。例如，当公开了范围“1至5”时，所描述的范围应被解释为包括范围“1至4”、“1至3”、“1至2”、“1至2和4至5”、“1至3和5”等。当数值范围在本文中被描述时，除非另外说明，否则该范围意图包括其端值和在该范围内的所有整数和分数。单数形式包括复数讨论对象，除非上下文中另外清楚地指明。“任选的”或者“任意一种”是指其后描述的事项或事件可以发生或不发生，而且该描述包括事件发生的情形和事件不发生的情形。说明书和权利要求书中的近似用语用来修饰数量，表示本专利技术并不限定于该具体数量，还包括与该数量接近的可接受的而不会导致相关基本功能的改变的修正的部分。相应的，用“大约”、“约”等修饰一个数值，意为本专利技术不限于该精确数值。在某些例子中，近似用语可能对应于测量数值的仪器的精度。在本申请说明书和权利要求书中，范围限定可以组合和/或互换，如果没有另外说明这些范围包括其间所含有的所有子范围。此外，本专利技术要素或组分前的不定冠词“一种”和“一个”对要素或组分的数量要求(即出现次数)无限制性。因此“一个”或“一种”应被解读为包括一个或至少一个，并且单数形式的要素或组分也包括复数形式，除非所述数量明显旨指单数形式。“聚合物”意指通过聚合相同或不同类型的单体所制备的聚合化合物。通用术语“聚合物”包含术语“均聚物”、“共聚物”、“三元共聚物”与“共聚体”。“共聚体”意指通过聚合至少两种不同单体制备的聚合物。通用术语“共聚体”包括术语“共聚物”(其一般用以指由两种不同单体制备的聚合物)与术语“三元共聚物”(其一般用以指由三种不同单体制备的聚合物)。其亦包含通过聚合更多种单体而制造的聚合物。“共混物”意指两种或两种以上聚合物通过物理的或化学的方法共同混合而形成的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种血液DNA的保存剂组合物，其特征在于，按重量份计算，所述血液DNA的保存剂组合物包括：

【技术特征摘要】
1.一种血液DNA的保存剂组合物，其特征在于，按重量份计算，所述血液DNA的保存剂组合物包括：其中，所述核酸酶抑制剂包括硅藻土、膨润土、乙醇、甲酰胺、氧钒核糖核苷复合物、二硫赤藓糖醇、焦碳酸二乙酯、蛋白酶K、肝素、β-巯基乙醇、羟胺氧铜离子、硫酸铵、二硫苏糖醇、半胱氨酸、4-甲酰苯甲酸席夫碱钒配合物中一种或多种。2.根据权利要求1所述血液DNA的保存剂组合物，其特征在于，所述核酸酶抑制剂包括氧钒核糖核苷复合物、半胱氨酸、4-甲酰苯甲酸席夫碱钒配合物中一种或多种。3.根据权利要求2所述血液DNA的保存剂组合物，其特征在于，所述核酸酶抑制剂为氧钒核糖核苷复合物和4-甲酰苯甲酸席夫碱钒配合物，所述氧钒核糖核苷复合物和所述4-甲酰苯甲酸席夫碱钒配合物的重量比为(0.1～0.5)：1。4.根据权利要求3所述血液DNA的保存剂组合物，其特征在于，所述氧钒核糖核苷复合物和所述4-甲酰苯甲酸席夫碱钒配合物的重量比为0.24：1。5.根据权利要求1所述血液DNA的保存剂组合物，其特征在于，所述防腐剂包括羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸异丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸异丁酯、对羟基苯甲酸甲酯钠、对羟基苯甲酸乙酯钠、对羟基苯甲酸丙酯钠、对羟基苯甲酸异丁酯钠、对羟基苯甲酸异丙酯钠、对羟基苯甲酸丁酯钠、双咪唑烷基脲、咪唑烷基脲、重氮烷基脲、碘代丙炔基丁基氨基甲酸酯、山梨酸、山梨酸钾、鲸蜡基三甲基氯化铵、鲸蜡基氯化吡啶鎓、氯化苄乙氧铵、二异丁基乙氧基乙基二甲基苄基氯化铵、二异丁基苯氧基乙氧基乙基二甲基苄基氯化铵、N-烷基-N，N-二甲基苄基的氯化铵、溴化铵、糖精酸铵、三甲基氯化铵...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈金丝，陈睿博，唐慧菁，陆熙平，
申请(专利权)人：上海迅伯生物科技有限公司，上海伯豪生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31