一种孕酮水溶性注射液及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种孕酮水溶性注射液及其制备方法，该注射液是由如下重量百分比的成分组成：1％

【技术实现步骤摘要】
一种孕酮水溶性注射液及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药
，具体地说，涉及一种孕酮水溶性注射液及其制备方法。

技术介绍

[0002]孕酮是临床常用的性激素类药物，具有调节激素平衡的作用，主要用于月经失调、黄体功能不足，先兆性流产，辅助生殖治疗等。由于孕酮是脂溶性药物，不溶于水，目前临床上将其制成油溶液注射剂，在注射时疼痛反应较大，刺激性大，易过敏，造成局部肌肉组织肿块疼痛等，临床用药顺应性不好。
[0003]孕酮又名黄体酮，化学名称为孕甾
‑4‑
烯
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3,20二酮。在三氯甲烷中极易溶解，在乙醇、乙醚或植物油中溶解，在水中不溶。
[0004]目前关于黄体酮注射液的公开技术，一般采用注射用油溶解配制；受溶解度限制，制剂的载药量较小，配方中需添加抗氧剂，稳定性不好，且油脂类辅料的刺激性大，产品使用顺应性不好。
[0005]南京斯泰尔医药科技有限公司在中国专利CN106727288 A中公开了一种水溶性黄体酮注射液组合物及其制备方法，采用羟丙基
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β
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环糊精为包合辅料，以氨丁三醇为协同增溶剂，制成黄体酮注射液。该技术配方较复杂，需使用协同增溶剂，稳定性考察放置过程中有关物质有增加趋势。
[0006]董英杰在中国专利CN 1517091 A中公开了一种黄体酮制剂及其制备方法，由黄体酮的羟丙基
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β
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环糊精包合物组成，包合物通过将黄体酮用有机溶媒溶解后加入含羟丙基
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β
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环糊精的水溶液中包合，该水溶液采用无菌工艺过滤或冻干得到注射剂，或将包合物加入其他辅料制成舌下片。该方法用到有机溶剂如甲醇、乙醇等溶解黄体酮配制，采用无菌工艺或冻干工艺制备，不能耐受终端灭菌，产品稳定性不好。

