识别蛋白质中大分子结合区域和易聚集区域的方法及其用途技术

本发明专利技术提供至少部分基于计算机模拟的方法和计算工具，其识别蛋白质的大分子结合区域和易聚集区域。然后可在这些易聚集区域进行替代以设计具有增强的稳定性和／或降低的聚集倾向的蛋白质。相似地，然后可在这些大分子结合区域进行替代以设计具有改变的对大分子的结合亲合力的蛋白质。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】识别蛋白质中大分子结合区域和易聚集区域的方法及其用途
技术介绍
了解和控制蛋白质稳定性已成为生物学家、化学家和工程师渴望的努力。氨基酸 取代和疾病之间的第一个联系(Ingram. Nature. 1957,180(4581) :326-8.)提供了健康和 疾病中对蛋白质稳定性的新的和重要的看法。基于蛋白质的药物的近来巨大增长已产生了 新的挑战。将治疗用蛋白质在非常高的浓度下以液体贮藏几个月。非单体种类的百分比随 着时间增加。随着聚集体形成，不但产品的效能降低，而且副作用诸如对给药的免疫应答可 发生。保证蛋白质药物的稳定性对于产品的贮存期限是必要的。由于抗体在各种疾病治疗中的潜能，抗体目前构成人类治疗学中增长最快速 的种类(Carter. Nature Reviews Immunology. 2006，6 (5)，；343)。自从 2001 年，抗体市 场一直在以35%的平均年增长率——所有种类生物技术药物之中最高的速率——增长 (S. Aggarwal, Nature.BioTech. 2007，25(10) 1097)。如疾病治疗所需要的，治疗用抗体以高浓度在水溶液中制备和贮藏。然而，这本文档来自技高网...

【技术保护点】
计算针对蛋白质中特定原子的空间聚集倾向（ＳＡＰ）的方法，包括：　　（ａ）识别代表所述蛋白质的结构模型中的一个或多个原子，其中所述一个或多个原子位于集中于所述特定原子上或其附近的限定空间区域内；　　（ｂ）针对所述限定空间区域中的所述一个或多个原子，计算所述原子的溶剂可及面积（ＳＡＡ）与完全暴露的同一残基中的原子的ＳＡＡ的比；　　（ｃ）用所述一个或多个原子的原子疏水性乘以每个比；和　　（ｄ）合计步骤（ｃ）的乘积；　　借此该和是针对所述特定原子的ＳＡＰ。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：N·陈纳姆塞蒂，
申请(专利权)人：诺华公司，
类型：发明
国别省市：CH