式（１）化合物是４型磷酸二酯酶的新的有效抑制剂，其中Ｒ１表示式（ａ）、式（ｂ）或式（ｃ）的苯基衍生物，Ｒ１０为１－３Ｃ－烷基，Ｒ１１为１－３Ｃ－烷基，或者Ｒ１０和Ｒ１１与它们所连接的碳原子一起形成螺连接的３、４、５或６元烃环，Ａ为Ｃ（Ｏ）或Ｓ（Ｏ）２，Ｒ１２为苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、１，６－萘啶基、１，８－萘啶基、吲哚基、被Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５和Ｒ１６取代的苯基、被Ｒ１７和Ｒ１８取代的吡啶基、被Ｒ１９和Ｒ２０取代的萘基、被Ｒ２１取代的喹啉基或被Ｒ２２取代的吲哚基。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及新的吡唑啉酮化合物，其在制药工业中用于制备药物组合物。已知
技术介绍
在国际专利申请W098/31674中，披露了作为PDE4抑制剂的2，3_ 二氮杂萘酮化合物。在国际专利申请 W002/064584、W002/085906、W02004/017974、W02004/018449、 W02004/018451、W02004/018457、W02005/075456 和 W02005/075457 中，披露了作为 PDE4 抑制剂的具有哌啶基取代基的2，3- 二氮杂萘酮化合物或哒嗪酮化合物。在欧洲专利申请 EPO126651中，公开了用作强心药和抗高血压药的2，4-二氢_5_-4，4-二取代-3H-吡唑-3-酮和2，4- 二氢-5--4，4- 二取代-3H-吡唑-3-硫酮。 在USP2903460中，披露了作为止痛和退热化合物的具有哌啶基取代基的吡唑啉酮化合物。 在国际专利申请W02008138939中，披露了作为PDE4抑制剂的具有哌啶基取代基的吡唑啉酮化合物。在国际专利申请W02008156102中，披露了作为PDE3/4抑制剂的具有与稠合杂环系统连接的吡唑啉酮核心结构化合物。
技术实现思路
现已发现，下面将更详细描述的吡唑啉酮化合物具有出人意料和特别有利的性质。本专利技术涉及下式1化合物或该化合物的盐、立体异构体或该化合物的立体异构体的盐: 权利要求1. 一种式1化合物或该化合物的盐、立体异构体或该化合物的立体异构体的盐2.权利要求1的式1化合物或该化合物的盐、立体异构体或该化合物的立体异构体的盐，其中Rl表示下式(a)、式(b)或式(c)的苯基衍生物3.权利要求1的式1化合物或该化合物的盐、立体异构体或该化合物的立体异构体的盐，其中Rl表示下式(a)、式(b)或式(c)的苯基衍生物4.权利要求1的式1化合物或该化合物的盐，其中 Rl表示下式(a)、式(b)或式(c)的苯基衍生物5.权利要求1的式1化合物或该化合物的盐、立体异构体或该化合物的立体异构体的盐，其中Rl表示下式(a)、式(b)或式(c)的苯基衍生物6.权利要求1的式1化合物或该化合物的盐，其中 Rl表示下式(a)、式(b)或式(c)的苯基衍生物7.权利要求1的式1化合物或该化合物的盐、立体异构体或该化合物的立体异构体的盐，其中Rl表示下式(a)、式(b)或式(c)的苯基衍生物8.权利要求1的式1化合物或该化合物的盐，其中 Rl表示下式(a)、式(b)或式(c)的苯基衍生物9.权利要求1的式1化合物或该化合物的盐、立体异构体或该化合物的立体异构体的盐，其中Rl表示下式(a)、式(b)或式(c)的苯基衍生物10.权利要求1的式1化合物或该化合物的盐，其中 Rl表示下式(a)、式(b)或式(c)的苯基衍生物11.