含有脂环结构化合物的抗肿瘤作用与应用制造技术

技术编号:6857068 阅读:318 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术涉及一种含有脂环结构化合物的抗肿瘤作用与应用,目的是提供一种含有金刚烷基或金刚烷类似结构基形成的链状化合物、立体异构体、前药、药用盐、复盐或溶剂化的化合物具有下列结构通式I,其中S为独立的任意取代的环状结构基、P为独立的任意取代的可连接s或和T的功能结构基、T为独立的任意取代的金刚烷基或和金刚烷类似结构基;其特征是:S,P,T中三种结构的组成形式可为三种结构组合或两种结构组合独立存在。本发明专利技术具有抗肿瘤药理活性、抗病毒、治疗神经系统疾病以及由炎症引起的疾病的药理活性,作为有效的抗病毒、免疫、抗炎以及治疗神经系统疾病的药物,本发明专利技术也包括所述化合物的制备方法和应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及含有金刚烷基或和金刚烷类似结构基形成的链状化合物具有抗肿瘤等新的活性和新的适应症。本专利技术还涉及该类化合物作为抗肿瘤等疾病药物的应用。
技术介绍
文献系统检索表明,含有金刚烷基的链状化合物仅有两篇抗癌专利US 7365231B2美金刚用于抗胶质细胞增生治疗胶质细胞增生所致癌症如脑、颈胶质瘤,US 2006/0079463乌洛托品的抗肿瘤活性,其余分别是抗病毒方面的应用,如US 4230725, US 5576355 ;治疗心血管疾病,治疗帕金森疾病US 2004/0242493A1, US 4,122,193, US 4122193,US 4, 064, 285 ;治疗糖尿病,肥胖症的应用 US2008/0103183A1,US 2008/0312214A1, US 2008/0103183A1, US 2008/0096869A1, US 7435833 ;治疗多种硬化症的应用 US 2009/0081259A1 ;神经退行性疾病的应用 US 2006/0270742A1, US6, 444, 702B1, US7, 326,730B2, US2008/0009546A1 ;治疗麻疹的应用US4386105 ;治疗脑缺血的应用 US5061703 ;治疗锥虫病的应用US66(^862 ;治疗老年痴呆的应用US 20050222271A1以及环类结构衍生物和类似物合成的专利CNl, 556,094A, US 6229050B1, US RE39, 744E ;在我们专利技术专利申请200910146141. 3阿达帕林(Adapalene),201010561132. 3美金刚胺 (Memantine) ,201010561122. X曲金刚胺(Tromantadine)具有抗肿瘤活性和癌症治疗应用的基础上,进一步研究发现含有环基或和金刚烷基的链状化合物具有抗肿瘤活性。美国专利US2005/0222271和US 6384083分别报道美金刚胺(Memantine)和金刚烷胺(Amantadine)具有治疗老年痴呆作用,美国专利US 20080153850报道金刚烷衍生物具有抗炎作用。已有大量的研究和文献报道具有抗肿瘤活性的化合物同时具有抗病毒活性, 如核苷类化合物药物。具有金刚烷结构的化合物已经作为抗病毒药物进入临床应用, 同时也被发现具有抗肿瘤作用,如我们专利技术专利申请200910146141. 3201010561132. 3、 201010561122. X具有抗肿瘤活性,同时也发现具有治疗神经系统疾病作用,如治疗帕金森疾病 US 2004/0242493A1, US 4,122,193,US 4122193,US 4, 064, 285 ;治疗老年痴呆疾病 US2005/0222271 和 US 6384083,以及抗炎作用 US 20080153850。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种含有金刚烷基或和金刚烷类似结构基形成的链状化合物、立体异构体、前药、药用盐、复盐或和溶剂化的化合物具有下列结构通式I,权利要求 (51) Int. Cl.A61K J//^ (2006. 