提供从中药赤芝中纯化得到的六个杂萜类新化合物，以它们为活性成分的药物组合物，它们的制备方法，及其它们在制备治疗糖尿病肾病或慢性肾病的药物和保健食品中的应用。本发明专利技术的化合物具有显著的抑制高糖诱导的大鼠肾系膜细胞株分泌IL-6,纤粘连蛋白（Fibronectin），IV型胶原蛋白和活性氧作用。显示该类化合物在制备糖尿病肾病和慢性肾病药物中的应用前景。
【技术实现步骤摘要】
：本专利技术属于药物
，具体地，涉及灵芝中结构新颖的灵芝杂萜衍生物，及其药物组合物，它们的制备方法，及其在制备治疗糖尿病性肾病或慢性肾病的药物或保健食品中的应用。
技术介绍
：糖尿病肾病或慢性肾病的危害、病理机制及药物研究的方法和原理，本申请人在已公开的专利公布号：CN102153630A中均有明确的描述。众所周知，现代饮食起居生活方式变化，加之环境污染，药物滥用等因素，导致全球范围内糖尿病并发症及慢性肾病如肾纤维化多发、高发，但目前这些疾病的临床有效治疗药物还比较缺乏。现代研究表明糖尿病肾病和肾病的发生发展是与细胞因子如IL-6,MCP-1等以及细胞外基质如I型、Ⅳ型胶原、纤粘蛋白等的过度分泌密切相关。因此观察药物对高糖诱导的肾系膜细胞的细胞因子和胶原蛋白的影响，已经成为目前研究糖尿病肾病或肾纤维化药物的常用方法。现代研究已经证明糖尿病肾病或慢性肾病与氧化应激相关，氧化应激会激活NF-kB信号通路，导致炎症发生，因此氧化应激与炎症是慢性肾病的主要特征。机体产生过度的活性氧与机体抗氧化系统受到损伤有关，其中Nuclear factor erythroid2-related factor2(Nrf2)的激活有利于机体激活一系列抗氧化基因和酶，从而清除过多的自由基，发挥抗慢性肾病作用。因此Nrf2激活剂或活性氧抑制剂对慢性肾病有益。灵芝被称为仙草，中药之王，我国有近百种。灵芝自古为名贵中药，在我国已有2000多年应用历史，据称灵芝可治疗百病，其不仅在我国，且在东亚和美国都有应用，目前其已被收录于美国草药药典中。我国关于灵芝的保健品众多，表明其功能备受关注，本申请人从灵芝（Ganoderma lucidum）具有扶正固本功能推测其可能含有抗糖尿病肾病或慢性肾病活性物质，灵芝的扶正固本一方面可能与多糖相关，是大家通常理解的多糖具有调节免疫力作用，但本申请人认为中医药理论的深度对于认识中医药内涵是有益的。现有文献报道赤芝可治疗多种疾病，其为什么能够广泛地治疗临床疾病，可能与其“以不变应万变”有关。“不变”意味着一方面其可以通过改善免疫作用，解决很多疾病面临的共同问题，本申请人认为灵芝的“不变”可能还与其可能含有抗氧化应激活性成分有关，氧化应激广泛存在多种疾病中，通过清除活性氧可以减轻活性氧引起的一系列病理产物，这也是一种另外意义上的扶正固本。本专利技术即基于此中医药理论的灵活运用。现有技术中未见有本专利技术的化合物及其具有糖尿病肾病或慢性肾病价值治疗前景的活性的相关报道。
技术实现思路
：本专利技术的目的在于提供具有抗糖尿病肾病或慢性肾病价值的化合物1-3，该专利技术的化合物在制备抗糖尿病性肾病或/和慢性肾病的药物中的应用，以本专利技术化合物为活性成分的药物组合物，以及它们的制备方法。本专利技术的上述目的是由下述的技术方案得以实现的：具有下述结构式所示的灵芝杂萜类化合物，制备上述化合物的方法，取赤芝，粉碎，用95%乙醇回流提取2h，合并提取液并减压回收溶剂得粗提取物，将粗提取物混悬于水中，然后用等体积乙酸乙酯萃取三次，合并萃取液，减压浓缩得乙酸乙酯萃取物，该萃取物经硅胶200-300目柱层析，氯仿－甲醇系统99:1，98:2，97:3，96:4，95:5，94:6，93:7，92:8，90:10，85:15，80:20，50:50梯度洗脱，每种溶剂梯度为1.5倍柱体积，按照每份500mL收集得7个合并组份，组份3经MCI gel CHP20P柱层析，甲醇－水(20–100%)洗脱得11个亚组份，其中组份3.10经Sephadex LH-20（MeOH）柱层析，TLC检测，合并相同斑点组份后经反相RP-18柱层析，甲醇-水（40-60%）洗脱，三氯化铁试剂阳性斑点合并，然后经制备薄层层析(CHCl3/Me2CO,12:1)，得化合物3及组份3.10.1，该组份经半制备反相RP-18HPLC(MeCN/H2O,35:65)纯化获得化合物1，组份3.8经MCI