作为NK-1受体拮抗剂的结晶性(2-二苯甲基-1-氮杂双环[2,2,2]辛-3-基)-(5-异丙基-2-甲氧基苄基)氯化铵多晶**制造技术

（２－二苯甲基－１－偶氮－双环［２，２，２］辛－３－基）－（５－异丙基－２－甲氧基苄基）胺二盐酸化物二水合物的两种结晶性多晶型物形式为形式Ⅰ和形式Ⅱ。含至少一种这些多晶型物的药物组合物对于治疗接受化疗患者的呕吐的制剂来说具有良好的稳定性。这种药物组合物可经常规口服给药，优选通过片剂或胶囊或经静脉给药。还公开了形式Ⅰ和形式Ⅱ的制备方法。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】,2,2]辛－3－基)－(5 ...的制作方法
本专利技术涉及某些(2-二苯甲基-1-偶氮双环2，2，2辛-3基)-(5-异丙基-2-甲氧基苄基)-胺二盐酸化物(下文中称二盐酸盐)的结晶性多晶型物和形式以及它们的药物组合物。该二盐酸盐是CNS活性NK-1受体拮抗剂，本专利技术涉及治疗受物质P所介导神经传递的降低影响或促进的疾病的方法，本专利技术也涉及在接受化疗的哺乳动物包括人中用于评价急性和延迟的抗呕吐效果的物质P拮抗剂。这里定义的治疗指预防和治疗。 通过参考文献被引入的美国专利5,393,762和美国专利申请流水号08/816,016描述了药物组合物和使用NK-1受体拮抗剂的呕吐治疗。该结晶性无水二盐酸化物在大约52％或更高时容易潮解，形成二水合物。当暴露于大约33％或更低的低相对湿度时，该二水合物不易脱水。专利技术概要本专利技术涉及(2-二苯甲基-1-偶氮-双环2，2，2辛-3-基)-(5-异丙基-2-甲氧基苄基)-胺的无水二盐酸化物，二盐酸化物二水合物及其两种多晶型物。在本专利技术的一个具体实施方案中，无水二盐酸化物是结晶性吸湿的单一形式。该无水二盐酸化物的形态是粒度为大约本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有下式的（２－二苯甲基－１－偶氮－双环［２．２．２］辛－３－基）－（５－异丙基－２－甲氧基苄基）－胺二盐酸化物的晶形＊＊＊ ．２ＨＣｌ其中所述晶形选自ａ）吸湿性的二盐酸化物无水形式；ｂ）非吸湿性的二盐酸化物二水合物，显示如 下Ｘ射线粉末衍射图形的形式Ⅰ多晶型物峰序号 １ ２ ３ ４ ５ ６ ７ ８ｄ间距 １７．２ ９．５ ８．４ ６．９ ４．９ ４．４ ３．９ ３．５以及ｃ）非吸湿性的二盐酸化物二水合物，显示如下Ｘ射线粉末衍射图形的形式Ⅱ多晶型 物峰序号 １ ２ ３ ４ ５ ６ ７ ...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：DJM艾伦，TA埃普顿，MJ古姆考斯基，DJ穆尔鲍尔，T诺里斯，
申请(专利权)人：辉瑞产品公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]