本发明专利技术公开了一类杂环咪唑类磷脂激酶抑制剂。所述杂环咪唑类化合物的结构式如式I所示，其中，X、Y、Z、Q均选自C或N；R1选自：吡啶基或卤素、腈基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基取代的吡啶基，嘧啶基或C1-C4烷氧基取代的嘧啶基，喹喔啉基，喹啉基或卤代喹啉基，苯基或C1-C4烷氧基取代的苯基；R2选自：芳杂环，所述芳杂环包括吡啶基、萘基、苯基，及双取代或单取代的吡啶基和苯基，取代基选自卤素，C1-C4烷基，或卤素、腈基、咪唑基或三氮唑基取代的C1-C4烷基，C3-C10环烃基，C1-C4烷基、C1-C4磺酰基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧烷基单取代或双取代的胺基，或C1-C4烷基、C1-C4磺酰基取代或未取代的哌啶基，2-吡咯烷酮基，C1-C4烷氧烷基，咪唑基，吡啶基，三氮唑基；R3选自O或S；R4选自H、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基；R5选自H或C1-C4烷基。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及磷脂激酶抑制剂，具体涉及一种杂环咪唑类磷脂激酶抑制剂。
技术介绍
磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)是一组家族酶，可以磷酰化磷酸肌醇糖3位的羟基 转化成磷酰肌醇P2 。而另一种酶，磷酸酶是来自于第10染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)，它可以将PtdIns (3,4, 5) P3水解成PtdIns (4，5) P2。PIP3水解成PIP2后便失去信息传导的功能，因而对癌细胞的生长具有抑制作用。PI3K的信息传递通道被发现在多种癌症中异常地激活。受体酪氨酸激酶的活性增加，或PUK信号通路的特定组件的体细胞突变，都可导致PUK的激活。在超过30%的癌症病人，包括结肠癌、胃癌、脑癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌以及肝癌患者中都发现了 PllOa 活化突变Shayesteh，et al. , NatureGenetics, 1999 (21) :99_102禾口Samuels, et al, kience，2004，304-5M，使得PII的信息通道一直处于激活状态。另外，在大于50%的癌症病人，如脑癌、恶性黑囊瘤、前列腺瘤、子宫瘤及卵巢瘤患者中都发现PTEN发生了变异。 在这些癌变中，PTEN基因往往发生了突变，删除或活性下降，使得PTEN丧失了对癌细胞的抑制作用，导致PII的信息通道一直处于激活状态。所以，异常激活的PII信息传递通道对癌症细胞生长和存活起突出的作用。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于提供一类杂环咪唑类化合物或其药学上可接受的盐，将其应用于磷脂激酶抑制剂。本专利技术中的化合物能有效抑制PUK激酶及m-TOR激酶，具有治疗包括癌症、免疫性炎症以及糖尿病类疾病的功效，因为这些疾病都与PII传导系统异常有关。本专利技术所述的杂环咪唑类化合物或其药学上可接受的盐，其结构式如下式I所示权利要求1. 一种如下式I结构的杂环咪唑类化合物或其药学上可接受的盐，2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于， 当 X = Y = Z = C，Q = N，R3 = 0 时，R1选自吡啶基或卤素、腈基W1-C4烷基、C1-C4烷氧基取代的吡啶基，嘧啶基或C1-C4烷氧基取代的嘧啶基，喹喔啉基，喹啉基或商代喹啉基，苯基或C1-C4烷氧基取代的苯基； R2为2，2- 二甲基乙腈取代的苯基； R4选自H、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基； &选自为H或C1-C4烷基。3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于， 当 X = N，Y = Z = Q = C，R3 = 0 时，R1选自吡啶基或卤素、腈基W1-C4烷基、C1-C4烷氧基取代的吡啶基，嘧啶基或C1-C4烷氧基取代的嘧啶基，喹喔啉基，喹啉基或商代喹啉基，苯基或C1-C4烷氧基取代的苯基； R2为2，2- 二甲基乙腈取代的苯基； R4选自H、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基； &选自为H或C1-C4烷基。