gel CHP20P柱层析（MeOH/H2O,40-100%)得五个亚组份，组份3.8.1经Sephadex LH-20(MeOH)纯化，三氯化铁试剂显色跟踪，合并组份再经真空柱层析(petroleum ether/Me2CO,10:1-1:1)纯化得化合物2，化合物1-3均为消旋体，化合物1经手性材料半制备HPLC(n-hexane/dioxane,70:30,流速:1mL/min)纯化得化合物(+)-1和(-)-1；化合物2同样经手性材料半制备HPLC(n-hexane/dioxane,60:40,流速:1mL/min)获得(+)-2和(-)-2；化合物3经手性材料半制备HPLC(n-hexane/dioxane,88:12,流速:1mL/min)获得(+)-3和(-)-3。治疗糖尿病肾病或慢性肾病的药物组合物，含有治疗有效量的所述的化合物和药学上可接受的载体。所述的化合物在制备治疗糖尿病肾病或慢性肾病的药物中的应用。所述的化合物在制备治疗糖尿病肾病或慢性肾病的保健食品中的应用。本专利技术化合物更具体的制备方法为：赤芝（Ganoderma lucidum）80kg，粉碎，用95%乙醇回流提取(2×360L×2h)，合并提取液并减压回收溶剂得粗提取物，将粗提取物混悬于水中，然后用等体积乙酸乙酯萃取三次。合并萃取液，减压浓缩得乙酸乙酯萃取物1.1kg。该萃取物经硅胶柱层析（硅胶200-300目,7kg），氯仿－甲醇系统梯度洗脱（99:1，98:2，97:3，96:4，95:5，94:6，93:7，92:8，90:10，85:15，80:20，50:50），每种溶剂梯度为1.5倍柱体积，按照每份500mL收集)得7个合并组份。组份3(51g)经MCI gel CHP20P柱层析，甲醇－水(20–100%)洗脱得11个亚组份，其中组份3.10(1.1g)经Sephadex LH-20（MeOH）柱层析，TLC检测，合并相同斑点组份后经反相RP-18柱层析，甲醇-水（40-60%）洗脱，三氯化铁试剂阳性斑点合并，然后经制备薄层层析(CHCl3/Me2CO,12:1)，得化合物3(3.5mg)及组份3.10.1，该组份经半制备反相RP-18HPLC(MeCN/H2O,35:65)纯化获得化合物1(8mg)。组份3.8（3g）经MCI gel CHP20P柱层析（MeOH/本文档来自技高网...
【技术保护点】
具有下述结构式所示的灵芝杂萜类化合物，
【技术特征摘要】
1.具有下述结构式所示的灵芝杂萜类化合物，
2.制备权利要求1中的化合物的方法，取赤芝，粉碎，用95%乙
醇回流提取2h，合并提取液并减压回收溶剂得粗提取物，将粗提取
物混悬于水中，然后用等体积乙酸乙酯萃取三次，合并萃取液，减压
浓缩得乙酸乙酯萃取物，该萃取物经硅胶200-300目柱层析，氯仿－
甲醇系统99:1，98:2，97:3，96:4，95:5，94:6，93:7，92:8，90:10，
85:15，80:20，50:50梯度洗脱，每种溶剂梯度为1.5倍柱体积，按照每
份500mL收集得7个合并组份，组份3经MCI gel CHP20P柱层析，
甲醇－水(20–100%)洗脱得11个亚组份，其中组份3.10经Sephadex
LH-20（MeOH）柱层析，TLC检测，合并相同斑点组份后经反相RP-18
柱层析，甲醇-水（40-60%）洗脱，三氯化铁试剂阳性斑点合并，然
后经制备薄层层析(CHCl3/Me2CO,12:1)，得化合物3及组份3.10.1，该
组份经半制备反相RP-18HPLC(MeCN/H2O,35:65)纯化获得化合物
1，组份3.8经MCI gel C...
【专利技术属性】
技术研发人员：程永现，晏永明，王心龙，曾琳洪，苗金华，方萍，
申请(专利权)人：中国科学院昆明植物研究所，
类型：发明
国别省市：云南;53
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