一种结合ＩＬ－１７的抗体，其特征在于该抗体与单克隆抗体３Ｃ１结合相同的ＩＬ－１７表位，并且该抗体是人ＩｇＧ１同种型，该人ＩｇＧ１同种型是在ＣＨ１和ＣＨ２之间的铰链区氨基酸位置２１６－２４０，优选在氨基酸位置２２０－２４０，和／或在ＣＨ２和ＣＨ３之间第二结构域间区域的氨基酸位置３２７－３３１被修饰的人ＩｇＧ１同种型，该抗体具有治疗炎症疾病的有益性质。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】针对人IL17的抗体及其应用本专利技术涉及针对人IL17A的抗体(IL17抗体)，其产生方法，含有所述抗体的药物组合物，及其用途。
技术介绍
人IL-17A(CTLA-8，Swiss Prot Q16552，下文称为 IL-17)是促炎性细胞因子，由一亚群参与MS的发病机理的记忆T细胞(称为Thl7)产生。IL-17A在诱导其他炎性细胞因子、趋化因子和粘附分子中发挥作用。通过IL-17A中和抗体治疗动物在自身免疫性脑脊髓炎(autoimmune encephalomyelitis)中降低疾病发病率和严重性(Komiyama，Y.等，免疫学杂志(J. Immunol.) 177 (2006) 566-573)。IL-17A在MS 患者脑脊液中过量表达(Hellings, P. W.等，美国呼吸细胞分子生物学杂志(Am. J. Resp. Cell Mol. Biol.) 28 (2003) 42-50 ； Matusevicius, D.等，多发性硬化(Multiple Sclerosis)5(1999) 101-104 ；WO 2005/051422)。此外，IL-17A中和抗体降低小鼠胶原蛋白诱导的关节炎RA模型的严重性和发病率，并且高水平的IL-17A可在来自于RA患者的发炎关节的滑膜液中检测到 (Ziolkowska,M.等，免疫学杂志(J. Immunol.) 164 (2000) 2832-2838 ；Kotake，S.等，临床研究杂志(J. Clin. Invest.) 103 (1999) 1345-1352 ；Hellings, P. W.等，美国呼吸细胞分子生物学杂志(Am. J. Resp. Cell Mol. Biol.) 28 (2003) 42-50) WO 96/17939、US 5，716，623、WO 95/18826、WO 97/15320、WO 99/35276 和 WO 00/69436、WO 95/18826、US 6，274，711、US 6，274，711、WO 97/15320、US 6，063，372、WO 2006/013107 和 W0200802115 涉及 IL-17A 和针对 IL-17A 的抗体。专利技术概述本专利技术包括结合IL-17的抗体，其特征在于重链可变结构域包含SEQ ID NO=I的 CDR3区，SEQ ID NO :2或9的CDR2区和SEQ ID NO 3的CDRl区，并且其特征在于轻链可变结构域包含 SEQ ID NO 4 的 CDR3 区，SEQ ID NO 5 的 CDR2 区和 SEQ ID NO 6 的 CDRl 区。 优选地该抗体的特征在于重链可变结构域包含SEQ ID N0:7或10。优选地该抗体的特征在于重链可变结构域包含SEQ ID NO :7或10并且轻链可变结构域包含SEQ ID NO :8。优选地结合IL-17并且其特征在于上文所述的氨基酸序列和氨基酸序列片段的该抗体是人 IgGl同种型，该人IgGl同种型是在CH1*CH2之间的铰链区氨基酸位置216140，优选在氨基酸位置220-M0，和/或在Ch2和Ch3之间第二结构域间区域的氨基酸位置327-331被修饰的人IgGl同种型。优选地该抗体包含突变L234A(在氨基酸位置234是丙氨酸而不是亮氨酸)和L235A。优选地包含突变L234A和L235A的重链恒定区显示于SEQ ID NO :11。优选的本专利技术所述的杂交瘤细胞系，<hIL_17>lA1.3Cl (抗体3C1)保藏在德意志微生物菌禾中保藏中心(Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH(DSMZ)，Braunschweig, Germany)。权利要求1.结合人IL-17的抗体，其特征在于重链可变结构域包含SEQID NO :1的⑶R3区，SEQ ID NO :2或9的⑶R2区和SEQ ID NO 3的⑶Rl区，并且其特征在于轻链可变结构域包含 SEQ ID NO 4 的 CDR3 区，SEQ ID NO 5 的 CDR2 区和 SEQ ID NO 6 的 CDRl 区。