4.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于， 当 Y = N，X = Z = Q = C，R3 = 0 时，R1选自吡啶基或卤素、腈基W1-C4烷基、C1-C4烷氧基取代的吡啶基，嘧啶基或C1-C4烷氧基取代的嘧啶基，喹喔啉基，喹啉基或商代喹啉基，苯基或C1-C4烷氧基取代的苯基； R2为2，2- 二甲基乙腈取代的苯基； R4选自H、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基； &选自为H或C1-C4烷基。5.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于， 当 Z = N，X = Y = Q = C，R3 = 0 时，R1选自吡啶基或卤素、腈基W1-C4烷基、C1-C4烷氧基取代的吡啶基，嘧啶基或C1-C4烷氧基取代的嘧啶基，喹喔啉基，喹啉基或商代喹啉基，苯基或C1-C4烷氧基取代的苯基； R2为2，2- 二甲基乙腈取代的苯基； R4选自H、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。6.如权利要求1-5任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述卤素为F、Cl或Br。7.权利要求1所述化合物或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用。8.权利要求1所述化合物或其药学上可接受的盐在制备免疫性炎症药物中的应用。9.权利要求1所述化合物或其药学上可接受的盐在制备糖尿病药物中的应用。10.权利要求1所述化合物或其药学上可接受的盐在制备磷脂激酶抑制剂药物中的应全文摘要本专利技术公开了一类杂环咪唑类磷脂激酶抑制剂。所述杂环咪唑类化合物的结构式如式I所示，其中，X、Y、Z、Q均选自C或N；R1选自吡啶基或卤素、腈基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基取代的吡啶基，嘧啶基或C1-C4烷氧基取代的嘧啶基，喹喔啉基，喹啉基或卤代喹啉基，苯基或C1-C4烷氧基取代的苯基；R2选自芳杂环，所述芳杂环包括吡啶基、萘基、苯基，及双取代或单取代的吡啶基和苯基，取代基选自卤素，C1-C4烷基，或卤素、腈基、咪唑基或三氮唑基取代的C1-C4烷基，C3-C10环烃基，C1-C4烷基、C1-C4磺酰基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧烷基单取代或双取代的胺基，或C1-C4烷基、C1-C4磺酰基取代或未取代的哌啶基，2-吡咯烷酮基，C1-C4烷氧烷基，咪唑基，吡啶基，三氮唑基；R3选自O或S；R4选自H、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基；R5选自H或C1-C4烷基。文档编号A61P3/10GK102199152SQ20101013283公开日2011年9月28日 申请日期2010年3月25日 优先权日2010年3月25日专利技术者高大新 申请人:高大新本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种如下式Ｉ结构的杂环咪唑类化合物或其药学上可接受的盐，其中，Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｑ均选自Ｃ或Ｎ；Ｒ１选自：吡啶基或卤素、腈基、Ｃ１－Ｃ４烷基、Ｃ１－Ｃ４烷氧基取代的吡啶基，嘧啶基或Ｃ１－Ｃ４烷氧基取代的嘧啶基，喹喔啉基，喹啉基或卤代喹啉基，苯基或Ｃ１－Ｃ４烷氧基取代的苯基；Ｒ２选自：芳杂环，所述芳杂环包括吡啶基、萘基、苯基，及双取代或单取代的吡啶基和苯基，取代基选自卤素，Ｃ１－Ｃ４烷基，或卤素、腈基、咪唑基或三氮唑基取代的Ｃ１－Ｃ４烷基，Ｃ３－Ｃ１０环烃基，Ｃ１－Ｃ４烷基、Ｃ１－Ｃ４磺酰基、Ｃ１－Ｃ４烷氧基、Ｃ１－Ｃ４烷氧烷基单取代或双取代的胺基，或Ｃ１－Ｃ４烷基、Ｃ１－Ｃ４磺酰基取代或未取代的哌啶基，２－吡咯烷酮基，Ｃ１－Ｃ４烷氧烷基，咪唑基，吡啶基，三氮唑基；Ｒ３选自Ｏ或Ｓ；Ｒ４选自Ｈ、Ｃ１－Ｃ４烷基或Ｃ１－Ｃ４烷氧基；Ｒ５选自Ｈ或Ｃ１－Ｃ４烷基。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：高大新，
申请(专利权)人：高大新，
类型：发明
国别省市：31
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