一种阿维莫泮固体制剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种具有高生物利用度的阿维莫泮固体制剂及其制备方法。它是由0.5-1份阿维莫泮、10-100份壳聚糖、1-10份5-10％戊二醛水溶液、20-300份药用溶剂、2-200份药用辅料组成。其制备方法是先将壳聚糖在药用溶剂中溶解，然后加入阿维莫泮溶解，再缓慢加入5-10％戊二醛水溶液，搅拌均匀后经喷雾干燥得到阿维莫泮壳聚糖微球，最后与药用辅料混合，直接压片或装胶囊而成。本发明专利技术制备的阿维莫泮固体制剂可使生物利用度明显提高，beagle犬动物实验表明：生物利用度从4.06％增加到9.15％。该固体制剂更适合大规模的工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂
，涉及用于治疗阿片类药物引起的外周性肠功能紊乱及术后肠梗阻的阿维莫泮固体制剂及其制备方法。
技术介绍
肠内容物不能正常运行或通过发生障碍时称为肠梗阻(ileus)。肠梗阻是一种特征为缺乏肠运动性的疾病。通常，肠梗阻出现于整个肠道(例如大肠和小肠)，但有时也涉及肠道的一个或多个节段，肠梗阻不但可以引起肠管本身解剖和生理上的改变，而且可导致全身性生理紊乱。临床上病情复杂多变，特别是术后肠梗阻，它是各类腹部或其他外科手术术后出现的一种常见短期肠道损伤疾病，其症状可因多种因素导致病情恶化。术后肠梗阻不仅是造成患者术后康复进程减缓、住院时间延长、额外费用支出增加的主要原因之一， 也是导致医疗资源负担加重的潜在原因之一。尽管近些年来，随着对其病理、生理认识的不断提高和治疗方法的改进，治疗肠梗阻的效果有了很大的提高，但病情严重如绞窄性肠梗阻的死亡率仍在10%左右。目前，国内外有针对性真正有效的治疗药物只有阿维莫泮，因此，其市场前景十分广阔。阿维莫泮(Alvimopan)是外周选择性μ _阿片样受体拮抗剂，临床上用于治疗阿片类药物引起的外周性肠功能紊乱及术后肠梗阻。其化学名甲基]-3-苯基丙酰基]氨基]乙酸，通用名为阿维莫泮(Alvimopan)。其结构式权利要求1.一种阿维莫泮固体制剂，其特征在于它是由包合的阿维莫泮颗粒与药用辅料组成 所述的包合阿维莫泮颗粒是指将壳聚糖、阿维莫泮溶解于药用溶剂；缓慢加入5-10%戊二醛水溶液，然后经直接喷雾干燥或喷于小球上制成；其中的药用溶剂为稀盐酸或稀醋酸。2.权利要求1所述的阿维莫泮固体制剂，它是由下述重量的原料组成阿维莫泮0.5-1份壳聚糖10-100份5-10%戊ニ醛水溶液1-10份药用溶剂20-300份 药用辅料 2-200份；其中的药用溶剂为稀盐酸或稀醋酸；药用辅料为乳糖、甘露醇、微晶纤维素、预交化淀粉、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、聚乙二醇、聚维酮、硬脂酸镁、氢化蓖麻油或二氧化硅。3.权利要求1或2所述的固体制剂，其中的固体制剂为胶囊或片剂。4.权利要求1或2所述的固体制剂，其中的阿维莫泮指的是0-2个结晶水合物。5.权利要求1或2所述的固体制剂，其中壳聚糖的粘均分子量为1-10万。6.权利要求1或2所述的固体制剂，其中药用溶剂的重量份数为50-300份，其浓度为 0.05-lmol/L。7.权利要求2所述阿维莫泮固体制剂的制备方法，其特征在于按如下的步骤进行(1)选择20-300份的药用溶剂，加入壳聚糖搅拌溶解；(2)加入0.5-1份阿维莫泮溶解，得到壳聚糖阿维莫泮溶液；(3)缓慢加入5-10%戊二醛水溶液适量，搅拌均勻，得到溶液；(4)将溶液经喷雾干燥得到壳聚糖阿维莫泮微球，或喷在乳糖小球上得到壳聚糖阿维莫泮的乳糖微球；(5)将所得阿维莫泮微球与药用辅料混合均勻后压片或装入胶囊。全文摘要本专利技术提供了一种具有高生物利用度的阿维莫泮固体制剂及其制备方法。它是由0.5-1份阿维莫泮、10-100份壳聚糖、1-10份5-10％戊二醛水溶液、20-300份药用溶剂、2-200份药用辅料组成。其制备方法是先将壳聚糖在药用溶剂中溶解，然后加入阿维莫泮溶解，再缓慢加入5-10％戊二醛水溶液，搅拌均匀后经喷雾干燥得到阿维莫泮壳聚糖微球，最后与药用辅料混合，直接压片或装胶囊而成。本专利技术制备的阿维莫泮固体制剂可使生物利用度明显提高，beagle犬动物实验表明生物利用度从4.06％增加到9.15％。该固体制剂更适合大规模的工业化生产。文档编号A61K47/36GK102499908SQ20111043377公开日2012年6月20日 申请日期2011年12月22日 优先权日2011年12月22日专利技术者代奕, 周世旺, 安适之, 魏文涛 申请人:天津泰普药品科技发展有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：周世旺，魏文涛，代奕，安适之，
申请(专利权)人：天津泰普药品科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：