技术实现思路

[0007]本专利技术开发了一种孕酮的水溶性注射液，将难溶性药物孕酮制成水溶液，无需使用抗氧剂、有机溶媒或油性辅料，配方简单，刺激性小，稳定性好，制备工艺简便，可以采用终端过度灭杀的灭菌工艺，安全性高的优点。
[0008]本专利技术的目的是提供一种孕酮水溶性注射液。
[0009]本专利技术的另一个目的是提供上述注射液的制备方法。
[0010]具体地说，本专利技术提供了一种孕酮水溶性注射液，该注射液是由如下重量百分比的成分组成：1％
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5％孕酮、6％
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30％羟丁基倍他环糊精、65％
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90％注射用水。
[0011]在本专利技术的一些实施方案中，本专利技术提供的孕酮水溶性注射液，其中，所述孕酮与羟丁基
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β
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环糊精的重量比为1:6～1:15。
[0012]在本专利技术的一些实施方案中，本专利技术提供的孕酮水溶性注射液，其中，所述孕酮与羟丁基
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β
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环糊精的重量比为1:8～1:12。
[0013]在本专利技术的一些实施方案中，本专利技术提供的孕酮水溶性注射液，其中，25g孕酮、
200g羟丁基倍他环糊精、注射用水补足至1升。
[0014]在本专利技术的一些实施方案中，本专利技术提供的孕酮水溶性注射液，其中，20g孕酮、200g羟丁基倍他环糊精、注射用水补足至1升。
[0015]在本专利技术的实施方案中，本专利技术提供的孕酮水溶性注射液，其中，所述孕酮为微粉化处理后，粒径D90≤30μm的孕酮固体粉末，优选为D90≤20μm。
[0016]另一方面，本专利技术提供了上述孕酮水溶性注射液的制备方法，该制备方法包括如下步骤：
[0017](1)配制羟丁基
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β
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环糊精水溶液
[0018]将羟丁基
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β
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环糊精加入热的注射用水中搅拌使溶解，保温；
[0019](2)配制孕酮羟丁基
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β
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环糊精包合物水溶液
[0020]将微粉化处理后的孕酮(D90≤30μm)加入步骤(1)得到的羟丁基
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β
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环糊精水溶液中，保温下，搅拌，降至室温；
[0021](3)过滤灌封
[0022]将步骤(2)得到的孕酮羟丁基
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β
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环糊精包合物水溶液用滤膜过滤，用西林瓶或安瓿瓶灌封；
[0023](4)灭菌
[0024]高温灭菌，时间为12
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30分钟(优选15分钟)。
[0025]在本专利技术的一些实施方案中，本专利技术提供的孕酮水溶性注射液的制备方法，其中，步骤(1)中热的注射用水的温度为40～80℃。
[0026]在本专利技术的一些实施方案中，本专利技术提供的孕酮水溶性注射液的制备方法，其中，步骤(2)中所述保温的温度为40℃
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80℃；和/或所述搅拌的时间为1
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5小时。
[0027]在本专利技术的一些实施方案中，本专利技术提供的孕酮水溶性注射液的制备方法，其中，步骤(3)所述滤膜过滤为分别用0.45μm和0.22μm滤膜过滤。
[0028]在本专利技术的一些实施方案中，本专利技术提供的孕酮水溶性注射液的制备方法，其中，步骤(4)所述高温为121℃，时间为15分钟。
[0029]此外，本专利技术还提供了上述孕酮水溶性注射液的制备方法所得到产品，即孕酮水溶液注射液。
[0030]本专利技术的孕酮水溶性注射液，配方简单，在未使用抗氧剂和有机溶媒配制的情况下，将不溶于水的孕酮制成稳定性好的水溶性注射剂。
具体实施方式
[0031]下面通过实施例来进一步描述本专利技术。对于本领域技术人员而言，根据本专利技术的教导，采用现有技术对下列实施例进行等同替换式改进仍属于本专利技术的保护范围。
[0032]实施例1
[0033]孕酮水溶性注射液(25mg/ml)
[0034]处方
[0035]原辅料名称处方量孕酮(D90:20μm)25g羟丁基
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β
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环糊精200g
注射液用水补足至1L
[0036](1)配制羟丁基
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β
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环糊精水溶液
[0037]将羟丁基
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β
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环糊精加入40～80℃的注射用水中搅拌使溶解，保温。
[0038](2)配制孕酮羟丁基
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β
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环糊精包合物水溶液
[0039]将微粉化处理后的孕酮(D90≤30μm)加入羟丁基
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β
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环糊精水溶液中，温度40℃
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80℃，搅拌1
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5小时，缓慢降温。
[0040](3)过滤灌封
[0041]将孕酮羟丁基
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β
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环糊精包合物水溶液分别用0.45μm和0本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种孕酮水溶性注射液，该注射液是由如下重量百分比的成分组成：1％
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5％孕酮、6％
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30％羟丁基β环糊精、65％
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90％注射用水。2.如权利要求1所述的水溶性注射液，其中，所述孕酮与羟丁基β环糊精的重量比为1:6～1:15。3.如权利要求2所述的水溶性注射液，其中，所述孕酮与羟丁基β环糊精的重量比为1:8～1:12。4.如权利要求1至3中任一项所述的水溶性注射液，其中，所述孕酮经微粉化处理，粒径为D90≤30μm，优选为D90≤20μm。5.如权利要求1
‑
4中任一项所述孕酮水溶性注射液的制备方法，该制备方法包括如下步骤：(1)配制羟丁基
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β
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环糊精水溶液将羟丁基
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β
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环糊精加入热的注射用水中搅拌使溶解，保温；(2)配制孕酮羟丁基
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β
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环糊精包合物水溶液将微粉化处理后的孕酮加...

【专利技术属性】
技术研发人员：许永翔，赵新慧，
申请(专利权)人：南京卡文迪许生物工程技术有限公司，
类型：发明
国别省市：