一种快速发现以Bcl-2蛋白为靶点的先导化合物的方法技术

本发明专利技术涉及一种快速发现以Bcl-2蛋白为靶点的先导化合物的方法，包括以下步骤：1)Bcl-2蛋白的结合位点的确定及三维结构的处理；2)建立用于虚拟筛选的小分子配体库；3)建立针对Bcl-2蛋白的计算机虚拟筛选系统；4)利用步骤3)对步骤2)的小分子配体库进行筛选，初步确定了10个与活性位点有较高亲和能力的化合物。采用本发明专利技术可以在短时间内发现具有潜在活性的化合物，大大提高了效率，为研发新型抗癌药物Bcl-2抑制剂提供基础。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术具体涉及，属于生物信息

技术介绍
肿瘤是一种细胞因损伤或恶变而获得无限增殖能力的疾病，肿瘤化疗是目前治疗恶性肿瘤的主要手段。然而，肿瘤耐药性，尤其是获得性多药耐药性已成为当前肿瘤化疗的主要障石导(An overview of cancer multidrug resistance :a still unsolved problem, 参见 Lage, H.，et al，Cell.Mol. Life. Sci.，2008，65，3145)。绝大多数应用于临床的肿瘤化疗药物是通过诱导肿瘤细胞凋亡而产生治疗效果的，因此，抗凋亡途径是肿瘤细胞发生耐药的主要机制。鉴于细胞凋亡的重要生物学作用，科学家们深入研究后发现调控细胞凋亡通路的因素很多，一般认为主要与线粒体、Caspase家族和B-细胞淋巴瘤-2 (B-cell lymphoma-2, 以下简称Bcl-2)蛋白家族有关。Bcl-2蛋白家族作为重要的细胞凋亡调节因子，主要在线粒体凋亡通路中发挥重要作用(The Bcl-2 family arbiters of cell survival，参见 Adams, J. M.，本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种快速发现以Ｂｃｌ－２蛋白为靶点的先导化合物的方法，步骤如下：１）Ｂｃｌ－２蛋白的结合位点的确定及三维结构的处理；２）对ＺＩＮＣ小分子配体进行类药性筛选，通过筛选的配体组成小分子配体库；３）利用刚性对接技术建立以Ｂｃｌ－２蛋白为靶点的计算机快速筛选系统；４）运用步骤（３）的计算机快速筛选系统对步骤（２）中的小分子配体库进行筛选，最终筛选出１０个与Ｂｃｌ－２蛋白具有潜在高亲和能力的化合物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：侯旭奔，方浩，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：88