【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及新的穿心莲内酯类似物，用于治疗、预防和缓解人类病毒和肿瘤疾病是非常有效的。本专利技术还涉及该类化合物的药物组成和作为抗病毒和抗癌疾病药物及应用。
技术介绍
穿心莲内酯(andrographolide)是穿心莲的主要活性成分，穿心莲为爵床科植物穿心莲(Andrographis)的全草或叶。又名春莲秋柳、一见喜、榄核莲、苦胆草、金香草、金耳钩、印度草和苦草。有清热解毒、消炎、消肿止痛作用。主治细菌性痢疾、尿路感染、急性扁桃体炎、肠炎、咽喉炎、肺炎和流行性感冒，外用可治疗疮疖肿毒和外伤感染。在亚洲许多国家广泛用于治疗病毒感染、糖尿病、风湿关节炎、咽喉炎和腹泻(Puri et al.，J. Nat. Prod. 1993, 56,995-999 ；Zhang and Tan, Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1996, 23,675-678 ；Zhang and Tan, Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2000, 27, 358-363)。一份研究表明，穿心莲表现出良好的癌症(Satyanarayana et al.，Science 2003, 299, 363-370)治疗效果。由于穿心莲及类似物的抗肿瘤和抗病毒的活性，近年来的在治疗或预防艾滋病、阿尔茨海默氏病和肝炎取得了进展，世界专利W096/17605，美国专利US6486196B、US20060106098AU US6576, 662B2、US6486,196B2、US2006/0106098AU US2011/0077295A...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.本发明的目的是提供了一种新的穿心莲内酯类似物，作为抗病毒和抗癌药物的使用，含有这些化合物的药物组合物和制备方法，其结构通式为结构式I2.根据权利要求I所述的一种新的穿心莲内酯衍生物和类似物选至于实例，但不局限于所选实例，是立体异构体、异构体、制药可接受的盐、无机酸盐，有机酸盐、有机碱盐、复盐、前药或溶剂化物及其在制药可接受的赋形剂或载体；此外，包括为增加溶解度所加入的酸或碱或因其他原因加入制药可接受的可接受的碱，包括氨基酸、氨基酸酯、氢氧化铵、氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸氢钠、氢氧化铝、二异丙基乙胺、乙醇胺、乙二胺、三乙醇胺、三乙胺、三异丙醇胺、三甲胺、三羟甲基氨基甲烷和类似物质；氢氧化铝、二异丙基乙胺、乙醇胺、乙二胺、三乙醇胺、三乙胺、三异丙醇胺甲胺、三(羟甲基)氨基甲烷以及碱金属、碱土金属、钠、钾、锂、镁、钙和铵；药学上可接受的酸、如醋酸、丙烯酸、己二酸、褐藻酸、链烷磺酸、氨基酸、抗坏血酸、苯甲酸、硼酸、丁酸、碳酸、柠檬酸、脂肪酸、延胡索酸、葡萄糖酸、对苯二酚硫酸钾、异抗坏血酸、乳酸、马来酸、草酸、3-溴苯甲磺酸、丙酸、甲苯磺酸、水杨酸、硬脂酸、琥珀酸、酒石酸、巯基乙酸、甲苯磺酸、尿酸、多质子酸、链烷磺酸、甲酸、富马酸、盐酸、氢溴酸、碘化氢、硫酸、硝酸、硼酸、磷酸以及这些酸所形成的制药可接受的盐。3.根据权利要求I所述的一种新的穿心莲内酯衍生物和类似物的制备方法在有机碱、无机碱、分子筛或氧化铝催化剂的作用下，对穿心莲内酯衍生物或类似物的7，12或和15位进行修饰，催化形成C-C键、C-O键、C-S键、C-N键或C-P键，反应温度控制在室温至180°C条件下，采用下列试剂中的一种为溶剂，选自四氢呋喃、1，4_ 二氧六环、乙氰、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、甲苯、乙醇或甲醇；引入含有取代基的或不含有取代基的脂环基、芳环基、脂杂环基、芳杂环基，制备成心莲内酷衍生物或类似物；此外，本发明组成引入酸或碱基增大了其制备工艺的溶解度、简便、稳定性增强或因其他原因，制药可接受的碱基的例子包括氨基酸、氨基酸酯、氢氧化铵、氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸氢钠、氢氧化铝、碳酸钙、氢氧化镁、铝硅酸盐、硅酸铝、镁、氢氧化铝、二异丙基乙胺、乙醇胺、乙二胺、三乙醇胺、三乙胺、三异丙胺、三甲胺和三羟甲基氨基甲烷；与制药可接受的可与碱基成盐的酸、如盐酸、氢溴酸、碘化氢、硫酸、硝酸、硼酸、磷酸、醋酸、丙烯酸、己二酸、褐藻酸、烷基磺酸、氨基酸、抗坏血酸、苯甲酸、硼酸、酸、碳酸、柠檬酸、脂肪酸、甲酸、富马酸、延胡索酸、葡萄糖酸、氢醌磺酸、异抗坏血酸、乳酸、马来酸、甲磺酸、草酸、对溴苯磺酸、丙酸、甲苯磺酸、水杨酸、硬脂酸、琥珀酸、酒石酸、巯基乙酸、甲苯磺酸、尿酸；多元酸的盐类、如磷酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠；当该碱基是盐、阳离子可以是任何制药可接受的阳离子如铵、碱金属、碱土金属钠、钾、锂、镁、钙和铵。4.根据权利要求I所述的一种新的穿心莲内酯衍生物和类似物或可药用盐的应用治疗，预防或减缓病毒，癌症，细菌，真菌和其他疾病的进展，包括炎症，炎性疾病和免疫系统疾病，病毒，癌症，细菌和真菌，其实例选至于，但不局限于所选实例的单独或与已知药品联合用药，用药剂量在0. 02毫克/公斤-2. 0克/公斤(静脉注射，肌肉注射，口服，外用或其它给药途径)采用各种方法所治疗和抑制的病毒选至于，但不局限于托加病毒、逆转录病毒、腺病毒、单纯疱疫病毒I型、单纯疱疫病毒、水痘带状疱疫病毒、手足口病毒、ElB病毒、人类巨细胞病毒、人类疱疹病毒8型、人类乳头状瘤病毒、BK病毒、JC病毒、天花病毒、人类II型博卡病毒、细小病毒、人类星状病毒、诺瓦克病毒、柯萨奇病毒、肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、脊髓灰质炎病毒、鼻病毒、急性呼吸道综合征病毒、黄热病病毒、登革热病毒、西尼罗河病毒、风疹病毒、戊型肝炎病毒、B19病毒、人类免疫缺陷病毒、流感病毒、胡宁病毒、拉沙病毒、萨比亚病毒、克里米亚病毒、刚果出血热病毒、埃博拉病毒、马尔堡病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、人类偏肺病毒、狂犬病毒和丁型肝炎轮状病毒；此外，本发明可有效抑制病毒复制，治疗病毒感染及由DNA病毒引起的感染，这类病毒如单纯疱疫病毒、巨细胞病毒、乳头多瘤空泡、水痘带状疱疫病毒、EB病毒；由RNA病毒引起的感染、这类病毒如外衣病毒或逆转录病毒、治疗有HTLV-I和II引起的感染、治疗由慢病毒引起的感染、治疗由HIV-I和HIV-2引起的感染。5.