01) A61P 35/00 01) A61P 35/02 01) A61P J///^ (2006. 01)A61P 3//04(2006. 01) A61P J///i7(2006. 01) A61P 25/00、200&. 01) A61P 29/00 {2^. 01)1.本专利技术的目的是提供一种含有金刚烷基或和金刚烷类似结构基形成的链状化合物、2.根据权利要求1所述一种含有金刚烷基或和金刚烷类似结构基形成的链状化合物,所述的S-P-T通式中的S通式,所述虚线部分为独立的或与实线组合的任意取代的双键、单键或和含氧、硫、氮的杂环基; 所述&、)(2、χ3、)(4在权利要求1的通式中可为同时多取代或单取代,可为相同定义或相互独立的不同定义取代基,为碳、氧、硫、氮、磷或和硒等杂原子,为独立的任意取代的双键、 单键或和含氧、硫、氮的杂环基,η = 0-6,为独立的任意取代的C = 0、c = S或C = NH,C = Rb-Ra, CHOH, CHORb,或和CHb,其中Rb为独立的任意取代的含C、N、P原子,Ra为H、H2、独立的任意取代的直链、支链烷烃基或和含有取代基的烷烃基、1-10个碳的独立的任意取代的饱和脂肪烃基、1-4个独立的任意取代的双键、1-4个独立的任意取代的三键、独立的任意取代的饱和或和不饱和脂环基、芳香基或杂环、其中含羟基、商素基,氧取代基、氮取代基、硫取代基、磷取代基;所述~、4、^、^、~、~、~或和A8是独立的任意取代的含有氢、卤素、氧、硫、氮或和磷原子形成碳氢键、碳碳键或和碳杂键的脂肪基、芳香基、脂环基、杂环基、脂杂环基或和芳香杂环基,独立的任意取代的含糖基、羟基、氨基酸基、磷酸氧基、酰氧基、磷酸基、磺酸氧基、 烷氧基、芳香氧基、杂环氧基、氧基之一或和其组合;其中所述糖基苷键以C-C或和C-杂原子键连接;含取代氧基、氧、硫、氮或和磷的取代基;包括1-8个独立的任意取代糖基或和独立的任意取代糖基,其糖基为独立的任意取代的三碳糖、四碳糖、五碳糖、六碳糖,七碳糖、 单糖、二糖、三糖或和多糖基;所述取代氧基为独立的任意取代的酰氧基、1-4个膦酰氧基、 烷氧基、芳氧基或和杂环氧基;所述取代基为含有氧、硫、氮或和磷原子,独立的任意取代的不饱和或饱和C1,烷基、1-4个双键或三键的不饱和脂肪烃基、饱和或不饱和C3,脂环基、 非脂环基、芳香基或和杂环基,以及引入氧、硫、氮或磷原子的3-10个独立的任意取代的碳链烃基、芳环、多环、脂肪杂环、芳杂环或和稠杂环之一或其组合,3.根据权利要求1所述的一种含有金刚烷基或和金刚烷类似结构基形成的链状化合物,其特征是形成S-P-T时,成为独立的任意取代的化合物7-(1-金刚烷-1-基胺基)-5- -(三氟甲基)苯基]吡唑并嘧啶-3-甲腈,N-(金刚烷-1-基)-2-(5-硝基-1,3- 二氧代异吲哚-2-基)乙酰胺,N-(金刚烷-1-基)-2- (5-氨基-1,3- 二氧代异吲哚-2-基)乙酰胺,N-(金刚烷-1-基)-2-(1, 3- 二氧代六氢-1H-4,7-环氧异吲哚-2 (3H)-基)丙酰胺,N- (1-氮杂金刚烷-3-基)-2- (1,3- 二氧代六氢-1H-4,7-环氧异吲哚-2(3H)_基)丙酰胺,N-(l-氮杂金刚烷-3-基)-2-(1,3- 二氧代_3a,4,7, 7a-氢-1H-4,7-环氧异吲哚-2 (3H) -yl)乙酰胺,N- (1-氮杂金刚烷-3-基)-2- (5-羟基-1,3-二氧代六氢-1Η-4,7-环氧异吲哚-2-(3H)基)乙酰胺,N_(l_氮杂金刚烷-3-基)-2- (5-硝基-1,3- 二氧代异吲哚-2-基)乙酰胺,N- (1-氮杂-3-基)-2- (5-氨基-1,3-二氧代异吲哚-2-基)乙酰胺,N-(金刚烷-1-基)-5-氯-3-(2,4-二氯苯基)-2-甲基-6-苯基吡唑并嘧啶-7-胺,N-(金刚烷-1-基)-2-G,5-二苯基-IH-咪唑-1-基)乙酰胺,金刚烷-1-甲酸2-(4,5-二苯基-IH本文档来自技高网
...

