本发明专利技术公开了一种5-取代乙基-2，6-二芳基吡唑并[1，5-a]吡嗪-4(5H)-酮衍生物及其在制备抗肿瘤药物中的应用。实验结果表明，本发明专利技术所述的化合物对肺癌细胞的增殖具有显著的抑制作用，而且对肺癌A549的抑制活性要好于对H322的抑制活性；且化合物的抑制活性表现出剂量依赖性；预示这类新型的吡唑衍生物具备临床应用开发前景。
【技术实现步骤摘要】
,6-二芳基吡唑并吡嗪-4(5H)-酮化合物及其应用的制作方法
本专利技术涉及吡唑并吡嗪-4 (5H)_酮化合物及其应用，尤其涉及5-取代乙基-，6-二芳基吡唑并吡嗪-4 (5H)_酮衍生物及其在制备抗肿瘤药物中的应用。
技术介绍
早在1879年人们就已从甜菜发酵的杂醇油中分离得到了吡嗪的天然产物四甲基吡嗪。1888年科学家首次合成了吡嗪化合物，当时只用作抗结核药物使用。吡嗪与嘧啶和哒嗪互为同分异构体，其结构单元存在于叶酸之中，组成其中的蝶呤部分。吡嗪类衍生物结构多样且具有十分广泛的用途。吡嗪及吡嗪衍生物具有良好的抗炎、止疼镇痛、抗过敏、抗哮喘、抗凝血剂活性， 还可以用于治疗某些血管疾病。对于吡嗪衍生物的合成和生物活性的研究，一直深受人们的关注。例如专利W0010139657A1、CN10134115A中，报道合成的吡嗪类化合物可以用于治疗肥胖症；专利W0010146395A1中的吡嗪稠环类化合物具有较好的除草性能； W0010135944A1报道了一类吡嗪化合物盐酸盐或磷酸盐的合成及其在抗糖尿病活性和药代动力学方面的优势；W00100341A1报道合成的苯氧乙酸吡嗪酯类衍生物能够降低血清甘油三酯水平和血清胆固醇，并能升高高密度脂蛋白水平，改善血液流变学；专利 US60463、US6514978、US7030110、W09964446、EP1589(^9 中的吡嗪衍生物可以作为有效的蛋白酶抑制剂；专利W0007135131中的吡嗪衍生物可用于预防和治疗中枢神经系统疾病、 情绪紊乱、抑郁焦虑、认知障碍、精神分裂和帕金森氏综合症等；专利W0000010569A1合成的一系列吡嗪--甲酰胺类化合物显示出了很强的抗病毒作用特别是优越的抗禽流感病毒作用。近些年来，对吡唑并吡嗪衍生物的研究也在兴起。专利W0009076440A中描述的吡唑并吡嗪化合物可以用作杀菌剂；专利W000510516A中报道的一系列可以做为HIV 整合酶抑制剂的化合物中包含有吡唑并吡嗪化合物；专利W00091303A1描述合成了一系列的吡唑并吡嗪类化合物，这类化合物都可以作为治疗抑郁和精神紧张的Vlb受体的拮抗剂。基于以上的研究基础，设计新型的吡唑稠环类衍生物，如，6_二芳基吡唑并 吡嗪-4(5H)_酮化合物以用于抗肿瘤药物的开发具有重要意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种新型吡唑稠环类衍生物，即5-取代乙基-，6-二芳基吡唑并吡嗪-4 (5H)_酮衍生物及其在制备抗肿瘤药物中的应用。本专利技术所述的5-取代乙基-，6- 二芳基吡唑并吡嗪_4(5H)_酮衍生物用下述通式(I)表示权利要求1.下述通式⑴的化合物，.按照权利要求1所述的化合物，其特征是R1代表氢，-甲基，-乙基，-丙基，-异丙基，- 丁基，-异丁基，-叔丁基，-仲丁基，3-甲基，3-乙基，3-丙基，3-异丙基，3- 丁基，3-异丁基，3-叔丁基，3-仲丁基，4-甲基，4-乙基，4-丙基，4-异丙基，4- 丁基，4-异丁基，4-叔丁基，4-仲丁基，-甲氧基，-乙氧基，4-甲氧基，4-乙氧基，-氯，3-氯，4-氯，-溴，3-溴，4-溴，，4_ 二氯，，4_ 二溴， -氯-4-溴，-溴-4-氯，，4，6-三氯，，4，6-三溴，-氯甲基，-溴甲基，4-氯甲基，4-溴甲基，-硝基，3-硝基，4-硝基，，3- 