根据权利要求I所述的一种新的穿心莲内酯衍生物和类似物或可药用盐的应用治疗，预防或减缓疾病病毒、细菌、真菌和其他感染进展，包括炎症、炎性疾病和免疫系统综合征，这些疾病由病毒感染呼吸道、尿道、皮肤、软组织、骨和关节、腹部、盆腔或心内膜所致免疫系统综合征疾病，所述疾病选至，但不局限于艾滋病、与艾滋病、艾滋病相关的恶性肿瘤的皮肤损伤、甲病毒引起脑炎、节肢动物传播的病毒性脑炎、玻利维亚出血热、禽流感病毒感染、柯萨奇病毒感染、巨细胞病毒感染克里米亚、刚果出血热、登革热、东部马脑炎、感染埃博拉病毒感染、埃可病毒感染、EB病毒感染、病毒相关恶性肿瘤、丝状病毒感染、黄病毒感染、德国麻疹、出血热、肾综合征、疱疹病毒感染、单纯疱疹病毒感染、带状疱疹病毒感染、人类乳头状瘤病毒感染、子宫颈癌的人类乳头状瘤病毒感染、日本脑炎、卡波济氏肉瘤、朝鲜出血热、拉沙热、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎、传染性软疣、墨累河谷脑炎、诺沃克病毒有关的腹泻、鄂木斯克出血热、正粘病毒感染、副流感病毒感染、副粘病毒感染、细小病毒B19感染、小核糖核酸病毒感染、轮状病毒腹泻、痘病毒感染、狂犬病、呼吸道病毒感染、麻疹、天花、圣路易斯脑炎、蜱传脑炎、天花、委内瑞拉马脑炎、病毒性出血热、白血病和淋巴瘤的病毒感染、西部马脑炎、西尼罗河病毒病败血症、感染性心内膜炎、腺病毒血清型14、T细胞白血病、淋巴瘤、丝状病毒、亚天花、安第斯山脉的病毒感染、阿根廷出血热、星状病毒感染、禽脑脊髓炎病毒感染、禽流感病毒感染、禽流感染、禽流感的肺病毒感染、迪布焦埃博拉病毒感染、昌迪普尔病毒感染、奎瓦病毒感染、德尔日的病、博尔纳病、博恩霍尔姆疾病、牛腺病毒感染、冠状病毒的感染、牛流行发热、牛疹病毒感染4、牛细小病毒感染、牛病毒性腹泻、巴西出血热、支气管炎病毒感染、猫流感、宫颈上皮内瘤样病变病毒感染、鸡传染性贫血病毒感染、水痘、普通感冒、牛痘、柯萨奇病毒感染、蟋蟀麻痹病毒感染、巨细胞病毒感染、巨细胞病毒性结肠炎、巨细胞病毒性视网膜炎、埃博拉病毒感染、疫情关节炎、疣状表皮发育不良、猫白血病病毒感染、丝状病毒感染、手足口疾病、生殖器疣、感染汉坦、甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、生殖器疱疹、单纯疱疹、带状疱疹、疹病毒性脑炎、疹病毒性脑膜炎、疱疹性角结膜炎、HPV阳性口咽癌、人类巨细胞病毒感染、人类呼吸道合胞病毒感染、传染性单核细胞增多症、传染性胰脏坏死、锦鲤疱疹病毒感染、库京病毒感染、喉乳头状瘤、白血病、单核细胞增多症、腮腺炎、流行性乙型脑炎病毒感染、多发性粘液瘤、细小病毒B19的足底疣、猪腺病毒感染、统淋巴瘤、视网膜坏死、风疹全脑炎、兔出血性疾病、罗斯河热、轮状病毒感染、舒普乳头状瘤病毒感染、猴泡沫病毒感染、苏丹病毒感染、猪水泡病、热带痉挛性截瘫、水痘带状疱疹病毒感染、委内瑞拉出血热、扁平疣、病毒性关节炎、病毒性关节炎、病毒性出血性败血症、病毒辛农布雷、土拨鼠肝炎病毒感染、病毒黄热病、腺病毒引起的人畜共患的病毒感染、艾普斯坦-巴尔二氏病毒感染、博卡病毒感染、利贝迈斯特病毒感染、卢约病毒感染、马尔堡病毒感染、马尔堡病毒病、马亚罗病毒病、猴痘、单股反链病毒、流行性肾病、奥罗普切病毒发烧、致植物退化病毒感染、夸尔亚病毒、兔出血性疾病、莱斯顿埃波拉病毒感染、莱斯顿病毒感染、鼻病毒感染、罗西奥病毒性脑炎、蔷薇疹感染、苏丹埃波拉病毒感染、塔伊森林埃波拉病毒感染、土耳其冠状病毒感染和土耳其火鸡痘病毒性感染。6.根据权利要求I所述的一种新的穿心莲内酯衍生物和类似物或可药用盐的应用，包括与其它治疗剂配伍联合用药，至少一种或多种组合已知的抗病毒剂或抗炎剂与穿心莲内酯衍生物或类似物或可药用盐配伍一起施用，选自，但不局限于胞苷类似物、尿苷模拟、腺苷模拟、鸟苷类似物、胸苷类似物或肌苷类似物的一种(但不局限于以下治疗剂)、包括脱氧胞苷2'，3'-双脱氧胞苷、2 “碳环3'-马帝德-氢化胞苷的，2'，3'-脱氢-2'，3' _双脱氧胞苷氨酸、2'，3, _脱氢-2'，3, _脱氧-5-甲基胞苷、氟-2'，3, _双脱氧胞苷、3-(4-羟基-I'，2! - 丁二烯)胞嘧啶、3'-叠氮2'，3'-脱氧-5-甲基胞嘧P定、3丨-叠氣_2! , 3!-脱氧-5-甲基胞啼卩定、3丨-叠氣_2! , 3!-脱氧-5-甲基-胞嘧啶、3'-叠氮-2'，3,-双脱氧胞苷、3'-叠氮-2'，3,-双脱氧-5-氟胞嘧啶、2'，3 ' _脱氧_2，3' _双去氣胞音、，3, _脱氧_2'，3, _ 二脱氣拉米咲啶、阿立他滨、恩曲他滨、阿立他滨、脱氧-5-甲基尿苷、3'-叠氮-2'，3'-脱氧-5-氯尿啼唳核苷、3丨-叠氮-2' , 3 ' _脱氧-5-乙基尿苷、3丨-叠氮-2' 3'-氟3' -二脱氧尿音、2'，3, _脱氧_5_漠尿音、3'-氣_2 '，3, _脱氧_5_乙基尿音、3 '-叠氣-2丨 3' _脱氧_5_漠尿音、3/ _叠氣-2, 3' - 二脱氧尿昔、3丨-^-2' , 3'-脱氧_5_氣尿音、3'-氣-2'，3, - 二脱氧尿音、2'，3,-脱氧-3' _叠氣尿音、2，3' -二脱氧_3' -3'-氣_5_氣尿音、2，3' - 二脱氧腺音、2'，3,-脱氧_2!-氣-ARA-腺音、2-氯脱氧腺苷、9-(4-羟基-广，2’ -丁二烯)腺嘌呤、9-(2-膦酰甲氧乙基)腺嘌呤、2'，3r _脱氢-2“3, _二脱氧腺苷、二脱氧腺苷、5-甲基-2'，3, -二脱氧腺苷、3'-氟-2'，3! - 二脱氧腺音、2，3丨-二脱氧_2! , 3!-脱氢^的N6-(0-甲基)腺音、2! , 3! - 二脱氧-2'，3,-脱氢^ -N6- (2-甲基)腺音、2'，3,-双脱氧-3'-氣腺音、2，3'-双脱氧鸟音、2'，3, - 二去氢^鸟音、3' _叠氣_3'-脱氧鸟音、3'-氣-2'，3,-双脱氧鸟音、双脱氧鸟音、3'-叠氣-2'，3,-双脱氧鸟音、3'-氣-2'，3, _双脱氧鸟音、2，3' _双脱氧-3'-叠氮鸟苷、3'-脱氧胸苷、2'，3'-双脱氧胸苷、2'，3'-双脱氧胸苷、3'-叠氮_3'-脱氧胸苷、3'-氟-3'-脱氧胸苷、3'-氟-2 '，3,-双脱氧胸苷、3'-脱氧-2'，3, _双脱氧胸音、2'，3, _脱氣_2'，3, _双脱氧胸音、2'，3, _双脱氧肌音、2，6-二胺票呤、2'，3, _ 二去氧核糖苷、2，6-二氨基-3-叠氮-2'，3, -二去氧核糖苷、2，6_氛基卩票呤、3'-氣_2' 3! - 二去氧核糖音、3_勝酸甲氧乙基-2，6_ 二氛基-2，6- 二氨基P票呤、-2' , 3' _ 二去氧核糖苷、叠氮-2' , 3' _脱氧-二氨基票呤、3'-氟-2'，3'-双脱氧二氨基嘌呤、2'，3' - 二脱氧-3'-氟-2，6-二氨基腺嘌呤核苷、阿巴卡韦、阿昔洛韦阿昔洛韦、阿德福韦、阿洛夫定、金刚烷胺、双链聚核糖核苷酸、阿比朵尔、安普那韦、阿扎那韦、阿托伐他汀钙、波普瑞韦、西多福韦、双汰芝、阿糖胞苷、地瑞那韦的、地拉韦啶、地达诺新、地昔洛韦、去羟肌苷、替诺福韦、二十二醇、依度尿苷、依非韦伦、恩夫韦、恩替卡韦、进入抑制剂、艾夫他滨、恩曲他滨、泛昔洛韦、福米韦生、福沙那伟、膦甲酸钠、膦乙醇、融合抑制剂、更昔洛韦、伊巴他滨、异丙肌苷、疱疹净、咪喹莫特、茚肌苷、奥斯他韦、喷昔洛韦、帕拉米韦、金刚乙胺、利巴韦林、利托那韦、沙查那韦、司他夫定、替诺福韦、替诺福韦、地西他滨、非阿尿苷、碘苷、膦甲酸钠、洛布卡韦、索立夫定、曲氟胸苷、曲金刚烷、利巴韦林、司他夫定、替拉那韦、三协唯、恩曲他滨替诺福韦、万乃洛韦、缬更昔洛韦、马拉维若、阿糖腺昔、他立韦林、扎西他滨、扎那米韦、齐多夫定、增强协同剂、整合酶抑制剂、III型干扰素、干扰素II型、I型干扰素、干扰素、洛匹那韦、洛韦胺、马拉韦罗、吗啉胍、甲吲噻腙、奈非那韦、奈韦拉平、聚乙二醇干扰素a _2a、普可那利、逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂和拉替拉韦。7.