制备４－［４－甲基－５－（Ｃ１－１０　烷基硫基／Ｃ５－１０芳基－Ｃ１－６　烷基硫基）－４Ｈ－１，２，４－三唑－３－基］吡啶的新方法技术

本发明专利技术涉及制备式Ｉ化合物的方法，其中Ｒ为Ｃ１－６烷基或Ｃ５－１０芳基－Ｃ１－６烷基，所述方法包括以下步骤：ａ）使异烟肼与异硫氰酸甲酯反应，由此得到２－（吡啶－４－甲酰基）－Ｎ－甲基肼硫代甲酰胺；ｂ）在碱性条件下，使所述２－（吡啶－４－甲酰基）－Ｎ－甲基肼硫代甲酰胺经历成环反应，由此得到４－甲基－５－（吡啶－４－基）－２，４－二氢－３Ｈ－１，２，４－三唑－３－硫酮；和ｃ）在碱性条件下，使所述４－甲基－５－（吡啶－４－基）－２，４－二氢－３Ｈ－１，２，４－三唑－３－硫酮与Ｒ－Ｘ反应，由此得到式Ｉ化合物，其中Ｒ具有与式Ｉ中相同的含义，并且Ｘ选自Ｃｌ、Ｂｒ和Ｉ；其中步骤ａ）、ｂ）和ｃ）在含水环境中进行，而没有分离中间体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】,2,4-三唑-3-基 ...的制作方法
本专利技术涉及大规模生产选自4- -甲基-5- ,烷基硫基)-4Η-1，2，4-三唑-3-基]吡啶和4-吡啶的化合物的新方法。本专利技术还涉及通过所述方法生产的新的化合物以及用这些化合物作为制备具有药物活性的较大化合物的中间体。4-(5-{(IR)-I-乙氧基} _4_ 甲基-4H-1，2，4_ 三唑-3-基)吡啶为mGluR5受体的拮抗剂。因此，该化合物被预期很适用于治疗mGluR5-介导的障碍，例如急性和慢性神经障碍和精神障碍、胃肠道障碍和慢性和急性疼痛障碍。在 W02007/040982A1中公开了该化合物和类似化合物。该专利申请还描述了一种方法，其中在四步方法中制备了 4- -甲基-5-(甲基磺酰基)-4Η-1，2，4-三唑-3-基]吡啶，其为 4-(5-{(IR)-I-乙氧基}_4_甲基-4H-1，2，4-三唑-3-基) 吡啶合成中的中间体化合物。W02007/040982A1的方法为适于实验室规模的方法。因此，需要能以更大规模实施的改进方法，并且所述方法理想上为简单的、成本有效(cost effective)的并且不对环境产生本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．制备式Ｉ化合物的方法，其中Ｒ为Ｃ１－６烷基或Ｃ５－１０芳基－Ｃ１－６烷基，所述方法包括以下步骤：ａ）使异烟肼与异硫氰酸甲酯反应，由此得到２－（吡啶－４－甲酰基）－Ｎ－甲基肼硫代甲酰胺；ｂ）在碱性条件下，使所述２－（吡啶－４－甲酰基）－Ｎ－甲基肼硫代甲酰胺经历成环反应，由此得到４－甲基－５－（吡啶－４－基）－２，４－二氢－３Ｈ－１，２，４－三唑－３－硫酮；和ｃ）在碱性条件下，使所述４－甲基－５－（吡啶－４－基）－２，４－二氢－３Ｈ－１，２，４－三唑－３－硫酮与Ｒ－Ｘ反应，由此得到式Ｉ化合物，其中Ｒ具有与式Ｉ中相同的含义，并且Ｘ选自Ｃｌ、Ｂｒ和Ｉ；特征在于步骤ａ）、ｂ）和ｃ）在含水环境中进行，...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：汉斯阿斯特罗姆，
申请(专利权)人：阿斯利康瑞典有限公司，
类型：发明
国别省市：SE