2.根据权利要求1的抗体，其特征在于重链可变结构域包含SEQID NO 7或10。3.根据权利要求2的抗体，其特征在于重链可变结构域包含SEQID NO :7或10并且轻链可变结构域包含SEQ ID NO :8。4.结合人IL-17的抗体，其特征在于该抗体可从杂交瘤细胞系DSMACa941获得。5.结合人IL-17的抗体，其特征在于该抗体是抗体3C1(DSMACC2941)的嵌合、人源化或T细胞表位缺失的抗体变体。6.根据权利要求1至5的抗体，其特征在于该抗体是人IgGl同种型，该人IgGl同种型是在铰链区氨基酸位置216140，和/或在Ch2和Ch3之间第二结构域间区域的氨基酸位置 327-331被修饰的人IgGl同种型。7.结合人IL-17的抗体，其特征在于该抗体与单克隆抗体3C1(DSM ACC2941)结合相同的IL-17表位，特征在于该抗体是人IgGl同种型，该人IgGl同种型是在铰链区氨基酸位置216-M0，和/或在Ch2和Ch3之间第二结构域间区域的氨基酸位置327-331被修饰的人 IgGl同种型。8.根据权利要求6或7的抗体，其特征在于该抗体包含突变L234A(在氨基酸位置234 是丙氨酸而不是亮氨酸)和L235A。9.药物组合物，其特征在于包含根据权利要求1至8的抗体。10.药物组合物，其特征在于包含抗体，该抗体与单克隆抗体3C1(DSM ACC2941)结合相同的IL-17表位。11.根据权利要求1至8的抗体在制备药物组合物中的应用。12.抗体在制备药物组合物中的应用，该抗体的特征在于其与单克隆抗体3C1(DSM ACC2941)结合相同的IL-17表位。13.根据权利要求1至8的抗体在治疗多发性硬化、类风湿性关节炎、银屑病、局限性回肠炎、慢性阻塞性肺病(COPD)、哮喘和移植排斥中的应用。14.抗体在治疗多发性硬化、类风湿性关节炎、银屑病、局限性回肠炎、慢性阻塞性肺病 (COPD)、哮喘和移植排斥中的应用，该抗体的特征在于其与单克隆抗体3C1 (DSM ACC2941) 结合相同的IL-17表位。15.编码结合IL-17的抗体的重链的核酸，其特征在于所述抗体包含SEQID N0:1的重链 CDR3 区，SEQ ID NO :2 或 9 的重链 CDR2 区和 SEQ ID NO 3 的重链 CDRl 区，SEQ ID NO 4的轻链⑶R3区，SEQ ID NO 5的轻链⑶R2区和SEQ ID NO 6的轻链⑶Rl区。16.表达载体，其特征在于包含根据权利要求15的核酸，该表达载体用于在原核或真核宿主细胞中表达结合IL-17的抗体。17.产生结合IL-17的重组抗体的方法，其特征在于在原核或真核宿主细胞中表达根据权利要求15的核酸并且从所述细胞或细胞培养物上清液回收所述抗体。18.杂交瘤细胞系DSMAC(^941。全文摘要一种结合IL-17的抗体，其特征在于该抗体与单克隆抗体3C1结合相同的IL-17表位，并且该本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．结合人ＩＬ－１７的抗体，其特征在于重链可变结构域包含ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１的ＣＤＲ３区，ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２或９的ＣＤＲ２区和ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３的ＣＤＲ１区，并且其特征在于轻链可变结构域包含ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４的ＣＤＲ３区，ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５的ＣＤＲ２区和ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６的ＣＤＲ１区。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：约翰内斯·奥尔，
申请(专利权)人：罗氏格黎卡特股份公司，
类型：发明
国别省市：CH
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