根据权利要求I所述的一种新的穿心莲内酯衍生物和类似物或可药用盐的应用治疗，预防或减缓癌症和其他感染进展，所述疾病选至，但不局限于多发性骨髓瘤、白血病、淋巴瘤、急性白血病、急性淋巴细胞性白血病、星细胞瘤、慢性淋巴细胞性白血病、慢性粒细胞性白血病、急性髓细胞白血病、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、血液癌症低脑癌、头部和颈部癌症、肺癌、乳腺癌、生殖系统的癌症、消化系统癌症、胰腺癌上消化道癌症、结肠癌、直肠癌、膀胱癌、肾细胞癌、前列腺癌、口腔和咽部的癌症、呼吸系统癌症、骨骼和关节癌症、软组织癌、皮肤癌、生殖系统的癌症、神经系统的淋巴癌症、舌，口，咽，或其他口腔癌、食道癌、胃癌、小肠癌、结肠癌或直肠癌、肛门或直肠肛门癌、喉癌、支气管和其他癌症、呼吸器官癌症、心脏，肝脏，肝内胆管，胆囊，胰腺或其他胆道或消化器官癌症、黑色素瘤、基底细胞癌、鳞状，其他非上皮皮肤癌细胞癌、子宫或子宫颈癌、子宫体癌、卵巢癌、外阴癌、阴道，或其他女性生殖器官癌、前列腺、睾丸、阴茎或其他男性生殖器癌、膀胱癌、抗癌肾、肾，盆腔或尿道癌、泌尿生殖器官癌、甲状腺癌、其他内分泌癌、皮肤T细胞淋巴瘤、粒细胞和单核细胞、腺癌、肉瘤、听神经瘤、间变性星形细胞瘤、基底细胞癌、软骨肉瘤、绒毛膜上皮癌、脊索瘤、颅咽管瘤、皮肤黑色素瘤、囊腺癌、胚胎瘤、室管膜瘤、尤文氏瘤、上皮癌、肉瘤、胃癌、泌尿生殖道癌、胶质母细胞瘤、血管母细胞瘤、肝癌、卡波西氏肉瘤、大细胞癌、平滑肌肉瘤、脂肪肉瘤、髓样甲状腺、髓母细胞瘤、脑膜瘤间皮瘤、粘液肉瘤神经母细胞瘤、神经纤维、骨肉瘤、卵巢上皮癌、乳头状癌、乳头状腺癌、甲状腺瘤、嗜铬细胞瘤、松果体瘤、视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤、滑膜瘤、甲状腺癌症、葡萄膜黑色素瘤、肾母细胞瘤的乳腺腺体、髓质癌、胶质癌、管状癌和炎性乳腺癌、管组织性管腺瘤、卵巢癌、卵巢腺癌、上皮卵巢肿瘤子宫癌、子宫颈上皮，包括鳞状细胞癌、腺癌的腺癌、宫颈癌、卵巢腺癌前列腺癌、前列腺癌、腺癌、膀胱癌、鳞状细胞癌、腺癌、小细胞癌、骨髓增生性疾病、骨肿瘤、非小细胞肺癌、鳞状细胞癌、腺癌、大细胞未分化癌、小细胞肺癌癌、基底细胞癌、黑色素瘤、鳞状细胞癌的光化性角化病、眼视网膜母细胞瘤、皮肤或眼内黑色素瘤、原发性肝癌、肾细胞癌、如乳头状、滤泡状、髓和未分化甲状腺癌、艾滋病有关的、如弥漫性大B淋巴瘤、细胞淋巴瘤、B细胞免疫母细胞淋巴瘤、小无裂细胞淋巴瘤、卡波西氏肉瘤、病毒诱导的癌症、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、肝胆细胞癌、t_细胞白血病、淋巴瘤、人类乳头状瘤病毒、宫颈癌、原发性脑肿瘤、脑胶质瘤、少枝胶质细胞、室管膜瘤、脑膜瘤、淋巴瘤、髓母细胞瘤、听神经瘤、恶性神经鞘肿瘤、神经鞘瘤、恶性纤维组织细胞瘤、恶性纤维组织细胞瘤、恶性脑膜瘤、恶性间皮瘤、恶性混合苗勒管肿瘤、口咽癌、下咽癌、喉癌、鼻咽癌、口咽的癌症、生殖细胞肿瘤、精原细胞瘤、性腺间质肿瘤、睾丸间质细胞瘤、睾丸细胞瘤、睾丸癌、胸腺肿瘤、胃癌、如淋巴瘤、胃间质瘤、类癌；胸腺瘤、胸腺癌、直肠癌和结肠癌。8.根据权利要求I所述的一种新的穿心莲内酯衍生物和类似物或可药用盐的应用，包括与其它治疗剂配伍联合用药，至少一种或多种组合已知的抗肿瘤剂与穿心莲内酯衍生物或类似物或可药用盐配伍一起施用，选自，但不局限于以下治疗剂、包括长春新碱、白消安、长春新碱、顺钼、卡钼、丝裂霉素C、阿霉素、秋水仙碱、依托泊苷、紫杉醇、多西紫杉醇、喜树碱、拓扑替康、三氧化二砷、5-氮胞苷、5-氟尿嘧啶、甲氨喋呤、5-氟-2-脱氧尿嘧啶核苷、羟基脲、硫代鸟嘌呤、马法兰、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、丙脒腙、表阿霉素、阿克拉霉素、博莱霉素、依利碘铵的醋酸、氟达拉滨、奥曲肽、维甲酸、鬼白毒素、他莫昔芬、多沙唑嗪、坦索罗辛盐酸特拉唑嗪、坦索罗辛、氟吡啶、洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、阿托伐他汀、安普那韦、阿巴卡韦、利托那韦、沙奎那韦、罗非昔布、亚硝基羟丙氨酸、托可维A酸、13-顺式维甲酸、9-顺式维甲酸、a-二氟甲基鸟氨酸、芬维A胺的、维甲酰酚胺、染料木素、阿糖胞苷、硼替佐米、格列卫、吉非替尼赫赛汀、利妥昔单抗、吉西他滨、洛匹那韦、西仑吉肽、洛那法尼、抑激酶素和伐地考昔。9.根据权利要求I所述的一种新的穿心莲内酯衍生物和类似物选自，但不局限于11，·12- 二脱氢-14-去氧穿心莲内酯、3-(7-羟基-6-(羟甲基)-6，9a- 二甲基_3a，4，5，5a，6，·7，8，9，9a，9b-十氢-IH-环戊[a]萘 _2_ 基)呋喃 _2 (5H)-酮、11，12-二去氢-14-去氧-8，·17-环氧穿心莲内酯、7-羟基-11，12- 二去氢-14-去氧穿心莲内酯、11，12- 二去氢-14-去氧-15-(丙烷-2-亚基)穿心莲内酯、(E)-3-(2-(3，3，6a，IOb-四甲基-8-亚甲基十氢-IH-萘并[2，l-d][l，3] 二氧芑-7-基)乙烯基)呋喃 _2(5H)_ 酮、(E)-2-(1，2-二羟乙基)-4- (6-羟基-5-(羟甲基)-5，8a- 二甲基-2-亚甲基十氢萘_1_基)丁 _2_烯酰基 肼、(E)-4-羟基-3-(2-(3，3，6a，IOb-四甲基-8-亚甲基十氢-IH-萘并[2，l_d] [1,3] 二 氧芑-7-基)亚乙基)二氢呋喃_2(3H)_酮、15，15-二羟甲基-11，12-二去氢-14-去氧穿心莲内酯、12-硝甲基-14-去氧穿心莲内酯、11，12- 二去氢-14-去氧-(E)-15-(1,3- 二羟基丙烷-2-亚基)穿心莲内酯、11，12- 二去氢-14-去氧-(E)-15- (2-氨基-4-氧基-3H-嘧啶-5-基亚甲基)穿心莲内酯、(E)-4-羟基-3-(2-(9-羟基-3，3，6a，IOb-四甲基-8-亚甲基十氢-IH-萘并[2,1-d] [1,3] 二氧芑-7-基)亚乙基)二氢呋喃-2 (3H)-酮、(E)-4-羟基_3- (2- (3,3,6a, IOb-四甲基十氧化螺[蔡并[2,1-d] [1,3] _■氧昔-8,2' _环氧乙烷]-7-基)亚乙基)二氢呋喃-2 (3H)-酮、11，12-二去氢-14-去氧-(E)-15-(呋喃-3-基亚甲基)穿心莲内酯、3，19- 二乙酰基-11，12- 二去氢-14-去氧穿心莲内酯、3，19- 二甲酰基-11，12-去氢-14-去氧穿心莲内酯、7-(4-吗啉基)_11，I- 二脱氢-14-去氧穿心莲内酯、12- (4-吗啉基)-14-去氧穿心莲内酯、3，19- 二乙酰基-7-氧基-11，12- 二去氢-14-去氧穿心莲内酯、3，19- 二乙酰基-7-羟基-11，12- 二去氢-14-去氧穿心莲内酯、7-(4-吗啉基)-11，12_ 二去氢-14-去氧-8，17-环氧穿心莲内酯、11，12- 二去氢-14-去氧-(E)-15-((2-氨基嘧啶-5-基)亚甲基)穿心莲内酯、(E)-(4-(2-(6-羟基-5-(羟甲基)-5，8a-二甲基-2-亚甲基十氢萘-I-基)乙烯基)-5-氧代四氢呋喃-3-yl)磷酸二甲酯、12-((5-氨基-4H-1，2，4-三唑-3-基)硫)_14_去氧穿心莲内酯、3，19_ 二乙酰基-7-氯-11，12- 二去氢-14-去氧穿心莲内酯、11，12- 二去氢-14-去氧-(E)-15- ((2-氨基嘧啶-5-基)亚甲基)-8，17_环氧穿心莲内酯、11，12-二去氢-14-去氧-出)-15-(2，-二氟苯基亚甲基)穿心莲内酯、12-((2-氨基苯基)硫)-14-去氧穿心莲内酯、12-((3-氯苯基)氨基)-14-去氧穿心莲内酯、11，12-二去氢-14-去氧基-(E)-15-(4-( 二甲氨基)苯亚甲基)穿心莲内酯、(E) -5-氧基-4-(2-(3，3，6a，IOb-四甲基_8_亚甲基十氢-IH-萘并[2,1-d] [1,3] 二氧芑-7-基)亚乙基)四氢呋喃-3-基甲磺酸酯、11，12-二去氢-14-去氧-(E)-15- (2-氨基-5-氧基-3H-嘧啶-5-基亚甲基)_8，17-环氧穿心莲内酯、12- (二乙氧磷酰基)-14-去氧穿心莲内酯、12-((4，6- 二甲基嘧啶-2-基)硫)-14-去氧穿心莲内酯、11，12-二去氢-14-去氧-(E)-15-( (I-甲基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)亚甲基)穿心莲内酯、7-(4-吗啉基)-II，12- 二去氢-14-去氧-(E)-15-(2-氨基_5_氧基-3H-嘧啶-5-基亚甲基)穿心莲内酯、12-((2-氨基苯基)硫)穿心莲内酯、3，14，19-三乙酰基穿心莲内酯、3，14，19-三甲酰基-11，12-去氢-14-去氧穿心莲内酯、11，12- 二去氢-14-去氧-(E)-15- (4-胍基苯亚甲基)穿心莲内酯、11，12- 二去氢-14-去氧-(E)-15- (4- ( 二甲氨基)苯亚甲基)-8，17-环氧穿心莲内酯、11，I- 