二硝基，,4- 二硝基，-氯-4-硝基，-溴-4-硝基， -硝基-4-氯，-硝基-4-溴，4-苯基，4-(3-呋喃基)，4-(3-噻吩基)，4-(1-吡咯基)， 4- (3-吡咯基)，4- (-吡啶基)，4- (3-吡啶基)或4- (4-吡啶基)；R代表氢，-甲基，-乙基，-丙基，-异丙基，- 丁基，-异丁基，-叔丁基，-仲丁基，3-甲基，3-乙基，3-丙基，3-异丙基，3- 丁基，3-异丁基，3-叔丁基，3-仲丁基，4-甲基，4-乙基，4-丙基，4-异丙基，4- 丁基，4-异丁基，4-叔丁基，4-仲丁基，-甲氧基，-乙氧基，4-甲氧基，4-乙氧基，-氯，3-氯，4-氯，-溴，3-溴，4-溴，，4_ 二氯，，4_ 二溴， -氯-4-溴，-溴-4-氯，，4，6-三氯，，4，6-三溴，-氯甲基，-溴甲基，4-氯甲基，4-溴甲基，-硝基，3-硝基，4-硝基，，3- 二硝基，,4- 二硝基，-氯-4-硝基，-溴-4-硝基， -硝基-4-氯，-硝基-4-溴，4-苯基，4-(3-呋喃基)，4-(3-噻吩基)，4-(1-吡咯基)， 4- (3-吡咯基)，4- (-吡啶基)，4- (3-吡啶基)或4- (4-吡啶基)；R3代表代表羟基，氨基，-羟基乙氧基，-氨基乙氧基，-巯基乙氧基，4-吗啉基，1-吡咯基，1-咪唑基，1-吡唑基，1-三唑基，氟，氯或溴。3.按照权利要求所述的化合物，其特征是R1代表氢，-甲基，4-乙基，-甲氧基，4甲氧基，-氯，4-氯，-溴，4-溴，-硝基， 4-硝基，4-氯甲基，4-溴甲基，4-(1-吡咯基)或4-(4-吡啶基)；R代表氢，-甲基，4-乙基，-甲氧基，4-甲氧基，-氯，4-氯，-溴，4-溴，-硝基， 4-硝基，4-氯甲基，4-溴甲基，4-(1-吡咯基)或4-(4-吡啶基)；R3代表羟基，氨基，-羟基乙氧基，-氨基乙氧基，-巯基乙氧基，4-吗啉基，氟，氯或溴。4.按照权利要求3所述的化合物，其特征是 R1代表氢，4-氯或4-甲氧基；R代表氢，4-氯或4-甲氧基； R3代表-羟基乙氧基或4-吗啉基。5.权利要求1 4中任意一项所述的化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。6.按照权利要求5所述的应用，其特征是所述抗肿瘤药物是抑制人肺癌A549细胞和 H3细胞增殖的抗肺癌药物。全文摘要本专利技术公开了一种5-取代乙基-，6-二芳基吡唑并吡嗪-4(5H)-酮衍生物及其在制备抗肿瘤药物中的应用。实验结果表明，本专利技术所述的化合物对肺癌细胞的增殖具有显著的抑制作用，而且对肺癌A549的抑制活性要好于对H3的抑制活性；且化合物的抑制活性表现出剂量依赖性；预示这类新型的吡唑衍生物具备临床应用开发前景。文档编号A61K31/5377GK109611SQ0111010566公开日011年11月日 申请日期011年4月6日 优先权日011年4月6日专利技术者张尚立, 苗俊英, 赵宝祥, 邵金辉, 郑良文 申请人:山东大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．下述通式（Ｉ）的化合物，其中：Ｒ１代表氢，Ｃ１～Ｃ４烷基，烷氧基，卤素，硝基或芳基；Ｒ２代表氢，Ｃ１～Ｃ４烷基，烷氧基，卤素，硝基或芳基；Ｒ３代表羟基，氨基，巯基，取代的乙氧基，吗啉基，杂环芳基或卤素。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：赵宝祥，苗俊英，张尚立，郑良文，邵金辉，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：88
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