权利要求1的化合物或其盐，选自2- ({4- 哌啶-l-基}磺酰基)苯甲腈；2- ({4- 哌啶-l-基}磺酰基)苯甲酸甲酯；5-(3，4-二甲氧基苯基)-4，4-二甲基-2-{1-哌啶-4-基}-2， 4- 二氢-3H-吡唑-3-酮；2-{1-哌啶-4-基}-5-(3，4-二甲氧基苯基)-4，4-二甲基-2，4- 二氢-3H-吡唑-3-酮；5-(3，4_ 二甲氧基苯基)-2-{1-Κ4-甲氧基苯基)磺酰基]哌啶-4-基}-4，4_ 二甲基-2，4- 二氢-3Η-吡唑-3-酮；5-(3，4- 二甲氧基苯基)-4，4- 二甲基-2--2， 4- 二氢-3Η-吡唑-3-酮；5-(3，4-二甲氧基苯基)-4，4-二甲基-2--2，4-二氢-3Η-吡唑-3-酮；5-(3，4-二甲氧基苯基)-4，4-二甲基-2-{1-哌啶-4-基}-2， 4- 二氢-3Η-吡唑-3-酮；5-(3，4-二甲氧基苯基)-4，4-二甲基-2-(1-{磺酰基} 哌啶-4-基)-2，4- 二氢-3H-吡唑-3-酮，5-(3，4-二甲氧基苯基)-2-{1-K2，5-二甲氧基苯基)磺酰基]哌啶-4-基}-4，4-二甲基-2，4- 二氢-3H-吡唑-3-酮；5-(3，4-二甲氧基苯基)-4，4-二甲基-2-{1-哌啶-4-基} -2， 4- 二氢-3H-吡唑-3-酮；乙酸3-({4-哌啶-ι-基}羰基)苯酯；5-(3,4- 二甲氧基苯基)-4，4_ 二甲基-2-_2，4_ 二氢-3H-吡唑-3-酮；5-(3，4-二甲氧基苯基)-2-{1-哌啶-4-基}-4，4-二甲基-2， 4- 二氢-3H-吡唑-3-酮；5-(3，4-二甲氧基苯基)-4，4-二甲基-2-(1-{磺酰基}哌啶-4-基)-2，4- 二氢-3H-吡唑-3-酮；2-{1-哌啶-4-基}-5-(3，4-二甲氧基苯基)-4，4-二甲基-2， 4- 二氢-3H-吡唑-3-酮；5- (3，4- 二甲氧基苯基)-4，4- 二甲基-2- -2，4- 二氢-3H-吡唑-3-酮；5-(3，4-二甲氧基苯基)-4，4_ 二甲基-2-(1-{磺酰基}哌啶-4-基)-2，4- 二氢-3H-吡唑-3-酮；5-(3，4-二甲氧基苯基)-4，4_ 二甲基-2-{l-哌啶-4-基} -2，4- 二氢-3H-吡唑-3-酮；2-{1-哌啶-4-基} -5- (3，4- 二甲氧基苯基)-4，4- 二甲基-2， 4- 二氢-3H-吡唑-3-酮；2-{1-哌啶-4-基}-5-(3，4-二甲氧基苯基)-4，4-二甲基-2，4- 二氢-3H-吡唑-3-酮；2-{1-哌啶-4-基}-5-(3，4-二甲氧基苯基)-4，4-二甲基-2， 4- 二氢-3H-吡唑-3-酮；5--2-{l-哌啶-4-基} _4，4- 二甲基-2,4- 二氢-3H-吡唑-3-酮；5- ({4- 哌啶-ι-基}磺酰基)间苯二酸二甲酯；3-({4- 哌啶-l-基}磺酰基)苯甲酸；3- ({4- 哌啶-l-基}磺酰基)苯甲酸甲酯；2-({444-(3，4_ 二甲氧基苯基)-1-氧代-2，3-二氮杂螺壬-3-烯-2-基]哌啶-ι-基}磺酰基)苯甲腈；2- ({4- 哌啶-1-基}磺酰基)苯甲腈；5- (7-甲氧基-2，2- 二甲基-2，3- 二氢-1-苯并呋喃-4-基)-4，4- 二甲基-2- -2，4- 二氢-3H-吡唑-3-酮；5-(7-甲氧基-2，2- 二甲基-2，3- 二氢-1-苯并呋喃-4-基)_4，4_ 二甲基-2--2，4- 二氢-3H-吡唑-3-酮；2-{1-哌啶-4-基}-5-(7_甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-4-基)-4，4- 二甲基-2,4- 二氢-3H-吡唑-3-酮；5-(7-甲氧基-2，2- 二甲基-2，3- 二氢-1-苯并呋喃-5-基)_4，4_ 