二去氢-14-去氧-(E)-15-(4-( 二甲氨基)-2-羟基苯亚甲基)穿心莲内酯、(E)-3-(2-(4b，IOa-二甲基-2-亚甲基-7-(3-硝基苯)十四氢菲-I-基)亚乙基)-4-羟基二氢呋喃-2 (3H)-酮、(E)-(7-乙酸基-6，9a-二甲基-10- (2- (2-氧基-2, 5_ _■氧咲喃 _3-基)乙稀基)-5a, 6,7,8,9,9a, 10, IOa-八氢-5H-咪唑并[1,5-a]萘并[2，3-d]咪唑-6-基)醋酸甲酯、(E)-3-(2-(6a，IOb-二甲基-8-亚甲基-3-(3-硝基苯)十氢-IH-萘并[2，1-d] [1,3] 二氧芑-7-基)亚乙基)-4-羟基二氢呋喃-2 (3H)-酮、7- ((2- ((4H-咪唑-2-基)氨基)-I-氧代丙_2_基)氨基)-II，12-二去氧-14-去氧穿心莲内酷、12-((Is,3s,5 s)-I,3,5_ 二氣杂金刚烧~1~基氛基)-14-去氧穿心莲内酯、11，12- 二去氢-14-去氧-(E)-15- (2,4- 二氯苯基亚基)穿心莲内酯、7- (N- (I-吗啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-I I，I- 二去氢-14-去氧穿心莲内酯、11，I-二去氢-14-去氧-(E)-15-((I-甲基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)亚甲基)-8，17-环氧穿心莲内酯、11，12-二去氢-14-去氧-出)-15-((2-氨基-7-甲基-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-5-基)亚甲基)穿心莲内酯、11，12-二去氢-14-去氧-伍)-15-(4-胍基苯亚甲基)-8，17-环氧穿心莲内酯、3- (I- ((1H-咪唑-2-基)氨基)-2- ((6aR，9R，I OR) -9-羟基-10-(羟甲基)-6a，10-二甲基-5，5a，6，6a，7，8，9，10，10a，ll-十氢苯并[g]咪唑[2，l_b]喹唑啉-6-基)乙基)呋喃_2(5H)_酮、11，12-二去氢-14-去氧-出)-15-(4-(二甲氨基)-2-羟基苯亚甲基)-8，17-环氧穿心莲内酯、12-((11'，38，51 ，75)-3-羟基金刚烷-1-基)氨基)-14-去氧穿心莲内酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)_11，12- 二去氢-14-去氧-8，17-环氧穿心莲内酯、3，19- 二乙酰基-7-(4-吗啉基)_11，I- 二去氢-14-去氧穿心莲内酯、6-(羟甲基)-6，9a- 二甲基-2- (2-氧基-2，5_d 二氢呋喃-3-基)_2，4，5，5a，6，7，8，9，9a，9b-十氢-IH-环戊[a]萘-7-基-4-吗啉基-4-氧代丁酸酯、7- (N- (I-吗啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-I I，12- 二去氢-14-去氧-8，17-环氧穿心莲内酯、11，12-二去氢-14-去氧-(E)-15-((2-氨基-7-甲基-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-5-基)亚甲基)_8，17-环氧穿心莲内酯、11，12-二去氢-14-去氧-(E)-15-( (2-氨基-9-甲基-6-氧基-6，9-二氢-IH-嘌呤-8-基)亚甲基)穿心莲内酯、11，12-二去氢-14-去氧-(E)-15-((4-亚氨基-I-甲基-6-氧基-4，5，6，7-四氢-IH-吡唑并[3，4_d]吡啶-3-基)亚甲基)穿心莲内酯、11，12-二去氢-14-去氧-(E)-15(2-吗啉基嘧啶-5-基亚甲基)穿心莲内酯、11，1-二去氢-14-去氧-(2)-15-(1-(2-氨基嘧啶-511)-2-乙氧基-2-氧代亚乙基)穿心莲内酯、7-(4-吗啉基)-12-(2-(卩比啶-2-基)氨基)-14-去氧穿心莲内酯、6-(羟甲基)-6，9a-二甲基-2-(2-氧基-2，5_d 二氢呋喃-3-基)-2，4，5，5a，6，7，8，9，9a，9b-十 氢-IH-环戊[a]萘-7-基-4-(4-甲基哌嗪_1_基)_4_氧代丁酸酯、(E) -5- ((2-氨基嘧啶-5-基)亚甲基)-3- ((E) -2- ((6aR，9R，I OR) -9-羟基-10-(羟甲基)-6a，10- 二甲基-5，5a，6，6a，7，8，9，10，10a，ll-十氢苯并[g]咪唑[2，l_b]喹唑啉-6-基)乙烯基)呋喃_2(5H)_酮、11，12_ 二去氢-14-去氧-(E)-15-((2-(2-(羟甲基)吡咯烷-I-基)嘧啶-5-基)亚甲基)穿心莲内酯、7-(4-吗啉基)-11，12_ 二去氢-14-去氧-(E)-15-((2-氨基嘧啶-5-基)亚甲基)穿心莲内酯、11，I-二去氢-14-去氧-(E)-15- ((2-氨基-9-甲基-6-氧基-6，9- 二氢-IH-嘌呤-8-基)亚甲基)-8，17-环氧穿心莲内酯、11，12- 二去氢-14-去氧-(E)-15-((4-亚氨基-I-甲基-6-氧基-4，5，6，.7-四氢-IH-吡唑并[3，4-d]吡啶-3-基)亚甲基)_8，17-环氧穿心莲内酯、11，I-二去氢-14-去氧-(E)-15- (2-吗啉基嘧啶-5-基亚甲基)-8，17-环氧穿心莲内酯、11，12- 二去氢-14-去氧-(Z)-15-(1-(2-氨基嘧啶-5-yl) -2-乙氧基-2-氧代亚乙基)_8，17-环氧穿心莲内酯、7- (4-吗啉基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-8，17-环氧穿心莲内酯、.12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((2-氨基嘧啶-5-基)亚甲基)穿心莲内酯、2-氨基-5- ((E) - (4- ((E) -2- ((6aR，9R，10R) -9-羟基-10-(羟甲基)-6a, 10- 二甲基-5，.5a，6，6a，7，8，9，10，10a，11-十氢苯并[g]咪唑[2，l_b]喹唑啉-6-基)-6-基)乙烯基)-5_氧代呋喃_2(5H)_亚基)甲基)嘧啶_4(3H)_酮、11，12- 二去氢-14-去氧-(E)-15-(4-(N-(2-( 二甲氨基)乙基)甲脒基)苯亚甲基)穿心莲内酯、12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(Z)-15-(l-(4-二甲氨基)苯基)-2-乙氧基-2-氧代亚乙基)穿心莲内酯、11，12-二去氢-14-去氧-出)-15-((2-(2-(羟甲基)吡咯烷-I-基)嘧啶-5-基)亚甲基)_8，17-环氧穿心莲内酯、7-(4-吗啉基)-II，12- 二去氢-14-去 氧-(E)-15-((2-氨基嘧啶-5-基)亚甲基)_8，17-环氧穿心莲内酯、(E)-5-(4-( 二甲氨基)苯亚甲基)-3- ((E) -2- ((6aR, 9R, I OR) -9-羟基-10-(羟甲基)-6a, 10- 二甲基-5，5a,.6，6a，7，8，9，10，10a，ll-十氢苯并[g]咪唑[2，l_b]喹唑啉-6-基)乙烯基)呋喃-2 (5H)-酮、12- (2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15- (2-氨基-5-氧基-3H-嘧啶-5-基亚甲基)穿心莲内酯、12- (2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15- ((2-氨基嘧啶-5-基)亚甲基)-8，17-环氧穿心莲内酯、7- (4-吗啉基)-II，I- 二去氢-14-去氧-(E)-15-(4-( 二甲氨基)苯亚甲基)穿心莲内酯、11，I- 