【技术保护点】
1.本专利技术的目的是提供一种含有金刚烷基或和金刚烷类似结构基形成的链状化合物、立体异构体、前药、药用盐、复盐或和溶剂化的化合物具有下列结构通式I,其特征是:S,P,T中三种结构的组成形式可为三种结构组合或两种结构组合独立存在,形成S-P-T、S-T-P、T-S-P、P-T或S-T结构通式;所述S-P-T、S-T-P、T-S-P、P-T或S-T为独立任意取代的S、P或和T形成碳碳键或和碳杂键相连接,形成醚、酯、酰胺、醇、醛、酮、胺、缩醛、缩酮、肟或和腙基结构;其中S为独立的任意取聚金刚烷或和笼状金刚烷类似物,具有下列结构通式V,VI,VII,VIII,IX,X,聚杂环基,为桥杂环基,笼杂环基,金刚烷杂环基或和钻石杂环基;为独立的任意一取代、二取代、三取代、四取代或多取代;为独立的任意芳香环或和芳香杂环取代或稠合的上述脂环衍生物和类似物基;为独立的任意取代的单金刚烷、双金刚烷、多金刚烷、开环金刚烷、、脂杂环基或和芳杂环基,所述T独立的任意取代的金刚烷基或和金刚烷类似结构基为独立的任意取代的C3-30单环基,双环基,聚环基,桥环基,笼环基,金刚烷环基、稠和金刚烷基或和钻石环基;为独立的任意取代的含氧、硫、氮或和膦的单杂环基,双杂环基,或杂环基或和芳杂环基,介于S和T之间,分别与两侧S和T形成碳碳键或和碳杂键相连接,形成独立的任意取代的醚、酯、酰胺、醇、醛、酮、胺、缩醛、缩酮、肟或和腙基结构,并使S与T间隔一定距离,其间隔为C0-12链状或C0-18链状或环状脂肪基、芳环基环基;B环为独立的任意取代的C3-18元脂环基,芳香环基,脂杂环基或和杂芳香环基;A环与B环直接稠合或以桥环形式稠合;所述P独立的任意取代的可连接T或和S的功能结构基为独立的任意取代的C0-12链状或C0-18链状或和环状脂肪基、芳环基、脂环基或桥环基、小环基、中环基或和大环基;所述环状基为独立的任意取代的C3-30脂环基、芳环基、脂杂环基或和芳杂环基;单环,双环具有下列结构通式I,II,III,IV,其中A环为独立的任意取代的C3-18元脂环基,芳香环基,脂杂环基或和杂芳香代的环状结构基、P为独立的任意取代的可连接S或和T的功能结构基、T为独立的任意取代的金刚烷基或和金刚烷类似结构基;所述S独立的任意取代的环状结构基为独立的任意取代的或和稠合的、饱和或不饱和、单环基、双稠环基、三稠环基、四稠环基、多稠环基、稠...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:徐利锋
申请(专利权)人:辽宁利锋科技开发有限公司
类型:发明
国别省市:89

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1