一种高纯度起始物料棕榈酸的精制方法技术

本发明专利技术公开了一种高纯度起始物料棕榈酸的精制方法，包括如下步骤：(a)将棕榈酸粗品用醇热溶解，搅拌，降温析晶，过滤；(b)将步骤(a)中所得滤饼继续重复步骤(a)操作三次；(c)滤饼干燥即得高纯度棕榈酸。该方法重复性好、操作简便，产物纯度高，更适合工业化生产。更适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种高纯度起始物料棕榈酸的精制方法


[0001]本专利技术属于药物化学
，更具体地说，涉及一种高纯度起始物料棕榈酸的精制方法。

技术介绍

[0002]地塞米松棕榈酸酯，化学名称为16α
‑
甲基
‑
11β,17α,21
‑
三羟基
‑
9α
‑
氟孕甾
‑
1,4
‑
二烯
‑
3,20
‑
二酮21
‑
棕榈酸酯，化学结构为
[0003][0004]地塞米松棕榈酸酯是非特异性甾体类抗炎药，临床上主要用于慢性风湿性关节炎、哮喘、全身感染和各种恶性淋巴瘤等疾病方面的治疗。于1984年6月在日本获批。
[0005]专利申请FR5034M、CN110041391、CN105732756A公开了地塞米松棕榈酸酯的制备及提纯方法，由棕榈酸制备成酰氯后，与地塞米松反应制得。但现有方法制得的产品的纯度及多个棕榈酸中其他碳链酸的衍生杂质含量均不符合＜0.15％。
[0006]中国专利申请CN105732756A、CN102391342A公开了地塞米松棕榈酸酯的精制方法，尽管该方法可以得到纯度相对较高的产品，但对棕榈酸中其他碳链酸的衍生杂质去除效果差。