二去氢-14-去氧-(E)-15-(4-(N-(2-( 二甲氨基)乙基)甲脒基)苯亚甲基)-8，17_环氧穿心莲内酯、.12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(Z)-15-(1-(4- 二甲氨基)苯基)-2-乙氧基-2-氧 代亚乙基)-8，17-环氧穿心莲内酯、(E) -3-( (E) -2- ((6aR，9R，I OR) -9-羟基-10-(羟甲基)-6a，10-二甲基-5，5a，6，6a，7，8，9，10，10a，11-十氢苯并[g]咪唑[2，l_b]喹唑啉-6-基)乙烯基)-5-((I-甲基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)亚甲基)呋喃-2(5H)_酮、.7- (4-吗啉基)-11，12_ 二去氢-14-去氧-(E)-15- (2-氨基-5-氧基-3H-嘧啶-5-基亚甲基)-8，17-环氧穿心莲内酯、12- (2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧基-(E)-15- (4- ( 二甲氨基)苯亚甲基)穿心莲内酯、(E)-5-(4-( 二甲氨基)-2-羟基苯亚甲基)-3- ((E) -2- ((6aR, 9R, I OR) -9-羟基-10-(羟甲基)-6a, 10- 二甲基-5，5a，6，6a，7，8，9，.10，10a，11-十氢苯并[g]咪唑[2,1-b]喹唑啉-6-基)乙烯基)呋喃-2 (5H)-酮、7-(4-吗啉基)-11，12_ 二去氢-14-去氧-(E)-15-((l-甲基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)亚甲基)穿心莲内酯、7- (4-吗啉基)-11，12_ 二去氢-14-去氧-(E)-15- (4-胍基苯亚甲基)穿心莲内酯、12-(2-吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(2-氨基-5-氧基-3H-嘧啶-5-基亚甲基)-8，17-环氧穿心莲内酯、11，12- 二去氢-14-去氧-(E)-15-(l-甲基-2-(乙氧羰基)-3-氧基-l，2，3，8a-四氢咪唑并[l，2-a]吡啶)穿心莲内酯、7-(4-吗啉基)-11，12-二去氢-14-去氧-(E)-15-(4-( 二甲氨基)苯亚甲基)_8，17-环氧穿心莲内酯、7-(4-吗啉基)-11，12- 二去氢-14-去氧-(E)-15-(4-( 二甲氨基)-2-羟基苯亚甲基)穿心莲内酯、(E) -5- (4- (4H-咪唑-2-基)苯亚甲基)-3- ((E) -2- ((6aR, 9R, I OR) -9-羟基-10-(羟甲基)-6a，10-二甲基-5，5a，6，6a，7，8，9，10，10a，11-十氢苯并[g]咪唑[2,1-b]喹唑啉-6-基)乙烯基)呋喃-2 (5H)-酮、2- ((2- ((6aR，9R，I OR) -9-羟基-10-(羟甲基)_6a，·10- 二甲基-5，5a，6，6a，7，8，9，10，10a，ll-十氢苯并[g]咪唑[2，l_b]喹唑啉-6-基)-1-(2-氧基-2，5-二氢呋喃-3-基)乙基)氨基)N-(4H-咪唑-2-基)丙酰胺、·12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((I-甲基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)亚甲基)穿心莲内酯、 12-((1-(((11~，38，51 ，75)-3-羟基金刚烷-1-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧穿心莲内酯、 12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15- (4-胍基苯亚甲基)穿心莲内酯、7- (4-吗啉基)-12-( (2- ((4H-咪唑-2-基)氨基)-I-氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧穿心莲内酯、3- ((E) -2- ((6aR，9R，10R)-10-(羟甲基)-6a，10-二甲基-9-((3，4，5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)_5，·5a，6，6a，7，8，9，10，10a，11-十氢苯并[g]咪唑[2，l_b]喹唑啉-6-基)乙烯基)呋喃-2 (5H)-酮、12- (2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15- (4- ( 二甲氨基)-2-羟基苯亚甲基)穿心莲内酯、12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(4-( 二甲氨基)苯亚甲基)-8，17-环氧穿心莲内酯、7-(4-吗啉基)-11，12_二去氢-14-去氧-(E)-15-((l-甲基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)亚甲基)-8，17-环氧穿心莲内酯、7-(4-吗啉基)-11，12_ 二去氢-14-去氧-(E)-15-((2-氨基-7-甲基-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_5_基)亚甲基)穿心莲内酯、3-(4-(4-甲基哌嗪-I-基)-4-氧代丁酰基)-12-硝甲基-14-去氧穿心莲内酯、7- (4-吗啉基)-II，12- 二去氢-14-去氧-(E)-15- (4-胍基苯亚甲基)-8，17-环氧穿心莲内酯、7-((2-( (4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-12-(2-(卩比啶-2-基)氨基)-14-去氧穿心莲内酯、11，12-二去氢-14-去氧-(E)-15-(l-甲基-2-(乙氧羰基)-3-氧基-l，2，3，8a-四氢咪唑并[l，2-a]吡啶)_8，17-环氧穿心莲内酯、7-(4-吗啉基)-I I，12- 二去氢-14-去氧-(E)-15- (4- ( 二甲氨基)-2-羟基苯亚甲基)-8，17-环氧穿心莲内酯、7-(N-(I-吗啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-12-(2-(批啶-2-基)氨基)-14-去氧基穿心莲内酯、12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((I-甲基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)亚甲基)-8，17-环氧穿心莲内酯、12- (2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((2-氨基-7-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_5_基)亚甲基)穿心莲内酯、(E) -5-((2-氨基-4-羟基-7-甲基-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-5_yl)亚甲基)-3- ((E) -2- ((6aR, 9R, I OR) -9-羟基-10-(羟甲基)-6a, 10- 二甲基-5，5a，6，6a，7，8，9，·10，10a, 11-十氢苯并[g]咪唑[2，1-b]喹唑啉-6-基)乙烯基)呋喃-2(5H)_酮、(E) -5- ((2-氨基-6-羟基-9-甲基-9H-嘌呤 _8_ 基)亚甲基)_3_ ((E) -2- ((6aR, 