制备氮杂二环化合物的方法技术

本发明专利技术涉及制备氮杂二环化合物的方法，所述氮杂二环化合物是合成药物化合物或其盐的有用的中间体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及，所述化合物用于合成药物化合物及其Τττ . ο
技术介绍
7-氮杂二环庚烷是合成药物化合物及其盐的有用的中间体。例如，参见 U. S.专利No. 6，117，889和No. 6，060，473，将这些文献的内容完整引入本文参考。专利技术概述本文公开的是，所述化合物是用于制备药物化合物及其盐的有用的中间体。专利技术详述定义本专利技术的化合物包括一般在本文中所述的那些并且进一步示例为本文公开的类型、亚类和种类。除非另有指示，否则所本文所用的以下定义应适用。如本文所述，术语“调节”意指以可测量的量增加或减少。就本专利技术的目的而言，根据元素周期表CAS版，Handbook of Chemistry and Wiysics，第75版鉴定化学元素。另外，有机化学的一般原理描述在“Organic Chemistry", Thomas Sorrell, University Science Books, Sausalito :1999 禾口“March' s Advanced Organic Chemistry，，,第 5 版,Ed. Smith,Μ. B.禾口March, J. , John ffiley& Sons,New York 2001中，将这些文献的全部内容引入本文参考。如本文所述，本专利技术化合物可以任选地被一个或多个取代基取代，例如如上一般示例的或以本专利技术具体类型、亚类和种类为典型。将要被理解的是术语“任选取代的”与术语“取代或未取代的，，可以互换使用。一般而言，本文所用的术语“取代的”，无论是在本文所用的术语“任选”之前还是之后，都意指指定结构上的氢基被具体取代基替代。除非另有指示，否则任选取代的基团可以在该基团各个可取代位置上带有取代基，并且当任意指定结构上的一个以上位置被一个以上选自具体基团的取代基取代时，该取代基在每一位置上可以相同或不同。本专利技术关注的取代基组合优选是那些形成稳定或化学上可行的化合物的取代基组合。本文所用的术语“稳定的”意指在接触使其生产、检测、回收、贮存、纯化的条件时和用于本文公开的一种或多种目的时基本上不改变的化合物。在一些实施方案中，适合的化合物或化学上切实可行的化合物是在保持在40°C或以下的温度、 无湿气或其他化学反应条件下基本上至少1周不改变的化合物。除非另有指示，否则本文所述的结构还意指包括该结构的所有的异构体(例如对映异构体、非对映异构体和几何异构体(或构象异构体))形式；例如，不对称中心各自的R 和S构型、(Z)和(E)双键异构体和(Z)和(E)构象异构体。因此，本专利技术化合物的单一立体化学异构体以及对映异构体、非对映异构体和几何异构体(或构象异构体)混合物属于 本专利技术的范围。除非另有指示，否则本专利技术化合物的所有互变体形式属于本专利技术的范围另外，除非另有指示，否则本文所述的结构还意指包括仅仅因存在ー个或多个富 含同位素的原子而不同的化合物。例如，除氢被氘或氚替代或碳被富含13C-或14C的碳替代 外具有本专利技术结构的化合物属于本专利技术的范围。这种化合物是有用的，例如作为生物測定 中的分析工具或探针。这种化合物，特别是含有氘原子的化合物，可以显示出改进的代谢性 质。在ー个方面，本专利技术包括制备化合物7或其药学上可接受的盐的方法，权利要求1.制备化合物7或其药学上可接受的盐的方法，2.权利要求1的方法，还包括产生式7a的化合物的方法，3.权利要求1的方法，其中使反式-4-氨基环己醇在溶剂存在下和任选地在碱存在下与Boc酸酐接触。4.权利要求3的方法，其中所述溶剂包括水，二氯甲烷，THF，2-甲基四氢呋喃，乙醇，甲醇，异丙醇，DMF, DMS0，或其组合。5.权利要求4的方法，其中所述溶剂为混合物。6.权利要求5的方法，其中所述溶剂为包含水和二氯甲烷的混合物。7.权利要求3的方法，其中存在碱并且所述碱包括碳酸氢钠，碳酸氢钾，碳酸钠，碳酸钾，或其组合。8.权利要求1的方法，其中使式A的化合物在溶剂存在下和任选地在碱存在下与甲磺酸接触。9.权利要求8的方法，其中所述溶剂包括四氢呋喃。10.权利要求8的方法，其中存在碱并且所述碱包括叔胺碱。11.权利要求10的方法，其中所述碱为三乙胺。12.权利要求1的方法，其中使式B的化合物在溶剂存在下与三氟乙酸接触。13.权利要求12的方法，其中所述溶剂为二氯甲烷。14.权利要求1的方法，其中使式B的化合物在纯净条件下与三氟乙酸接触。15.权利要求1的方法，其中使式C的化合物在溶剂存在下与氢氧化物接触。16.权利要求15的方法，其中所述氢氧化物以氢氧化钠或氢氧化钾的形式存在并且所述溶剂包括水。17.权利要求1的方法，还包括蒸馏反应混合物并回收纯形式的式7的化合物。18.权利要求2的方法，还包括从乙腈中重结晶化合物7a。19.权利要求2的方法，还包括从甲醇和2-甲基四氢呋喃的混合物中重结晶化合物7a020.权利要求19的方法，其中甲醇与2-甲基四氢呋喃的比例为约1 1。全文摘要本专利技术涉及，所述氮杂二环化合物是合成药物化合物或其盐的有用的中间体。文档编号C07D487/08GK102498112SQ201080041222 公开日2012年6月13日 申请日期2010年9月17日 优先权日2009年9月17日专利技术者B·R·比尔, B·利特勒, L·T·D·凡宁, N·B·安部海卡, R·胡格赫斯 申请人:沃泰克斯药物股份有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：N·B·安部海卡，B·R·比尔，L·T·D·凡宁，R·胡格赫斯，B·利特勒，
申请(专利权)人：沃泰克斯药物股份有限公司，
类型：发明
国别省市：