醋酸阿比特龙多晶型物和药用组合物制造技术

本发明专利技术公开了醋酸阿比特龙的多晶型物I，此外，本发明专利技术还公开了其制备方法和药物组合物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化合物的多晶型物，更具体地说，涉及醋酸阿比特龙的多晶型物， 另外，本专利技术还涉及该多晶型物的制备方法及其药物组合物。
技术介绍
醋酸阿比特龙，Abirateroneacetate，化学名(3 β )-17-(3-吡啶)雄甾 _5， 16-二烯-3-基醋酸酯，化学结构醋酸阿比特龙是一种口服的17 α -羟化酶/C17，20_裂解酶抑制剂，通过抑制雄激素合成中的关键酶_CYP450cl7而降低雄激素水平，且对睾丸和身体其他部位的雄激素都有抑制作用。深圳万乐制药有限公司在中国专利申请CN200910189173. 1(申请号，以下简称专利申请173. 1号)中公开了醋酸阿比特龙的四种多晶型物及其多晶物的制备方法，该专利公开了醋酸阿比特龙的四种晶型1、醋酸阿比特龙酯的结晶多晶型物A，其特征在于它显示的特征X射线衍射粉末衍射图形具有约为以度表示的2 θ以下位置的特征峰5. 860，12. 060，15. 120,15. 920, 18. 400，18. 940，19. 700，21. 700，22. 460，23. 500，25. 380，27.580。2、醋酸阿比特龙酯的结晶多晶型物B，其特征在于它显示的特征X射线衍射粉末衍射图形具有约为以度表示的2 θ以下位置的特征峰5.940,9. 640，12. 140,14. 880, 15. 120，16. 000，17. 640，18. 460，21. 840，22. 500，23. 100，29. 600。3、醋酸阿比特龙酯的结晶多晶型物C，其特征在于它显示的特征X射线衍射粉末衍射图形具有约为以度表示的2 θ以下位置的特征峰5.960,9. 580，12. 140,12. 680,14.920，15. 940，17. 280，18. 360，19. 000，19. 860，21. 820，22. 040，22. 400，23. 160，23.460， 23.760，25.420，26.900，27. 520，29. 460，30. 000。4、醋酸阿比特龙酯的结晶多晶型物D，其特征在于它显示的特征X射线衍射粉末衍射图形具有约为以度表示的2 θ以下位置的特征峰:5. 860，12. 040，14. 800，15. 100，15.920，17. 580，18. 400，19. 100，19. 740，21. 680，22. 380，23. 500，29. 500，36. 780。其制备方法分别是形式A 将醋酸阿比特龙溶解于醋酸乙酯与石油醚的混合溶剂，乙醇与正乙烷的混合溶剂或乙醇与水的混合溶剂中的任意一种，过滤，滤液室温放置析晶。形式B 将醋酸阿比特龙加热溶解于醋酸乙酯或丙酮中，趁热过滤，滤液室温放置析晶。4形式C 将醋酸阿比特龙加热溶解于异丙醇中，趁热过滤，滤液室温放置析晶。形式D 将醋酸阿比特龙加热溶解于乙腈中，趁热过滤，滤液室温放置析晶。所述多晶型物A，B, C，D的制备方法中析晶后过滤，并真空干燥或烘箱干燥除去溶剂和水分。173. 1号专利申请中提供的多晶型物C为片状结晶，多晶型物A，B，D为针状结晶。 这种形式的结晶体的流动性不好，需经碾压后才能用于固体剂型的药物制剂，而碾压对晶型会构成破坏威胁，不利于晶型的稳定及制成制剂后的储存。对于药物的多晶型而言，不同的多晶型可以具有不同的化学和物理特性，包括熔点、化学稳定性、表观溶解度、溶解速率、光学和机械性质、蒸汽压和密度。这些性质可以直接影响原料药和制剂的处理或生产，并且会影响制剂的稳定性、溶解度和生物利用度。因此，药物的多晶型对于药物制剂的质量、安全性和有效性具有重要的意义。对于醋酸阿比特龙而言，本领域存在着这样的需求适于工业化规模生产、理化性能优异的新多晶型。
技术实现思路