9R,·10幻-9-羟基-10-(羟甲基)-6&，10-二甲基-5，5&，6，6&，7，8，9，10，10&，11-十氢苯并[g]咪唑[2，1-b]喹唑啉-6-基)乙烯基)呋喃-2 (5H)-酮、12-(2-(吡啶-2-基)氨基)_14_去氧-(E)-15- (4-胍基苯亚甲基)-8，17-环氧穿心莲内酯、7- (4-吗啉基)-12- ((2- ((4H-咪唑-2-基)氨基)-I-氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧_8，17-环氧穿心莲内酯、·7- ((2- ((4H-咪唑-2-基)氨基)-I-氧代丙-2-基)氨基)-I I，12- 二去氢-14-去氧-(E)-15-((2-氨基嘧啶-5-基)亚甲基)穿心莲内酯、12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(4-( 二甲氨基)-2-羟基苯亚甲基)-8，17_环氧穿心莲内酯、·7- (4-吗啉基)-I I，I- 二去氢-14-去氧-(E)-15- ((2-氨基-7-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-基)亚甲基)_8，17-环氧穿心莲内酯、12-((2-( (4H-咪唑-2-基)氨基)_1_氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((2-氨基嘧啶-5-基)亚甲基)穿心莲内酯、7-(4-吗啉基)-I I，12- 二去氢-14-去氧-(E)-15- ((2-氨基-9-甲基-6-氧基-6，9- 二氢-IH-嘌呤-8-基)亚甲基)穿心莲内酯、7-(4-吗啉基)-11，12_二去氢-14-去氧-(E)-15-((4-亚氨基-I-甲基-6-氧基-4，5，6，7-四氢-IH-吡唑并[3，4-d]吡啶-3-基)亚甲基)穿心莲内酯、7- (4-吗啉基)-II，I- 二去氢-14-去氧-(E)-15- (2-吗啉基嘧啶-5-基亚甲基)穿心莲内酯、7-(N-(l-吗啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-11，12_ 二去氢-14-去氧-(E)-15-((2-氨基嘧啶-5-基)亚甲基)穿心莲内酯、7-(4-吗啉基)-11，12_ 二去氢-14-去氧-(Z)-15-(I-(2-氨基嘧啶-5-yl)-2-乙氧基-2-氧代亚乙基)穿心莲内酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-8，17-环氧穿心莲内酯、(E) -3- ((E) -2- ((6aR，9R，I OR) -9-羟基-10-(羟甲基)-6a，10-二甲基-5，5a，6，6a，7，8，9，10，10a，ll-十氢苯并[g]咪唑[2,1-b]喹唑啉-6-基)乙烯基)-5-(4-(4-甲基哌嗪-I-基)苯亚甲基)呋喃-2 (5H)-酮、11，12-二去氢-14-去氧-(E)-15-(4-((3，4，5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)苯亚甲基)穿心莲内酯、(E) -3-( (E) -2- ((6aR，9R，I OR) -9-羟基-10-(羟甲基)_6a，I- 二甲基-5，5&，6，6&，7，8，9，10，10&，11-十氢苯并[g]咪唑[2,1-b]喹唑啉-6-基)乙烯基)-5-(4-(2-(羟甲基)吡咯烷-I-基)苯亚甲基)呋喃-2(5H)_酮、7-(N-(l-吗啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-12-(2-(批啶-2-基)氨基)-14-去氧-8，17-环氧穿心莲内酯、3- (3，4，5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃_2_基)-I I，12- 二去氢-14-去氧-(E)-15-((2-氨基嘧啶-5-基)亚甲基)穿心莲内酯、12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((2-氨基-7-甲基-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_5_基)亚甲基)_8，17-环氧穿心莲内酯、12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((2-氨基-9-甲基-6-氧基-6，9-二氢-IH-嘌呤-8-基)亚甲基)穿心莲内酯、12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15- ((4-亚氨基-I-甲基-6-氧基-4，5，6，7-四氢-IH-吡唑并[3，4_d]吡啶-3-基)亚甲基)穿心莲内酯、12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(2-吗啉基嘧啶-5-基亚甲基)穿心莲内酯、12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(Z)-15-(I-(2-氨基嘧啶-5-yl)-2-乙氧基-2-氧代亚乙基)穿心莲内酯、 7- ((2- ((4H-咪唑-2-基)氨基)-I-氧代丙-2-基)氨基)-I I，12- 二去氢-14-去氧-(E) -15-(2-氨基-5-氧基-3H-嘧啶-5-基亚甲基)穿心莲内酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-I-氧代丙-2-基)氨基)-11，12_ 二去氢-14-去氧-(E)-15- ((2-氨基嘧啶-5-基)亚甲基)-8，17-环氧穿心莲内酯、7-(4-吗啉基)-11，12- 二去氢-14-去氧-(E)-15-((2-(2-(羟甲基)吡咯烷-I-基)嘧啶-5-基)亚甲基)穿心莲内酯、12-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(2-氨基-5-氧基-3H-嘧啶-5-基亚甲基)穿心莲内酯、12-((2-( (4H-咪唑-2-基)氨基)_1_氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((2-氨基嘧啶-5-基)亚甲基)-8，17-环氧穿心莲内酯、7- (4-吗啉基)-11，12_ 二去氢-14-去氧-(E)-15- ((2-氨基-9-甲基-6-氧基-6，9-二氢-IH-嘌呤-8-基)亚甲基)-8，17-环氧穿心莲内酯、7-(4-吗啉基)_11，12- 二去氢-14-去氧-(E)-15- ((4-亚氨基-I-甲基-6-氧基-4，5，6，7-四氢-IH-吡唑并[3，4_d]吡啶-3-基)亚甲基)_8，17-环氧穿心莲内酯、7-(4-吗啉基)-11，12_ 二去氢-14-去氧-(E)-15-(2-吗啉基嘧啶-5-基亚甲基)-8，17-环氧穿心莲内酯、7-(N-(l-吗啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-11，12_ 二去氢-14-去氧-(E)-15-(2-氨基-5-氧基-3H-嘧啶-5-基亚甲基)穿心莲内酯、7-(N-(l-吗啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-11，12_ 二去氢-14-去氧-(E)-15- ((2-氨基嘧啶-5-基)亚甲基)-8，17-环氧穿心莲内酯、7- (4-吗啉基)-II，12- 二去氢-14-去氧-(Z)-15-(I-(2-氨基嘧啶-5-yl)-2-乙氧基-2-氧代亚乙基)_8，17-环氧穿心莲内酯、3-(4-((3，4，5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)苯甲酰基)-11，12_ 二去氢-14-去氧穿心莲内酯、6-(羟甲基)-6，9a-二甲基-2-(2-氧基-2，5d- 