技术实现思路

[0007]本专利技术人发现，棕榈酸纯度及杂质(＜0.15％)，其与地塞米松衍生所制得的原料药地塞米松棕榈酸酯才能有更高的质量。本专利技术人开发了一种棕榈酸的精制方法，该方法重复性好、操作简便、纯度高，适合工业化生产。
[0008]本专利技术的目的是提供一种适于产业化的棕榈酸的精制方法。
[0009]在本专利技术的实施方案中，本专利技术提供一种棕榈酸的精制方法，该方法包括如下步骤：
[0010](a)将棕榈酸粗品溶于低级烷醇中，溶解温度为38
‑
64℃，搅拌；
[0011](b)步骤(a)得到的溶液降温析晶，10
‑
35℃下搅拌0.5
‑
12小时；
[0012](c)保温过滤步骤(b)中搅拌后的混合物；
[0013](d)步骤(c)所得滤饼重复步骤(a)到(c)至少2次；
[0014](e)步骤(d)所得滤饼在45～55℃下干燥得到棕榈酸精制品。
[0015]在本专利技术的一种优选实施方案中，本专利技术提供的一种棕榈酸的精制方法，其中，在步骤(a)中，20克的棕榈酸粗品溶于50
‑
80ml，优选地溶于55
‑
65ml的低级烷醇中。
[0016]在本专利技术的一种优选实施方案中，本专利技术提供的一种棕榈酸的精制方法，该方法包括如下步骤：
[0017](a)将棕榈酸粗品溶于甲醇中，溶解温度为38
‑
64℃，搅拌；
[0018](b)步骤(a)得到的溶液降温析晶，10
‑
35℃下搅拌0.5
‑
12小时；
[0019](c)保温过滤步骤(b)中搅拌后的混合物；
[0020](d)步骤(c)所得滤饼重复步骤(a)到(c)至少2次；
[0021](e)步骤(d)所得滤饼在45～55℃下干燥得到棕榈酸精制品。
[0022]在本专利技术的一种优选实施方案中，本专利技术提供的一种棕榈酸的精制方法，其中，在步骤(a)中，20克的棕榈酸粗品溶于50
‑
80ml，优选地溶于55
‑
65ml的甲醇中。
[0023]在本专利技术的一种优选实施方案中，本专利技术提供的一种棕榈酸的精制方法，其中，在步骤(a)中，升温搅拌溶解时间为10
‑
180分钟，优选地为10
‑
60分钟，更优选为30分钟。
[0024]在本专利技术的一种优选实施方案中，本专利技术提供的一种棕榈酸的精制方法，其中，在步骤(a)中，所述低级烷醇为甲醇、或乙醇或者两者的混合物，优选地为甲醇。
[0025]在本专利技术的一种优选实施方案中，本专利技术提供的一种棕榈酸的精制方法，其中，所述步骤(a)中溶解温度优选为45至55℃。
[0026]在本专利技术的一种优选实施方案中，本专利技术提供的一种棕榈酸的精制方法，其中，所述步骤(b)中析晶温度优选为20
‑
30℃。
[0027]在本专利技术的一种优选实施方案中，本专利技术提供的一种棕榈酸的精制方法，其中，所述步骤(b)滤液降温并保温搅拌析晶的时间优选为1
‑
4小时，更优选为2
‑
3小时。
[0028]在本专利技术的一种优选实施方案中，本专利技术提供的一种棕榈酸的精制方法，其中，所述步骤(c)中保温过滤的温度为15
‑
35℃，优选为25
‑
30℃。
[0029]在本专利技术的一种优选实施方案中，本专利技术提供的一种棕榈酸的精制方法，其中，所述步骤(d)中重结晶次数至少为2次，优选为至少3次，更优选为3
‑
6次。
[0030]在本专利技术的实施方案中，所述的棕榈酸的精制方法可以包括在制备地塞米松棕榈酸酯原料药，或者其他棕榈酸衍生的药物，例如：利拉鲁肽、盐酸克林霉素棕榈酸酯等中用作起始原料。
[0031]本专利技术上述方法制得的棕榈酸具有99％以上的色谱纯度，单杂小于0.15％，符合且不仅限于制备高纯度地塞米松棕榈酸酯原料药，同样适用于其他棕榈酸衍生的药物，例如：利拉鲁肽、盐酸克林霉素棕榈酸酯等的使用要求。
[0032]因此，本专利技术提供了一种棕榈酸的精制方法，该方法具有重复性好、操作简便、产物纯度高，适合工业化生产等优点。
具体实施方式
[0033]下面通过具体的实例来进一步叙述本专利技术的实施方案。对于本领域普通技术人员而言，在本专利技术的教导下，根据现有技术可对下列实例进行修改，但仍然属于本专利技术请求保护的范围。
[0034]本专利技术中，有关物质化学纯度分析方法如下：
[0035]有关物质HPLC检测方法：
[0036]固定相：C18柱(4.6
×
250mm
×
5μm)
[0037]流动相：磷酸盐缓冲液(0.01mol/l磷酸氢二钾溶液调pH＝7.0)
‑
乙腈(65:35)
[0038]检测波长：285nm
[0039]流速：1.0ml/min
[0040]进样量：10μl
[0041]测定：取本品适量，加流动相使溶解并稀释成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液。照高效液相色谱法测定，取对照溶液10μl注入液相色谱仪，按面积归一化法，记录色谱图。
[0042]实施例1
[0043]将30g棕榈酸粗品于90ml甲醇中，50℃下搅拌至溶解。保温下搅拌30分钟。溶液降温至30℃并保温搅拌析晶2h。过滤，滤饼于90ml甲醇中，50℃下搅拌至溶解。保温下搅拌30分钟。溶液降温至30℃本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种高纯度起始物料棕榈酸的精制方法，包括下列步骤：(a)将棕榈酸粗品溶于低级烷醇中，溶解温度为38
‑
64℃，搅拌；(b)步骤(a)得到的溶液降温析晶，10
‑
35℃下搅拌0.5
‑
12小时；(c)过滤步骤(b)中搅拌后的混合物；(d)步骤(c)所得滤饼重复步骤(a)到(c)至少2次；(e)步骤(d)所得滤饼在45～55℃下干燥得到棕榈酸精制品。2.根据权利要求1所述的精制方法，其中，所述低级烷醇为甲醇和乙醇中一种或两者的混合物。3.根据权利要求2所述的精制方法，其中，所述低级烷醇为为甲醇。4.根据权利要求1所述的精制方法，其中，20克的棕榈酸粗品溶于50
‑
80ml低级烷醇中。5.根据权利要求4所述的精制方法，其中，20克的棕榈酸粗品优选地溶于55
‑
65ml的甲醇中。6.根据权利要求1所述的精制方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：许永翔，杨浩，
申请(专利权)人：南京卡文迪许生物工程技术有限公司，
类型：发明
国别省市：