二甲基-2-{l-哌啶-4-基}-2，4-二氢-3H-吡唑_3_酮；5- (3,4- 二甲氧基苯基)-4，4- 二甲基-2--2，4- 二氢-3H-吡唑-3-酮；5- (3,4- 二甲氧基苯基)-2- {1-哌啶-4-基} -4，4- 二甲基-2，4- 二氢-3H-吡唑-3-酮；2-{1-哌啶-4-基}-5-(3，4-二甲氧基苯基)-4，4-二甲基-2，4- 二氢-3H-吡唑-3-酮；5-(3，4_二甲氧基苯基)-4，4_ 二甲基-2-{l-哌啶-4-基} -2，4- 二氢-3H本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种式１化合物或该化合物的盐、立体异构体或该化合物的立体异构体的盐：其中Ｒ１表示下式（ａ）、式（ｂ）或式（ｃ）的苯基衍生物其中Ｒ２为１－２Ｃ－烷氧基或者全部或主要被氟取代的１－２Ｃ－烷氧基，Ｒ３为１－２Ｃ－烷氧基、３－５Ｃ－环烷氧基、３－５Ｃ－环烷基甲氧基或者全部或主要被氟取代的１－２Ｃ－烷氧基，Ｒ４为１－２Ｃ－烷氧基或者全部或主要被氟取代的１－２Ｃ－烷氧基；Ｒ５为１－２Ｃ－烷基，和Ｒ６为氢或１－２Ｃ－烷基，或者Ｒ５和Ｒ６一起与它们所连接的两个碳原子同时形成螺连接的５或６元烃环，Ｒ７为１－２Ｃ－烷氧基或者全部或主要被氟取代的１－２Ｃ－烷氧基，Ｒ８为１－２Ｃ－烷基，和Ｒ９为氢或１－２Ｃ－烷基，或者Ｒ８和Ｒ９一起与它们所连接的两个碳原子同时形成螺连接的５或６元烃环，Ｒ１０为１－３Ｃ－烷基，和Ｒ１１为１－３Ｃ－烷基，或者Ｒ１０和Ｒ１１与它们所连接的碳原子一起形成螺连接的３、４、５或６元烃环，Ａ为Ｃ（Ｏ）或Ｓ（Ｏ）２，Ｒ１２为苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、１，６－萘啶基、１，８－萘啶基、吲哚基、被Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５和Ｒ１６取代的苯基、被Ｒ１７和Ｒ１８取代的吡啶基、被Ｒ１９和Ｒ２０取代的萘基、被Ｒ２１取代的喹啉基或被Ｒ２２取代的吲哚基，其中Ｒ１３为卤素、氰基、羟基、羟基羰基、１－４Ｃ－烷基、三氟甲基、１－４Ｃ－烷氧基、全部或主要被氟取代的１－４Ｃ－烷氧基、３－７Ｃ－环烷基氧基、３－７Ｃ－环烷基甲氧基、苄氧基、２，６－二氯苄氧基、氨基、一－１－４Ｃ－烷基氨基或二－１－４Ｃ－烷基氨基、氨基羰基、一－１－４Ｃ－烷基氨基羰基或二－１－４Ｃ－烷基氨基羰基、氨基羰基－１－４Ｃ－烷氧基、１－４Ｃ－烷基羰基氨基、１－４Ｃ－烷基羰基氧基、１－４Ｃ－烷氧基羰基或１－４Ｃ－烷氧基羰基－１－４Ｃ－烷氧基，Ｒ１４为氢、卤素、１－４Ｃ－烷基、１－４Ｃ－烷氧基、全部或主要被氟取代的１－４Ｃ－烷氧基、１－４Ｃ－烷氧基羰基、氨基或者一－１－４Ｃ－烷基氨基或二－１－４Ｃ－烷基氨基，Ｒ１５为氢、卤素或１－４Ｃ－烷基，Ｒ１６为氢或１－４Ｃ－烷基，Ｒ１７为卤素、１－４Ｃ－烷基、三氟甲基、１－４Ｃ－烷氧基、氨基、一－１－４Ｃ－烷基氨基或二－１－４Ｃ－烷基氨基、哌啶基或吗啉基，Ｒ１８为氢、卤素、１－４Ｃ－烷基或１－４Ｃ－烷氧基，Ｒ１９为卤素、羟基、１－４Ｃ－烷基、１－４Ｃ－烷氧基、氨基或者一－１－４Ｃ－烷基氨基或二－１－４Ｃ－烷基氨基，Ｒ２０为氢、１－４Ｃ－烷基或１－４Ｃ－烷氧基，Ｒ２１为１－４Ｃ－烷基，Ｒ２２为１－４Ｃ－烷基。...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：I·施莱明格，
申请(专利权)人：奈科明有限责任公司，
类型：发明
国别省市：DE
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