二氢呋喃-3-基)-2，4，5，5a，6，7，8，9，9a，9b-十氢-IH-环戊[a]萘-7-基-4-((3，4，5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)苯甲酸酯、(Z) -2- (4- ( 二甲氨基)苯基)-2- (4- ((E) -2- ((6aR，9R，I OR) -9-羟基-10-(羟甲基)-6a,10-二甲基-5，5&，6，6&，7，8，9，10，10&，11-十氢苯并[g]咪唑[2,1-b]喹唑啉-6-基)乙烯基)呋喃-2 (5H)-亚基)醋酸乙酯、3-(3，4，5_三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)-I I，12- 二去氢-14-去氧-(E)-15- ((2-氨基-6-氧基-I，6- 二氢嘧啶-5-基)亚甲基)穿心莲内酯、3-(3，4，5_三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)-11，12_ 二 去氢-14-去氧-(E)-15-((2-氨基嘧啶-5-基)亚甲基)-8，17-环氧穿心莲内酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-11，12_ 二去氢-14-去氧-(E)-15-(4-( 二甲氨基)苯亚甲基)穿心莲内酯、12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((2-(2-(羟甲基)吡咯烷-I-基)嘧啶-5-基)亚甲基)穿心莲内酯、(E) -3- (2- (6a，IOb- 二甲基-8-亚甲基-3- (4-((3,4, 5-三羟基 _6_ (羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)苯基)十氢-IH-萘并[2，1-d] [I，3] 二氧芑-7-基)亚乙基)-4-羟基二氢呋喃_2(3H)_酮、7-(4-吗啉基)-12-(2-(吡啶_2_基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((2-氨基嘧啶-5-基)亚甲基)穿心莲内酯、12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((2-氨基-9-甲基-6-氧基-6，9- 二氢-IH-嘌呤-8-基)亚甲基)-8，17-环氧穿心莲内酯、12- (2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15- ((4-亚氨基-I-甲基-6-氧基-4，5，6，7-四氢-IH-吡唑并[3，4-d]吡啶-3-基)亚甲基)-8，17-环氧穿心莲内酯、12- (2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15- (2-吗啉基嘧啶-5-基亚甲基)-8，17_环氧穿心莲内酯、12-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)_1_氧代丙_2_基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(4-( 二甲氨基)苯亚甲基)穿心莲内酯、7-(4-吗啉基)-11，12_ 二去氢-14-去氧-(E)-15-(4-(N-(2-( 二甲氨基)乙基)甲脒基)苯亚甲基)穿心莲内酯、12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(Z)-15-(1-(2-氨基嘧啶-5-yl) -2-乙氧基-2-氧代亚乙基)_8，17-环氧穿心莲内酯、7-(N-(l-吗啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-11，12- 二去氢-14-去氧-(E)-15- (4- (二甲氨基)苯亚甲基)穿心莲内酯、7- (4-吗啉基)-II，12- 二去氢-14-去氧-(Z)-15-(I-(4-二甲氨基)苯基)-2-乙氧基-2-氧代亚乙基)穿心莲内酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-11，12_ 二去氢-14-去氧-(E)-15-(2-氨基-5-氧基-3H-嘧啶-5-基亚甲基)-8，17-环氧穿心莲内酯、7-(4-吗啉基)-11，12_ 二去氢-14-去氧-(E)-15- ((2- (2-(羟甲基)吡咯烷-I-基)嘧啶-5-基)亚甲基)-8，17-环氧穿心莲内酯、12-((2-( (4H-咪唑-2-基)氨基)_1_氧代丙_2_基)氨基)-14-去氧-(E)-15- (2-氨基-5-氧基-3H-嘧啶-5-基亚甲基)_8，17-环氧穿心莲内酯、7- (N- (I-吗啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-II，12- 二去氢-14-去氧-(E)-15- (2-氨基-5-氧基-3H-嘧啶-5-基亚甲基)-8，17-环氧穿心莲内酯、3- (3，4，5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)-11，12_ 二去氢-14-去氧-(E)-15-(4-( 二甲氨基)苯亚甲基)穿心莲内酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-11，12_ 二去氢-14-去氧-(E)-15-( (I-甲基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)亚甲基)穿心莲内酯、.12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(4-(N-(2-( 二甲氨基)乙基)甲脒基)苯亚甲基)穿心莲内酯、12-((2-( (4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((I-甲基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)亚甲基)穿心莲内酯、12-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((3-甲基-3H-咪唑并[4， .5-b]吡啶-6-基)亚甲基)穿心莲内酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)_1_氧代丙_2_基)氨基)-11，12_ 二去氢-14-去氧-(E)-15-(4-胍基苯亚甲基)穿心莲内酯、12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(Z)-15-(l-(4-二甲氨基)苯基)-2-乙氧基-2-氧代亚乙基)-8，17_环氧穿心莲内酯、7-(N-(l-吗啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-11，12_ 二去氢-14-去氧-((E)-15-((I-甲基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)亚甲基)穿心莲内酯、3-(3，.4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)-11,12- 二去氢-14-去氧-(E)-15- ((2-氨基-6-氧基-I，6- 二氢嘧啶-5-基)亚甲基)-8，17-环氧穿心莲内酯、.7- ((2- ((4H-咪唑-2-基)氨基)-I-氧代丙-2-基)氨基)-I I，12- 