本专利技术的专利技术人经大量的研究，令人惊奇地发现了新的醋酸阿比特龙多晶型物， 成功地解决了现有技术存在的不足，其具有理化性质优异、稳定性好、更适于工业化规模制备等优点。本专利技术的目的是提供新的醋酸阿比特龙多晶型物。本专利技术的另一个目的是提供上述新多晶型物的制备方法。本专利技术的第三个目的是提供含有上述新多晶型物的药用组合物。具体地说，本专利技术提供了一种基本上不含其它溶剂的醋酸阿比特龙多晶型物I。本专利技术所提供的醋酸阿比特龙的多晶型物I，使用Cu-Ka辐射，其典型的X-射线衍射图，以度表示的 2 θ 士0. 1，在 5. 8,12. 0,14. 7,15. 0,15. 9,17. 1,18. 3,18. 8,19. 0,19. 7、 22. 4,23. 0,23.3以及27. 5处有衍射峰，这些衍射峰的相对强度大于20，并且5. 8处衍射峰的相对强度为100 ；此外，在12. 5,21. 6,21. 8、或25. 3的任一处有衍射峰，而且其的相对强度大于或等于10。本专利技术所提供的醋酸阿比特龙的多晶型物I，使用Cu-Ka辐射，其典型的X-射线衍射图，以度表示的 2 θ 士0. 1，在 5. 8,12. 0,14. 7,15. 0,15. 9,17. 1,18. 3,18. 8,19. 0,19. 7、 22. 4,23. 0,23.3以及27. 5处有衍射峰，这些衍射峰的相对强度大于20，并且5. 8处衍射峰的相对强度为100 ；此外，在12. 5,21. 6,21. 8、和25. 3处有衍射峰，它们的相对强度大于或等于10。本专利技术所提供的醋酸阿比特龙的多晶型物I，使用Cu-Ka辐射，其典型的X-射线衍射图，以度表示的 2 θ 士0. 1，在 5. 760,11. 980,12. 500,14. 740,15. 020,15. 860,17. 140、 18. 300,18. 820,19. 020,19. 700,21. 580,21. 780,22. 380,22. 980,23. 340 以及 27. 480 处有衍射峰，并且这些衍射峰的相对强度大于25 ；此外，在12. 500和25. 320处有衍射峰，这两个衍射峰的相对强度大于或等于20，且小于或等于25。详见附图说明图1。本专利技术醋酸阿比特龙的多晶型物I权利要求1.一种醋酸阿比特龙的多晶型物I，使用Cu-Ka辐射，其典型的X-射线衍射图，以度表示的 2 θ 士0. 1，在 5. 8,12. 0,14. 7,15. 0,15. 9,17. 1,18. 3,18. 8,19. 0,19. 7,22. 4,23. 0、 23. 3以及27. 5处有衍射峰，这些衍射峰的相对强度大于20，并且5. 8处衍射峰的相对强度为 100。2.根据权利要求1所述的多晶型物I，其中，其典型的X-射线衍射图，以度表示的 2 θ 士0. 1，还在12. 5,21. 6,21. 8、或25. 3的任一处有衍射峰，而且其相对强度大于或等于 10。3.根据权利要求2所述的多晶型物I，其中，其典型的X-射线衍射图，以度表示的 2 θ 士0. 1，还在12. 5,21. 6,21. 8、和25. 3处有衍射峰，而且它们的相对强度大于或等于10。4.根据权利要求1所述的多晶型物I，其典型的X-射线衍射图，以度表示的2Θ士 0.1， 在 5. 760,11. 980,12. 500,14. 740,15. 020,本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种醋酸阿比特龙的多晶型物Ｉ，使用Ｃｕ－Ｋａ辐射，其典型的Ｘ－射线衍射图，以度表示的２θ±０．１，在５．８、１２．０、１４．７、１５．０、１５．９、１７．１、１８．３、１８．８、１９．０、１９．７、２２．４、２３．０、２３．３以及２７．５处有衍射峰，这些衍射峰的相对强度大于２０，并且５．８处衍射峰的相对强度为１００。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：许永翔，杨浩，侯雯，
申请(专利权)人：南京卡文迪许生物工程技术有限公司，许永翔，
类型：发明
国别省市：84