二去氢-14-去氧-(E)-15-(4-(二甲氨基)苯亚甲基)-8，17_环氧穿心莲内酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-I-氧代丙-2-基)氨基)-11，12_ 二去氢-14-去氧-(E)-15- (4- ( 二甲氨基)-2-羟基苯亚甲基)穿心莲内酯、12- (2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15- ((2- (2-(羟甲基)吡咯烷-I-基)嘧啶-5-基)亚甲基)_8，17-环氧穿心莲内酯、7-(4-吗啉基)-12- (2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15- (2-氨基-5-氧基-3H-嘧啶-5-基亚甲基)穿心莲内酯、7-(4-吗啉基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((2-氨基嘧啶-5-基)亚甲基)-8，17_环氧穿心莲内酯、12-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(4-( 二甲氨基)-2-羟基苯亚甲基)穿心莲内酯、12-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15- (4- ( 二甲氨基)苯亚甲基)-8，17-环氧穿心莲内酯、7- (4-吗啉基)-II，12- 二去氢-14-去氧-(E)-15-(4-(N-(2-( 二甲氨基)乙基)甲脒基)苯亚甲基)-8，17-环氧穿心莲内酯、7-(N-(l-吗啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-11,12- 二去氢-14-去氧-(E)-15- (4- ( 二甲氨基)苯亚甲基)-8，17-环氧穿心莲内酯、7- (N- (I-吗啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-II，12- 二去氢-14-去氧-(E)-15- (4- ( 二甲氨基)-2-羟基苯亚甲基)穿心莲内酯、3_(3，4，5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)-11，12_二去氢-14-去氧-(E)-15-((I-甲基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)亚甲基)穿心莲内酯、7-(4-吗啉基)-11，.12- 二去氢-14-去氧-(Z)-15-(1-(4- 二甲氨基)苯基)-2-乙氧基-2-氧代亚乙基)-8，.17-环氧穿心莲内酯、7，12-双((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)_1_氧代丙_2_基)氨基)-14-去氧穿心莲内酯、3- (4- (4-甲基哌嗪-I-基)-4-氧代丁酰基)-12- ((2-氨基苯基)硫)-14-去氧穿心莲内酯、3-(3，4，5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)-11，.12- 二去氢-14-去氧-(E)-15-(4-( 二甲氨基)-2-羟基苯亚甲基)穿心莲内酯、3-(3，4，.5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)-I I，12- 二去氢-14-去氧-(E)-15- (4- ( 二甲氨基)苯亚甲基)-8，17_环氧穿心莲内酯、7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)_1_氧代丙-2-基)氨基)-11,12-二去氢-14-去氧-(E)-15-((l-甲基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)亚甲基)-8，17-环氧穿心莲内酯、7-((2-( (4H-咪唑-2-基)氨基)_1_氧代丙_2_基)氨基)-11，12_ 二去氢-14-去氧-(E)-15-((2-氨基-7-甲基-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-5-基)亚甲基)穿心莲内酯、7-(N-(l-吗啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-12-((2-( (4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧穿心莲内酯、.7- (4-吗啉基)-12- (2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧基-(E)-15- (4- ( 二甲氨基)苯亚甲基)穿心莲内酯、12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-(4-(N-(2-( 二甲氨基)乙基)甲脒基)苯亚甲基)-8，17-环氧穿心莲内酯、12-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)_1_氧代丙-2-基)氨基)-14-去氧-(E)-15-((I-甲基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)亚甲基)_8，.17-环氧穿心莲内酯、12-((2-( (4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)_14_去氧-(E)-15-((3-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶_6_基)亚甲基)穿心莲内酯、.7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-11，12_ 二去氢-14-去氧-(E)-15- (4-胍基苯亚甲基)_8，17-环氧穿心莲内酯、12- (2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(Z)-15-(1-(4- 二甲氨基)苯基)-2-乙氧基-2-氧代亚乙基)-8，17-环氧穿心莲内酯、7-(N-(l-吗啉基-I-氧代丙-2-基)氨基)-11，12_ 二去氢-14-去氧-((E)-15-((I-甲基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)亚甲基)_8，17-环氧穿心莲内酯、.7-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)-1_氧代丙-2-基)氨基)-11，12_ 二去氢-14-去氧-(E)-15- (4- ( 二甲氨基)-2-羟基苯亚甲基)-8，17-环氧穿心莲内酯、3- (3,4, 5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)-II，12- 二去氢-14-去氧-(E)-15- (4- (4H-咪唑-2-基)苯亚甲基)穿心莲内酯、7-(4-吗啉基)-12-(2-(吡啶-2-基)氨基)-14-去氧-(E) -15- (2-氨基-5-氧基-3H-嘧啶-5-基亚甲基)_8，17-环氧穿心莲内酯、7- (4-吗琳基)_11，12- 二去氧-14-去氧_ (E) -15-(1-甲基_2-(乙氧擬基)_3-氧基_1，2, 3,8a-四氢咪唑并[l，2-a]吡啶)穿心莲内酯、12-((2-((4H-咪唑-2-基)氨基)_1_...
【专利技术属性】
技术研发人员：徐利锋，
申请(专利权)人：辽宁利锋科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：
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